專利名稱：含有螯合鋅的復(fù)方維生素口服納米乳制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種含有螯合鋅、硒及多種維生素的獸用復(fù)方口服納米乳制劑及其制備方法，屬于獸藥制劑技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
鋅是畜禽生長、繁育所必需的微量元素。當飼料中缺鋅或飼料中的鋅不易被畜禽吸收時，畜禽就會出現(xiàn)缺鋅癥，導(dǎo)致畜禽的肌體消瘦，外皮增厚，種畜、種禽的睪丸明顯萎縮，精子減少，生長、繁育都受到影響。因此，畜禽養(yǎng)殖過程中應(yīng)適當補鋅。目前補鋅的產(chǎn)品多為無機鋅，如硫酸鋅、碳酸鋅、氧化鋅等，這些無機態(tài)的鋅生物利用率較低。因此，隨著制劑水平的不斷提高，螯合鋅逐漸取代了不易吸收的無機鋅，它是一類具有獨特環(huán)狀結(jié)構(gòu)的螯合物，集氨基酸與鋅元素于一體，是一種與動物體內(nèi)存在形式和生物功能類似的鋅元素添加劑，主要類型有賴氨酸鋅、蛋氨酸鋅。氨基酸螯合鋅具有以下兩大優(yōu)點(1)化學(xué)結(jié)構(gòu)穩(wěn)定，不易與其他物質(zhì)結(jié)合成不溶性化合物或被吸附在不溶性膠體上。(2)生物學(xué)效價高，不僅吸收快，而且可減少生化過程，節(jié)約體內(nèi)能量消耗。中國專利文件CN1467199A(申請?zhí)?2136013. 8)提供了一種用生物化學(xué)方法制成的L-賴氨酸螯合鋅，它可以補充生物體所必需的金屬元素鋅和賴氨酸，該物質(zhì)用于防治由于缺鋅缺賴氨酸而導(dǎo)致的各種疾病，并可以使處于亞健康狀態(tài)的機體恢復(fù)到健康狀態(tài)。鋅與其他微量元素如維生素、硒等皆為畜禽生長、繁育必不可少的微量元素；目前，維生素與硒等微量元素常采用納米乳技術(shù)制備口服制劑。納米乳技術(shù)為本領(lǐng)域內(nèi)新興的制劑技術(shù)，它是由水、油、表面活性劑和助表面活性劑等自發(fā)形成，粒徑為1 IOOnm的熱力學(xué)穩(wěn)定、各向同性，透明或半透明的均相分散體系。因此，將畜禽所需鋅、硒和各種維生素制備成納米乳，可有效提高各微量元素的吸收效果。但采用現(xiàn)有納米乳技術(shù)制得的含有螯合鋅和維生素、硒等微量元素的產(chǎn)品存在析出、沉淀等缺點，影響了產(chǎn)品發(fā)揮正常功效。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明針對現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種同時含有螯合鋅、硒、維生素A、維生素D3、 維生素E的口服納米乳制劑及其制備方法。一種含有螯合鋅的復(fù)方維生素口服納米乳制劑，每升組分如下葡萄糖酸鋅50 90g，螯合劑45 90g，維生素A 4 14g，維生素D3 0. 3 0. 9g， 維生素E15 30g,亞硒酸鈉0. 1 0. 5g，乳化劑150 350g,助乳化劑80 220g,防腐劑 0. 1 2. 0g，抗氧劑0. 1 2. 0g，水定容至IL0優(yōu)選的，每升組分如下 葡萄糖酸鋅75 80g，螯合劑60 85g，維生素A 5 10g，維生素D3 0. 4 0. 7g， 維生素E 15 25g，亞硒酸鈉0. 2 0. 4g，乳化劑200 300g,助乳化劑90 150g,防腐劑0. 2 0. 5g，抗氧劑0. 2 0. 3g，水定容至IL0
所述的螯合劑為賴氨酸鹽酸鹽、賴氨酸堿、蛋氨酸、甘氨酸、精氨酸中的一種或組合；優(yōu)選賴氨酸鹽酸鹽或蛋氨酸；進一步優(yōu)選賴氨酸鹽酸鹽。所述的乳化劑為吐溫-80，司盤-80，聚氧乙烯氫化蓖麻油RH-40、聚氧乙烯蓖麻油 EL-35中的一種或組合，優(yōu)選吐溫-80或聚氧乙烯蓖麻油EL-35。所述助乳化劑為異丙醇、丙二醇、聚乙二醇、甘油中的一種或組合，優(yōu)選聚乙二醇或異丙醇。所述的防腐劑選自尼泊金乙酯、尼泊金甲酯或苯甲酸，優(yōu)選尼泊金乙酯；所述的抗氧劑為2，6-二叔丁基-4-甲基苯酚(BHT)、丁基羥基茴香醚(BHA)、硫代硫酸鈉；優(yōu)選2，6- 二叔丁基-4-甲基苯酚。上述含有螯合鋅的復(fù)方維生素口服納米乳制劑的制備方法，包括如下步驟(1)按比例稱取葡萄糖酸鋅、螯合劑，加入適量水中，20 40°C攪拌溶解，再加入亞硒酸鈉，待溶液澄清后，經(jīng)濾膜過濾，得螯合鋅溶液；(2)按比例稱量維生素A、維生素D3、維生素E，加入防腐劑、抗氧劑，攪拌至完全溶解后加入乳化劑、助乳化劑攪拌均勻至澄清，溫度調(diào)至20 40°C，緩慢加入步驟(1)制得的合鋅溶液，水定容至1L，即得。所述步驟(1)中的濾膜為5 μ m濾膜。本發(fā)明中所述維生素A、維生素D3和維生素E均為符合飼料國家標準純度的維生素，常溫下為油狀。有益效果1、本發(fā)明所述含有螯合鋅的復(fù)方維生素口服納米乳制劑可以全面補充維生素，并且鋅可增強酯酶活性而促進維生素A的吸收，維生素D可以促進骨骼發(fā)育，硒可以促進維生素E的吸收，增強它的抗氧化作用；當硒過量出現(xiàn)中毒癥狀時，維生素E可增加硒的排泄，降低毒性；本發(fā)明所述含有螯合鋅的復(fù)方維生素口服納米乳制劑相較現(xiàn)有同類產(chǎn)品改善幅度達到6%以上，詳見實施例中的對比試驗。
2、本發(fā)明所述的制備方法采用獨特的螯合鋅制備工藝，該方法制得的螯合鋅能夠穩(wěn)定存在于納米乳制劑中，螯合鋅與納米乳可以雙重促進鋅的吸收，同時，采用本方法制得的螯合鋅較傳統(tǒng)工藝生產(chǎn)的螯合鋅相比不析出、不沉淀，詳見實施例中的對比試驗。3、本發(fā)明所述的制備方法具有工藝簡單，適合于大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)。


圖1是實施例1制備的產(chǎn)品在分別在01、251、401下留樣180d后的樣品觀察照片；其中左側(cè)的為0°C下留樣180d的樣品，中間的為25°C下留樣180d的樣品，右側(cè)的為40°C下留樣180d的樣品。
具體實施例方式以下結(jié)合實施例對本發(fā)明做進一步說明，但本發(fā)明所保護范圍不限于此。聚氧乙烯蓖麻油EL-35購自北京鳳禮精求商貿(mào)有限責(zé)任公司；2，6_ 二叔丁基-4-甲基苯酚(BHT) 購自國藥集團化學(xué)試劑有限公司；其他原料均為常用市售產(chǎn)品。
實施例1一種含有螯合鋅的復(fù)方維生素口服納米乳制劑，每升組分如下葡萄糖酸鋅75g，賴氨酸鹽酸鹽60g，維生素A 5g，維生素D3 0. 7g，維生素E 20g， 亞硒酸鈉0. 2g，吐溫-80 250g,丙二醇120g，尼泊金乙酯0. 2g，2,6-二叔丁基-4-甲基苯酚 (BHT) 0. 2g，水定容至 IL0上述含有螯合鋅的復(fù)方維生素口服納米乳制劑的制備方法，包括如下步驟(1)按比例稱取葡萄糖酸鋅、賴氨酸鹽酸鹽于水中，40°C充分攪拌溶解，再加入亞硒酸鈉，待溶液澄清后，過5μπι濾膜，備用；(2)按比例稱取VA油、VD3油、VE油倒入干燥的反應(yīng)罐中，加入防腐劑、抗氧劑， 攪拌至完全溶解后加入乳化劑、助乳化劑攪拌均勻至澄清，溫度調(diào)至40°C，，緩慢加入步驟 (1)制得螯合鋅溶液，水定容至1L，即得。鋅溶解性對比試驗分別用鋅含量相同的無機鋅、市售螯合鋅(生產(chǎn)廠家成都施普諾生物技術(shù)有限公司)、專利02136013. 8所制備的螯合鋅按照本專利實施例1制備方法中步驟O)的條件制備納米乳，同時取含鋅量相同的實施例1制得的含有螯合鋅的復(fù)方維生素口服納米乳制劑，對比四者的產(chǎn)品物理性狀，結(jié)果如表1所示表 權(quán)利要求
1.一種含有螯合鋅的復(fù)方維生素口服納米乳制劑，其特征在于，每升組分如下葡萄糖酸鋅50 90g，螯合劑45 90g，維生素A 4 14g，維生素D3 0. 3 0. 9g，維生素E15 30g,亞硒酸鈉0. 1 0. 5g，乳化劑150 350g,助乳化劑80 220g,防腐劑 0. 1 2. 0g，抗氧劑0. 1 2. 0g，水定容至IL0
2.如權(quán)利要求1所述的復(fù)方維生素口服納米乳制劑，其特征在于，每升組分如下葡萄糖酸鋅75 80g，螯合劑60 85g，維生素A 5 10g，維生素D3 0. 4 0. 7g，維生素E15 25g，亞硒酸鈉0. 2 0. 4g，乳化劑200 300g,助乳化劑90 150g,防腐劑 0. 2 0. 5g，抗氧劑0. 2 0. 3g，水定容至IL0
3.如權(quán)利要求1所述的復(fù)方維生素口服納米乳制劑，其特征在于，所述的螯合劑為賴氨酸鹽酸鹽、賴氨酸堿、蛋氨酸、甘氨酸、精氨酸中的一種或組合。
4.如權(quán)利要求3所述的復(fù)方維生素口服納米乳制劑，其特征在于，所述的螯合劑為賴氨酸鹽酸鹽或蛋氨酸；進一步優(yōu)選賴氨酸鹽酸鹽。
5.如權(quán)利要求1所述的復(fù)方維生素口服納米乳制劑，其特征在于，所述的乳化劑為吐溫-80，司盤-80，聚氧乙烯氫化蓖麻油RH-40、聚氧乙烯蓖麻油EL-35中的一種或組合，優(yōu)選吐溫-80或聚氧乙烯蓖麻油EL-35。
6.如權(quán)利要求1所述的復(fù)方維生素口服納米乳制劑，其特征在于，所述助乳化劑為異丙醇、丙二醇、聚乙二醇、甘油中的一種或組合，優(yōu)選聚乙二醇或異丙醇。
7.如權(quán)利要求1所述的復(fù)方維生素口服納米乳制劑，其特征在于，所述的防腐劑選自尼泊金乙酯、尼泊金甲酯或苯甲酸，優(yōu)選尼泊金乙酯。
8.如權(quán)利要求1所述的復(fù)方維生素口服納米乳制劑，其特征在于，所述的抗氧劑為2， 6- 二叔丁基-4-甲基苯酚、丁基羥基茴香醚、硫代硫酸鈉；優(yōu)選2，6_ 二叔丁基-4-甲基苯酚。
9.權(quán)利要求1所述含有螯合鋅的復(fù)方維生素口服納米乳制劑的制備方法，其特征在于，包括如下步驟(1)按比例稱取葡萄糖酸鋅、螯合劑，加入適量水中，20 40°C攪拌溶解，再加入亞硒酸鈉，待溶液澄清后，經(jīng)濾膜過濾，得螯合鋅溶液；(2)按比例稱量維生素A、維生素D3、維生素E，加入防腐劑、抗氧劑，攪拌至完全溶解后加入乳化劑、助乳化劑攪拌均勻至澄清，溫度調(diào)至20 40°C，緩慢加入步驟⑴制得的合鋅溶液，水定容至1L，即得。
10.如權(quán)利要求9所述的制備方法，其特征在于，所述步驟(2)中的濾膜為5μπι濾膜。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種含有螯合鋅、硒及多種維生素的獸用復(fù)方口服納米乳制劑及其制備方法，組分如下葡萄糖酸鋅，螯合劑，維生素A，維生素D3，維生素E，亞硒酸鈉，乳化劑，助乳化劑，防腐劑，抗氧劑，水。本發(fā)明可以全面補充維生素，并且鋅可增強酯酶活性而促進維生素A的吸收，維生素D可以促進骨骼發(fā)育，硒可以促進維生素E的吸收，增強它的抗氧化作用；當硒過量出現(xiàn)中毒癥狀時，維生素E可增加硒的排泄，降低毒性。
文檔編號A61K33/04GK102512442SQ20111042112
公開日2012年6月27日 申請日期2011年12月15日 優(yōu)先權(quán)日2011年12月15日
發(fā)明者吳連勇, 李成應(yīng), 王海挺, 王雅琪, 田玉柱 申請人:齊魯動物保健品有限公司