治療癌癥的方法和組合物的制作方法

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治療癌癥的方法和組合物的制作方法
【專利摘要】本發明提供了治療癌癥的方法和組合物。更具體地，該治療癌癥的方法包括組合給予17α-羥化酶/C17，20-裂解酶抑制劑，例如醋酸阿比特龍(即3β-乙酰氧基-17-(3-吡啶基)雄甾-5，16-二烯)，和至少一種另外的治療劑，例如抗癌劑或類固醇。此外，還公開了包含17α-羥化酶/C17，20-裂解酶抑制劑和至少一種另外的治療劑例如抗癌劑或類固醇的組合物。
【專利說明】治療癌癥的方法和組合物
[0001] 本申請是申請號為"200780038583. 5"，發明名稱為"治療癌癥的方法和組合物"的發明專利申請的分案申請。

【技術領域】
[0002] 本文描述了治療癌癥的方法和組合物。更具體地，該治療癌癥的方法包括將 17 α -羥化酶/C17,2(Γ裂解酶抑制劑，例如醋酸阿比特龍（即3 β -乙酰氧基-17- (3-吡啶基）雄留-5,16-二烯），和至少一種另外的治療劑，例如抗癌劑或類固醇聯合給藥。此外，還公開了組合物，其包含17 α -羥化酶/C17,2(Γ裂解酶抑制劑，和至少一種另外的治療劑，例如抗癌劑或類固醇，例如皮質類固醇，或者更特別地是糖皮質激素。

【背景技術】
[0003] 被診斷患有癌癥的人數已經在顯著增加。特別關注的是被診斷患有雄激素依賴性病癥例如前列腺癌，以及雌激素依賴性病癥例如乳腺癌的個體，因為這種診斷的數量正以驚人的速度增加。
[0004] 前列腺癌是目前最常見的非皮膚癌，是排在肺癌之后的與癌癥相關的男性死亡的第二致病因。被診斷患有器官局限性前列腺癌的患者的主要治療過程通常是前列腺切除術或放射療法。這些療法不僅是高度侵入性的，且具有不合需要的副作用，而且這種局部療法在前列腺癌轉移后沒有效果。此外，接受局部療法的大量個體將會遭受癌癥復發。
[0005] 另外，女性乳腺癌的發生率已經由1960年的每20名女性中的1名增加至2005年的每8名女性中的1名。此外，這是白人女性和非洲裔美國女性中的最常見癌癥。與治療前列腺癌相似，被診斷患有乳腺癌的女性的大多數治療選擇是高度侵入性的且有顯著副作用。這些療法包括外科手術、放射療法和化學療法。
[0006] 激素療法是被診斷患有前列腺癌或乳腺癌的個體的另一治療選擇。激素療法是前列腺癌或乳腺癌的系統性治療方式，其中激素消融劑被用于抑制激素產生或者阻斷激素的效能，這些激素例如是體內的雌激素和孕酮，其被認為會促進乳腺癌生長，以及睪酮和二氫睪酮，其被認為會促進前列腺癌生長。此外，激素療法比外科手術的侵入性低，且不具有化學療法或放射療法相關的諸多副作用。激素療法也能夠單獨使用或者與局部療法一起使用，并且對于癌已經轉移的個體顯示出有效性。
[0007] 盡管激素療法的侵入性較低并且能夠用于癌癥的更高級階段，但是一些接受了目前的激素療法治療的個體對這種治療不顯示出顯著的響應或者根本不顯示出任何響應。另夕卜，一些用目前的激素療法治療的患者也可能會遭受癌癥回復或復發。目前，這種難治性癌癥患者具有很少的治療選擇。
[0008] 盡管癌癥治療取得了進展，但是仍然存在對治療癌癥，例如但不限于前列腺癌和乳腺癌的更有效方式的需求。另外，對目前的抗癌療法不響應的那些患者需要有效的抗癌治療選擇。癌癥復發的那些患者也需要有效的抗癌治療選擇。
[0009] 發明概述
[0010] 本文描述了治療癌癥的方法，其中向有此需要的患者聯合給予治療有效量的 17 α -羥化酶/C17,2(Γ裂解酶抑制劑，例如醋酸阿比特龍（即3 β -乙酰氧基-17- (3-吡啶基）雄留-5,16-二烯），和治療有效量的至少一種另外的治療劑，包括但不限于抗癌劑或類固醇。這種方法也能夠為患有難治性癌癥的個體提供有效的治療，包括目前正在進行癌癥治療的個體。因此，在某些實施方案中，該方法涉及治療患者的難治性癌癥，其中向目前正在使用抗癌劑的患者給予治療有效量的17 α -羥化酶/C17,2(Γ裂解酶抑制劑。
[0011] 例如，在某些實施方案中，治療哺乳動物癌癥的方法包括給予約〇. 〇lmg/kg/天至約100mg/kg/天量的醋酸阿比特龍和約0· lmg/m2至約20mg/m2量的米托蒽醌。
[0012] 在另一實施方案中，治療哺乳動物癌癥的方法包括給予約0. 〇lmg/kg/天至約 100mg/kg/天量的醋酸阿比特龍和約lmg/m2至約175mg/m2量的紫杉醇。
[0013] 在另一實施方案中，治療哺乳動物癌癥的方法包括給予約0. 〇lmg/kg/天至約 100mg/kg/天量的醋酸阿比特龍和約lmg/m2至約100mg/m2量的多西紫杉醇。
[0014] 此外，本文描述了治療哺乳動物癌癥的方法，包括給予約0. 01mg/kg/天至約 100mg/kg/天量的醋酸阿比特龍和約0. Olmg至約200mg量的亮丙瑞林，其中亮丙瑞林被給予約3天至約12個月。
[0015] 在其它實施方案中，治療哺乳動物癌癥的方法包括給予約〇.〇lmg/kg/天至約 100mg/kg/天量的醋酸阿比特龍和約0. Olmg至約20mg量的戈舍瑞林,其中戈舍瑞林被給予約28天至約3個月。
[0016] 另外，在另一實施方案中，治療哺乳動物癌癥的方法包括給予約0. 〇lmg/kg/天至約100mg/kg/天量的醋酸阿比特龍和約0. Olmg至約20mg量的曲普瑞林,其中曲普瑞林被給予約1個月。
[0017] 治療哺乳動物癌癥的方法也包括給予約0. 〇lmg/kg/天至約100mg/kg/天量的醋酸阿比特龍和約0. 1 μ g/天至約500 μ g/天量的西奧骨化醇，例如約100 μ g/天量的西奧骨化醇。
[0018] 治療哺乳動物癌癥的方法也包括給予約0. 〇lmg/kg/天至約100mg/kg/天量的醋酸阿比特龍和約Img/天至約300mg/天量的比卡魯胺。
[0019] 在另一實施方案中，治療哺乳動物癌癥的方法包括給予約0. 〇lmg/kg/天至約 100mg/kg/天量的醋酸阿比特龍和約Img/天至約2000mg/天量的氟他胺。
[0020] 此外，治療哺乳動物癌癥的方法包括給予約50mg/天至約2000mg/天量的醋酸阿比特龍和約0. Olmg/天至約500mg/天量的糖皮質激素，包括但不限于氫化可的松、潑尼松或地塞米松。
[0021] 本文還描述了治療癌癥的組合物，其包含治療有效量的至少一種17 a-羥化酶/ C17,2(|-裂解酶抑制劑和治療有效量的至少一種另外的抗癌劑，例如但不限于米托蒽醌、紫杉醇、多西紫杉醇、亮丙瑞林、戈舍瑞林、曲普瑞林、西奧骨化醇、比卡魯胺、氟他胺、或類固醇包括但不限于氫化可的松、潑尼松或地塞米松。
[0022] 最后，包含醋酸阿比特龍和糖皮質激素，任選含有載體、稀釋劑或賦形劑的單一單位劑型是在預期之內的。包含至少一種17 a -羥化酶/C17,2(Γ裂解酶抑制劑和另外的抗癌劑或類固醇的試劑盒也在預期之內。例如，該試劑盒可以包含含有醋酸阿比特龍的小瓶和含有糖皮質激索的另一小瓶。
[0023] 定義
[0024] 除非另有指明，本文使用的詞語"癌"指體內異常細胞的生長、分裂或增殖。能夠用本文描述的方法和組合物治療的癌癥包括但不限于前列腺癌、乳腺癌、腎上腺癌、血癌、淋巴瘤、骨髓瘤、瓦爾登斯特倫巨球蛋白血癥、單克隆丙種球蛋白病、良性單克隆丙種球蛋白病、重鏈病、骨和結締組織肉瘤、腦腫瘤、甲狀腺癌、胰腺癌、腦垂體癌、眼癌、陰道癌、外陰癌、宮頸癌、子宮癌、卵巢癌、食道癌、胃癌、結腸癌、直腸癌、肝癌、膽囊癌、膽管癌、肺癌、睪丸癌、penal癌、口腔癌、皮膚癌、腎癌、腎母細胞瘤和膀胱癌。
[0025] 除非另有指明，本文使用的術語"治療"包括根除、除去、改變、管理或控制腫瘤，或者原發的、局部的或轉移的癌細胞或組織，以及最小化或延遲癌的擴散。
[0026] 除非另有指明，本文使用的詞語"患者"指動物，包括但不限于動物例如人、猴子、牛、馬、羊、豬、雞、火雞、鵪鶉、貓、狗、小鼠、大鼠、兔或豚鼠。在一實施方案中，患者是哺乳動物，在另一實施方案中，患者是人。在某些實施方案中，患者可以是成年男性或女性。在一些實施方案中，患者是年齡在約30歲至約85歲的男性。在其它實施方案中，患者是年齡在約30歲至約85歲的女性。在具體實施方案中，患者患有癌癥或者是癌癥易感者（例如通過基因或環境因素）。在進一步的實施方案中，患者有腫瘤或者是腫瘤易感者（例如通過基因或環境因素）。在其它實施方案中，患者可以是去勢的或非去勢的。
[0027] 本文使用的術語"17 α -羥化酶/C17,2(|-裂解酶抑制劑"指17 α -羥化酶/C17,2(|-裂解酶（它是睪酮合成中的酶）的抑制劑，其類似物、衍生物、代謝物或可藥用鹽。除非另有指明，具體的17 α -羥化酶/C17,2(Γ裂解酶抑制劑還包括這種具體的17 α -羥化酶/C17,2(Γ裂解酶抑制劑的類似物、衍生物、代謝物或可藥用鹽。
[0028] 本文使用的術語"抗癌劑"指直接或間接殺死癌細胞，或直接或間接抑制、阻止或減少癌細胞增殖的任何治療劑。應當指出，盡管在本說明書和權利要求書中短語"抗癌劑" 被撰寫為單數名詞，例如"抗癌劑"，但是短語"抗癌劑"不應被解釋成限定為包含單一的抗癌劑。
[0029] 除非另有指明，本文使用的短語"治療有效量"當與17 α -羥化酶/C17,2(Γ裂解酶抑制劑或治療劑連接使用時指17 α -羥化酶/C17,2(|-裂解酶抑制劑或治療劑用于治療本文描述的疾病或病癥例如癌癥的有效量。
[0030] 除非另有指明，本文使用的短語"難治性癌癥"指不對抗癌治療響應的癌癥或者指對抗癌治療響應不足的癌癥。難治性癌癥也包括復發性或再發性癌癥。
[0031] 除非另有指明，本文使用的短語"難治性患者"指患有難治性癌癥的患者。
[0032] 除非另有指明，本文使用的短語"再發性癌癥"指曾在某一時間點對抗癌治療響應，但是不再對這種治療響應或者對這種治療響應不足的癌癥。
[0033] 除非另有指明，本文使用的短語"復發性癌癥"指患者早先被診斷患有癌癥，經過了治療或者之前已經被診斷為無癌癥后，又復發的癌癥。
[0034] 除非另有指明，本文使用的短語"衍生物"指化學修飾的化合物，其中化學修飾發生于該化合物的一個或多個官能團。該衍生物可以保留或改進其衍生自的化合物的藥理活性。
[0035] 除非另有指明，本文使用的短語"類似物"指與另一化合物結構相近但在組成上有微小不同的化合物（如將一個原子替換為不同元素的原子或者存在特定的官能團）。
[0036] 除非另有指明，本文使用的短語"可藥用鹽"指保留了 17 α -羥化酶/C17,2(Γ裂解酶抑制劑的生物效果的17 α -羥化酶/C17,2(Γ裂解酶抑制劑的任意鹽。可藥用鹽的例子包括但不限于：醋酸鹽、硫酸鹽、焦硫酸鹽、硫酸氫鹽、亞硫酸鹽、亞硫酸氫鹽、磷酸鹽、一氫磷酸鹽、二氫磷酸鹽、偏磷酸鹽、焦磷酸鹽、氯化物、溴化物、碘化物、醋酸鹽、丙酸鹽、癸酸鹽、辛酸鹽、丙烯酸鹽、甲酸鹽、異丁酸鹽、己酸鹽、庚酸鹽、丙炔酸鹽、草酸鹽、丙二酸鹽、琥珀酸鹽、辛二酸鹽、癸二酸鹽、延胡索酸鹽、馬來酸鹽、丁炔-1，4-二酸鹽、己炔-1，6-二酸鹽、苯甲酸鹽、氯苯甲酸鹽、甲基苯甲酸酸鹽、二硝基苯甲酸鹽、羥基苯甲酸鹽、甲氧基苯甲酸鹽、鄰苯二甲酸鹽、磺酸鹽、二甲苯磺酸鹽、phylacetates、苯基丙酸鹽、苯基丁酸鹽、檸檬酸鹽、乳酸鹽、Y -羥基丁酸鹽、乙醇酸鹽、酒石酸鹽（tartarates)、烷烴磺酸鹽（例如甲烷-磺酸鹽或甲磺酸鹽）、丙烷磺酸鹽、萘-1-磺酸鹽、萘-2-磺酸鹽和扁桃酸鹽。一些官方批準的鹽 Remington ：The Science and Practice of Pharmacy, Mack PubI. Co. , Easton 中。
[0037] 發明詳述
[0038] 本文描述的治療癌癥的方法包括給予哺乳動物，優選人，17 α -羥化酶/C17,2(l-裂解酶抑制劑以及至少一種治療劑，例如抗癌劑或類固醇，尤其是糖皮質激素。本文描述的組合物包含17 α -羥化酶/C17,2(Γ裂解酶抑制劑和至少一種另外的治療劑，例如抗癌劑或類固醇、尤其是皮質類固醇或糖皮質激素。其它抗癌療法，例如給予另一種抗癌劑、放射療法、化學療法、光動力療法、外科手術或其它免疫療法，可以與該方法和組合物一起使用。
[0039] 17 α -羥化酶/C17,2Q-裂解酶抑制劑
[0040] 17 α -羥化酶/C17,2(|-裂解酶抑制劑已被表明能用于癌癥治療，特別是治療激素依賴性病癥，例如雄激素依賴性病癥和雌激素依賴性病癥，分別如前列腺癌和乳腺癌，如 Barrie等的美國專利No. :5, 604, 213中所述，其在此被全文引入作為參考。
[0041] 在某些實施方案中，17 α-羥化酶/C17,2(Γ裂解酶抑制劑可以是17-(3-吡啶基）雄甾-5,16-二烯-3 β-醇、17-(3-吡啶基）雄甾-3, 5,16-三烯、17-(3-吡啶基）雄甾-4,16-二烯-3-酮、17- (3-吡啶基）雌-1，3, 5 [10]，16-四烯-3-醇、17- (3-吡啶基）-5 α -雄甾-16-烯-3 α -醇、17-(3-吡啶基）-5 α -雄甾-16-烯-3-酮、17-(3-吡啶基）-雄甾-4,16-二烯-3,11-二酮、17-(3-吡啶基）-雄甾-3, 5,16-三烯-3-醇、6 α -和 6 β -氣-17_(3_批陡基）雄留_4,16-二稀_3_麗、17-(3_批陡基）雄留_4,16-二稀_3， 6_二酮、3 α -三氟甲基-17- (3-吡啶基）雄留-16-烯-3 β -醇，或它們的酸加成鹽和3-酯以及它們的代謝物、類似物、衍生物或可藥用鹽。
[0042] 在某些實施方案中，17 α -羥化酶/C17,2(Γ裂解酶抑制劑具有式（I)的結構：
[0043]

【權利要求】
1. 治療哺乳動物癌癥的方法，包括給予患有癌癥的患者治療有效量的至少一種 17α-羥化酶/ci7,2C1-裂解酶抑制劑和治療有效量的至少一種另外的治療劑，其中該 17α-羥化酶/C17,2(Γ裂解酶抑制劑包括式（I)化合物，或其類似物、衍生物、代謝物或可藥用鹽，
其中R代表氫或具有1-4個碳的酰基基團。
2. 權利要求1的方法，其中所述17α-羥化酶/C17,2(|-裂解酶抑制劑包括醋酸阿比特龍，或其類似物、衍生物、代謝物或可藥用鹽。
3. 權利要求2的方法，其中所述17α-羥化酶/C17,2(|-裂解酶抑制劑包括醋酸阿比特龍的甲磺酸鹽。
4. 權利要求1的方法，其中所述17α-羥化酶/C17,2(|-裂解酶抑制劑的治療有效量包括約50mg/天至約2000mg/天。
5. 權利要求1的方法，其中所述另外的治療劑包括抗腫瘤劑、烷基化試劑、抗代謝試齊U、抗菌劑、激素消融劑、雄激素消融劑、抗雄激素試劑或類固醇。
6. 權利要求1的方法，其中所述另外的治療劑包括米托蒽醌、紫杉醇、多西紫杉醇、亮丙瑞林、戈舍瑞林、曲普瑞林、西奧骨化醇、比卡魯胺、氟他胺、氫化可的松、潑尼松或地塞米松。
7. 權利要求1的方法，其中所述17α-羥化酶/C17,2(|-裂解酶抑制劑和另外的治療劑以包含該17α-羥化酶/C17,2(Γ裂解酶抑制劑和該另外的治療劑的單一組合物給予所述哺乳動物。
8. 權利要求1的方法，其中所述17α-羥化酶/C17,2(|-裂解酶抑制劑和另外的治療劑被分開地給予所述哺乳動物。
9. 權利要求1的方法，其中所述癌癥是前列腺癌或乳腺癌。
10. 權利要求1的方法，其中所述治療有效量的至少一種17α-羥化酶/C17,2(Γ裂解酶抑制劑包括約〇. 〇lmg/kg/天至約100mg/kg/天的醋酸阿比特龍,所述治療有效量的至少一種另外的治療劑包括約〇.lmg/m2至約20mg/m2的米托蒽醌。
11. 權利要求1的方法，其中所述治療有效量的至少一種17α-羥化酶/C17,2(Γ裂解酶抑制劑包括約〇. 〇lmg/kg/天至約100mg/kg/天的醋酸阿比特龍,所述治療有效量的至少一種另外的治療劑包括約〇.lmg/m2至約175mg/m2的紫杉醇。
12. 權利要求1的方法，其中所述治療有效量的至少一種17α-羥化酶/C17,2(Γ裂解酶抑制劑包括約0. 〇lmg/kg/天至約100mg/kg/天的醋酸阿比特龍,所述治療有效量的至少一種另外的治療劑包括約〇.lmg/m2至約100mg/m2的多西紫杉醇。
13. 權利要求1的方法，其中所述治療有效量的至少一種17α-羥化酶/C17,2(Γ裂解酶抑制劑包括約〇. 〇lmg/kg/天至約100mg/kg/天的醋酸阿比特龍,所述治療有放量的至少一種另外的治療劑包括在約3天至約12個月的期間內的約0.Olmg至約200mg的亮丙瑞林。
14. 權利要求1的方法，其中所述治療有效量的至少一種17α-羥化酶/C17,2(Γ裂解酶抑制劑包括約〇. 〇lmg/kg/天至約100mg/kg/天的醋酸阿比特龍,所述治療有效量的至少一種另外的治療劑包括在約28天至約3個月的期間內的約20mg的戈舍瑞林。
15. 權利要求1的方法，其中所述治療有效量的至少一種17α-羥化酶/C17,2(Γ裂解酶抑制劑包括約〇. 〇lmg/kg/天至約100mg/kg/天的醋酸阿比特龍,所述治療有效量的至少一種另外的治療劑包括在約1個月的期間內的約〇.Olmg至約20mg的曲普瑞林。
16. 權利要求1的方法，其中所述治療有效量的至少一種17α-羥化酶/C17,2(Γ裂解酶抑制劑包括約〇. 〇lmg/kg/天至約100mg/kg/天的醋酸阿比特龍,所述治療有效量的至少一種另外的治療劑包括約〇. 1μg/天至約500μg/天的西奧骨化醇。
17. 權利要求1的方法，其中所述治療有效量的至少一種17α-羥化酶/C17,2(Γ裂解酶抑制劑包括約〇. 〇lmg/kg/天至約100mg/kg/天的醋酸阿比特龍,所述治療有效量的至少一種另外的治療劑包括約Img/天至約300mg/天的比卡魯胺。
18. 權利要求1的方法，其中所述治療有效量的至少一種17α-羥化酶/C17,2(Γ裂解酶抑制劑包括約〇. 〇lmg/kg/天至約100mg/kg/天的醋酸阿比特龍,所述治療有效量的至少一種另外的治療劑包括約Img/天至約2000mg/天的氟他胺。
19. 權利要求1的方法，其中所述治療有效量的至少一種17α-羥化酶/C17,2(Γ裂解酶抑制劑包括約50mg/天至約2000mg/天的醋酸阿比特龍,所述治療有效量的至少一種另外的治療劑包括約IOmg/天至約250mg/天的氫化可的松。
20. 權利要求1的方法，其中所述治療有效量的至少一種17α-羥化酶/C17,2(Γ裂解酶抑制劑包括約50mg/天至約2000mg/天的醋酸阿比特龍,所述治療有效量的至少一種另外的治療劑包括約IOmg/天至約250mg/天的潑尼松。
21. 權利要求1的方法，其中所述治療有效量的至少一種17α-羥化酶/C17,2(Γ裂解酶抑制劑包括約50mg/天至約2000mg/天的醋酸阿比特龍,所述治療有效量的至少一種另外的治療劑包括約〇. 5mg/天至約25mg/天的地塞米松。
22. 治療患有難治性前列腺癌或乳腺癌且正在接受至少一種癌癥療法的患者的方法，該方法包括給予除患者正在接受的該至少一種療法之外的治療有效量的至少一種 17α-羥化酶/C17,2(Γ裂解酶抑制劑，其中該17α-羥化酶/C17,2(Γ裂解酶抑制劑包括式（I) 化合物，或其類似物、衍生物、代謝物或可藥用鹽， CN 104306977 A _權利要求書_ _3/4頁
其中R代表氫或具有1-4個碳的酰基基團。
23. 權利要求22的方法，其中所述17α-羥化酶/C172tl-裂解酶抑制劑包括醋酸阿比特龍，或其類似物、衍生物、代謝物或可藥用鹽。
24. 權利要求23的方法，其中所述17α-羥化酶/C17,2(|-裂解酶抑制劑包括醋酸阿比特龍的甲磺酸鹽。
25. 權利要求22的方法，其中所述17α-羥化酶/C17,2(|-裂解酶抑制劑的治療有效量包括約50mg/天至約2000mg/天。
26. 權利要求22的方法，其中所述癌癥療法包括給予抗癌劑、化學療法、放射療法或外科手術。
27. 治療哺乳動物癌癥的藥物組合物，包含治療有效量的至少一種17α-羥化酶/C17, 2(Γ裂解酶抑制劑；和至少一種另外的治療劑；其中該17α-羥化酶/C17,2(|-裂解酶抑制劑包括式（I)化合物，或其類似物、衍生物、代謝物或可藥用鹽，
其中R代表氫或具有1-4個碳的酰基基團。
28. 權利要求27的方法，其中所述17α-羥化酶/C17,2(|-裂解酶抑制劑包括醋酸阿比特龍，或其類似物、衍生物、代謝物或可藥用鹽。
29. 權利要求28的方法，其中所述17α-羥化酶/C17,2(|-裂解酶抑制劑包括醋酸阿比特龍的甲磺酸鹽。
30. 權利要求27的方法，其中所述17α-羥化酶/C17,2(|-裂解酶抑制劑的治療有效量包括約50mg至約500mg。
31. 權利要求27的組合物，其中所述另外的治療劑包括米托蒽醌、紫杉醇、多西紫杉醇、亮丙瑞林、戈舍瑞林、曲普瑞林、西奧骨化醇、比卡魯胺、氟他胺、氫化可的松、潑尼松或地塞米松。
32. 治療哺乳動物癌癥的藥物組合物，包含治療有效量的醋酸阿比特龍；和治療有效量的類固醇，其中該組合物適于口服給藥。
33. 權利要求32的組合物，其中該組合物是固體劑型。
34. 權利要求32的組合物，其中該組合物包含約50mg至約500mg的醋酸阿比特龍，和約0· 25mg至約3. 5mg的類固醇。
35. 權利要求32的組合物，其中所述類固醇包括氫化可的松、潑尼松或地塞米松。
36. 權利要求32的組合物，其中該組合物是丸劑、片劑或膠囊形式。
【文檔編號】A61K31/573GK104306977SQ201410261671
【公開日】2015年1月28日申請日期:2007年8月23日優先權日:2006年8月25日
【發明者】艾倫.H.奧爾巴克, 阿里.S.貝爾德格倫申請人:庫伽爾生物科技公司

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