專利名稱：香草酸的1，3，4-噁二唑衍生物及其制法和用途的制作方法
技術領域：
本發明涉及一類新型香草酸1，3，4_噁二唑衍生物及其制備方法與作為抗菌藥物的用途。
背景技術：
。香草酸(4-羥基-3-甲氧基苯甲酸)，廣泛存在于胡黃連、高麗參、蜂膠、白蒿等眾多中藥材中。香草酸具有抗氧化、抗菌、調節神經等多種生物活性和藥理活性，是胡黃連、白蒿的主要抗菌成分。1，3，4-噁二唑·雜環化合物具有抗炎、抗菌、抗驚厥、抗腫瘤等生物活性。據文獻報道，在具有雜環化合物的分子中引入硫原子供電子可以顯著增加受體和配體形成復合物的親和力，有利于提高生物活性，噁二唑硫醇環外有-SH，它可以作為活潑的親核試劑和各種親電試劑發生反應生成硫醚，硫醚還可進一步轉化為非常有用的另一種噁二唑硫酮衍生物。因此對香草酸的結構進行修飾，合成1，3，4_噁二唑類衍生物，增強其抗菌活性。

發明內容
本發明的目的是提供一類新型的香草酸1，3，4-噁二唑類衍生物及其制備方法和用途。本發明的技術方案如下:一類新型的香草酸1，3，4_噁二唑類衍生物，它具有如下通式:
權利要求
1.類香草酸1，3，4-噁二唑類衍生物，其特征在于具有下列通式的結構:
2.類制備權利要求1所述香草酸1，3，4-噁二唑衍生物的方法，其特征在于它包括以下步驟: 步驟1:于50ml乙醇中加入20g香草酸溶解，緩慢滴入3ml濃硫酸，80°C回流，反應10小時。反應結束后，蒸干溶劑，加入20ml乙酸乙酯，飽和氯化鈉洗滌3次，無水硫酸鈉干燥，快速柱層析，得無色透明油狀液體香草酸乙酯。
步驟2:用20ml乙醇溶解香草酸乙酯，然后加入水合肼(85%)30ml，8(TC回流，反應24小時。反應結束后，冷卻至室溫后大量白色固體析出，飽和氯化鈉溶液洗滌3次，乙醇洗滌3次除去水合肼，在乙醇中重結晶得白色針狀固體，過濾，干燥，得香草酸酰肼16g。
步驟3:用IOOml乙醇溶解步驟2中得到的香草酸酰肼，然后加入29ml水和11.9gK0H，再緩慢滴加45mlCS2。80°C回流，反應24小時。反應結束后，將反應液旋干，加水析出固體，過濾的濾液，用稀鹽酸將PH調至6，析出白色固體，過濾得固體，干燥得1，3，4-噁二唑類12g。
步驟4:將步驟3中得到的香草酸噁二唑0.7mmol溶于IOml乙腈中，然后加入40mgNa0H固體，常溫攪拌lOmin，再加入等物質的量的一種取代芐基溴，80°C回流反應7-8小時。反應結束后，旋干反應液內溶劑，用水洗掉NaOH,再用乙酸乙酯萃取,旋干,用丙酮重結晶，得到白色或淺黃色固體 ，即香草酸1，3，4_噁二唑衍生物A。若加入2倍物質的量的一種取代芐基溴，同樣的反應條件則得到香草酸1，3，4_噁二唑衍生物B。
3.根據權利要求1所述的一類制備香草酸1，3，4_噁二唑類衍生物在制備抗菌藥物中的應用。
全文摘要
一類香草酸1，3，4-噁二唑類衍生物，具有如下通式式中R1為式中R1為本發明的香草酸酰腙類衍生物對枯草芽孢桿菌(B.subtilis)、金黃色葡萄球菌(S.aureus)、大腸桿菌(E.coli)、銅綠假單胞菌(P.aeruginosa)、糞腸球菌(S.faecalis)有不同的抑制作用，因此本發明的香草酸1，3，4-噁二唑類化合物可以在制備抗菌藥物中應用。本發明公開了其制法。
文檔編號A61P31/00GK103087001SQ20111034245
公開日2013年5月8日 申請日期2011年11月3日 優先權日2011年11月3日
發明者朱海亮, 湯劍鋒, 王曉亮, 孫健, 楊雨順, 張雁濱 申請人:南京大學