專利名稱：用于治療癌癥的醫(yī)藥組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種用于治療癌癥具增強的抗癌效用的新穎醫(yī)藥組合物。
背景技術(shù)：
組蛋白去乙酰酶抑制劑(HDACi)可誘發(fā)腫瘤細胞中多種生物反應(yīng)，包括誘發(fā)細胞凋亡及抑制細胞增生，且結(jié)合HDACi與其它促凋亡劑可導(dǎo)致協(xié)同細胞凋亡以及較使用單劑所觀察到更佳的抗腫瘤活性(Bolden et al. , Nat. Rev. Drug Discov. 5 :769-784, 2006)。伏立諾他(Vorinostat)是第一個被核準用于臨床惡性腫瘤(例如，皮膚T細胞淋巴瘤)病人治療的HDACi。Dokmanovic等人提出假設(shè)，HDACi對其目標(biāo)的結(jié)合的快速反轉(zhuǎn)可提供正常細胞抵消這些藥劑的抑制作用的能力，然而癌癥細胞具有多種缺陷，其改變了調(diào)節(jié)細胞增生、存活、死亡及移動的蛋白質(zhì)，較不能抵消HDACi的作用(Dokmanovic et al., Mol. Cancer Res. 5(10) :981_989，2007)。若此假設(shè)是確鑿的，包括間歇性給藥的臨床治療策略可能是達成選擇性抗癌活性最有效的方案，且HDACi與其它抗癌藥劑合并使用的治療策略可能是最有前景的。Frew等人亦提出，HDACi為很有前景的抗癌藥劑，且當(dāng)合并某些抗癌藥物能提供協(xié)同的腫瘤細胞消滅效用，但在某些情況，HDACi可能提高靶向特定激酶的化合物的抑制作用(Frew et al. , Cancer Letters 280:125-133,2009)。應(yīng)需有用于治療癌癥的具增強抗癌效用且安全的新穎方法。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明涉及一種通過并用組蛋白去乙酰酶抑制劑來治療癌癥的新穎方法。本發(fā)明中，意外地發(fā)現(xiàn)并用組蛋白去乙酰酶抑制劑及喃三醇配糖體(furOSt-5-ene-3，22， 26-triol glycoside)提供協(xié)同的抗癌效用。在一方面，本發(fā)明提供一種用于治療癌癥的醫(yī)藥組合物，其包含組蛋白去乙酰酶抑制劑及具有如式I所示的喃三醇(furoSt-5-ene-3，22J6-triol)配糖體的協(xié)同組合
權(quán)利要求
1. 一種組蛋白去乙酰酶抑制劑及喃三醇(furoSt-5-ene-3，22J6-triol)配糖體的協(xié)同組合用于制備治療癌癥的藥物的用途，其特征是，該喃三醇配糖體具有式I所示的結(jié)構(gòu)其中R1選自于由氫、葡萄糖、鼠李糖、半乳糖、木糖、阿拉伯糖、雙糖、叁糖、肆糖、伍糖以及陸糖所構(gòu)成的群組，其中該雙糖、叁糖、肆糖、伍糖以及陸糖各由選自下列的單糖所組成 葡萄糖、鼠李糖、半乳糖、木糖及阿拉伯糖(其中C-25處的立體異構(gòu)體為R型(右旋)或S 型(左旋))；R2為氫及甲基，及R3選自于由氫、葡萄糖、鼠李糖、半乳糖、木糖及阿拉伯糖所構(gòu)成的群組。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，其特征是，該組蛋白去乙酰酶抑制劑為丁酸鈉(NaB)或辛二酰苯胺異羥肟酸(SAHA)。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，其特征是，所述式I所示的喃三醇配糖體為 (25R) -26-0- β -D-吡喃葡萄糖基-22-羥-5-烯-呋留烷_3 β，26- 二醇-3_0_ α -L-吡喃鼠李糖基-(1 — 4) - α -L-吡喃鼠李糖基-(1 — 4) - [ α -L-吡喃鼠李糖基-(1 — 2) ] - β -D-吡喃葡萄糖苷；26-0-β -D-吡喃葡萄糖基-22 α -甲氧基-(25S)-呋甾-5-烯-3 β， 26- 二醇-3-0- α -L-吡喃鼠李糖基-(1 — 4) - β -D-吡喃葡萄糖苷；26_0_ β -D-吡喃葡萄糖基-22 α -甲氧基-(25R)-呋甾_5_烯_3 β，26- 二醇-3_0_ α -L-吡喃鼠李糖基-(1 — 4)-β-D-吡喃葡萄糖苷；或沈-0-0-0_吡喃葡萄糖基-22 α-甲氧基-(25R)-呋甾-5-烯_3β，26_ 二醇-3-0-α -L-吡喃鼠李糖基_(1 — 2)-a-L-吡喃鼠李糖基-(1 — 4)-β-D-吡喃葡萄糖苷。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，其特征是，所述式I所示的喃三醇配糖體為 (25R) -26-0- β -D-吡喃葡萄糖基-22-羥-5-烯-呋留烷_3 β，26- 二醇-3_0_ α -L-吡喃鼠李糖基-(1 — 4) - α -L-吡喃鼠李糖基-(1 — 4) - [ α -L-吡喃鼠李糖基-(1 — 2) ] - β -D-吡喃葡萄糖苷。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，其特征是，所述癌癥為前列腺癌、肝癌、肺癌或結(jié)腸癌。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，其特征是，所述癌癥為前列腺癌。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，其特征是，所述組蛋白去乙酰酶抑制劑為丁酸鈉(NaB) 或辛二酰苯胺異羥肟酸(SAHA)，且所述式I所示的喃三醇配糖體為(25R)-26-0-β-D-吡喃葡萄糖基-22-羥-5-烯-呋甾烷-3 β，26- 二醇-3-0- α -L-吡喃鼠李糖基-(1 — 4)-a-L-吡喃鼠李糖基-(1 — 4)_[α-L-吡喃鼠李糖基_(1 — 2)]-β-D-吡喃葡萄糖苷。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，其特征是，所述組蛋白去乙酰酶抑制劑為丁酸鈉(NaB)，且所述式I所示的喃三醇配糖體為(25R)-26-0-i3 -D-吡喃葡萄糖基-22-羥-5-烯-呋甾烷-3 β，26- 二醇-3-0- α -L-吡喃鼠李糖基-(1 — 4) - α -L-吡喃鼠李糖基-(1 — 4) - [ α -L-吡喃鼠李糖基-(1 — 2) ] - β -D-吡喃葡萄糖苷。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，其特征是，所述組蛋白去乙酰酶抑制劑為辛二酰苯胺異羥肟酸(SAHA)，且所述式I所示的喃三醇配糖體為(25R)-26-0-β-D-吡喃葡萄糖基-22-羥-5-烯-呋甾烷-3 β，26- 二醇-3-0- α -L-吡喃鼠李糖基-(1 — 4) - α -L-吡喃鼠李糖基-(1 — 4) - [ α -L-吡喃鼠李糖基-(1 — 2) ] - β -D-吡喃葡萄糖苷。
10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，其特征是，所述組蛋白去乙酰酶抑制劑及式I所示的喃三醇配糖體可同時或依序投予。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種用于治療癌癥的新穎方法，其通過使用組蛋白去乙酰酶抑制劑與喃三醇(furost-5-ene-3，22，26-triol)配糖體的協(xié)同組合。本發(fā)明還提供用于治療癌癥的包含該協(xié)同組合的醫(yī)藥組合物，以及以該協(xié)同組合治療癌癥。
文檔編號A61K31/7048GK102397549SQ20111026552
公開日2012年4月4日 申請日期2011年9月8日 優(yōu)先權(quán)日2010年9月8日
發(fā)明者宋佳恩 申請人:恒康生技醫(yī)藥股份有限公司