專利名稱：一種連翹酯苷脂質體的制備方法
技術領域：
本發明涉及藥物制劑領域，具體是一種中藥有效成分連翹酯苷脂質體的制備方法。
背景技術：
連翹酯苷為咖啡酸衍生物，具有多種藥理活性。研究發現連翹酯苷對多種致病菌有極強的抑制作用，且具有抑制磷酸二酯酶(cAMP)及其抗真菌作用；實驗表明從青翹提取的連翹酯苷對金黃色葡萄球菌的抑菌環直徑可達18mm左右；連翹酯苷對合胞病毒、腺病毒 3型、腺病毒7型、柯薩奇B組病毒3型和5型均有抑制作用，且能誘生α干擾素，協同其抗病毒等作用；通過建立動物發熱模型證明連翹酯苷還具有一定解熱功效；此外，連翹酯苷還具有較強的清除活性氧能力，并對由·0Η引發的DNA損傷有保護作用；連翹酯苷除具有抗菌、抗病毒、解熱、抗氧化能力之外，有人將其作為抗腫瘤化療增敏減毒藥物和抗艾滋病增敏減毒藥物使用，來提高機體免疫力，降低化療藥引起的血細胞下降、肝腎損傷等副作用。脂質體類似于生物膜結構，本身具有兩親性，生物相容性好，經修飾改良后的脂質體又具有了靶向性高、穩定性好、緩釋可控、安全可靠等優點，在一定程度上解決了藥物應用的許多難題。研究發現連翹酯苷雖具有明顯的抗菌抗病毒活性，但其在體內的半衰期卻很短， 利用脂質體載藥優勢，通過脂質體包載連翹酯苷來提高藥物的生物利用度。

發明內容
本發明目的是提供一種生物利用度高度、包封率高的一種連翹酯苷脂質體的制備方法。連翹酯苷脂質體的制備，其特征在于包括下列步驟(1)按處方量稱取蛋黃卵磷脂、膽固醇、抗氧化劑。將蛋黃卵磷膽固醇、抗氧化劑用有機溶劑溶解。(2)按處方量稱取連翹酯苷，加入磷酸鹽緩沖液溶解。(3)將溶解的連翹酯苷與藥用輔料混合超聲后于旋轉蒸發儀上減壓蒸發，除去有機溶劑。(4)待有機溶劑揮發完全后，加磷酸鹽緩沖液水化處理。所述步驟中的(3)，連翹酯苷溶液與溶解的藥物輔料體積比為1 2 3。所述步驟中的(3)，連翹酯苷溶液與藥物輔料混合后超聲時間在5min IOmin左
右ο所述步驟中的(3)，旋轉蒸發時的轉速為30rpm 90rpm，水浴溫度控制在20°C 30 0C，壓力控制在 0. 06MPa 0. 08MPa。所述步驟中的O)，所用磷酸鹽緩沖液的pH為6. 8 7. 4之間。本發明連翹酯苷脂質體中連翹酯苷含量檢測條件為高效液相色譜(HPLC)外標法。
色譜條件為AgilentZORBAX SB-C18 柱 Q5(toimX4· 6讓，5 μ m)；流動相乙腈-水-冰醋酸(體積比20 80 0. 25)；流速1.0mL/min;檢測波長325nm;柱溫25°C。本發明連翹酯苷脂質體的制備方法簡單，所得連翹酯苷脂質體包封率在80%以上。對制得的連翹酯苷脂質體加凍干保護劑后可凍干制備粉針。
具體實施例方式實施例1稱取連翹酯苷IOmg.，蛋黃卵磷脂640mg，以膽固醇、磷脂1 2的比例稱取膽固醇 320mg，加入4%的維生素E。將磷脂、膽固醇、維生素E溶于3ml的乙醚，IOmg的連翹酯苷溶于Iml的磷酸鹽緩沖液(pH6. 8)，兩者混合后超聲5min-10min使之形成均勻乳液后，旋轉減壓蒸發。水浴溫度25°C，轉速60rpm，壓力控制在0. 06-0. 08MPa。待50min后加5ml磷酸鹽緩沖液(PH6. 8)水化20min后濾膜過濾得連翹酯苷脂質體乳液，得包封率為85. 52%。實施例2稱取連翹酯苷16mg，蛋黃卵磷脂320mg，以膽固醇、磷脂1 8的比例稱取膽固醇 40mg，加入4%的維生素E，將磷脂、膽固醇、維生素E溶于3ml的乙醚，IOmg的連翹酯苷溶于Iml的磷酸鹽緩沖液(pH6. 8)，兩者混合后超聲5min-10min使之形成均勻乳液后，旋轉減壓蒸發。水浴溫度25°C，轉速60rpm，壓力控制在0. 06-0. 08MPa。待50min后加5ml磷酸鹽緩沖液(PH6. 8)水化20min后濾膜過濾得連翹酯苷脂質體乳液，所得脂質體包封率為 85. 19%。實施例3連翹酯苷32mg.，蛋黃卵磷脂640mg，以膽固醇、磷脂1 4的比例稱取膽固醇 160mg，加入4%的維生素E，將磷脂、膽固醇、維生素E溶于3ml的乙醚，IOmg的連翹酯苷溶于Iml的磷酸鹽緩沖液(pH6. 8)，兩者混合后超聲5min-10min使之形成均勻乳液后，旋轉減壓蒸發。水浴溫度25°C，轉速60rpm，壓力控制在0. 06-0. 08MPa。待50min后加5ml磷酸鹽緩沖液(PH6. 8)水化20min后濾膜過濾得連翹酯苷脂質體乳液，得包封率為84. 70%。實施例4將連翹酯苷脂質體加5%甘露醇和10%的蔗糖，分裝冷凍干燥，得凍干粉針。
權利要求
1.連翹酯苷脂質體，其特征在于由連翹酯苷(A)、蛋黃卵磷脂(B)、膽固醇(C)、抗氧化劑組成。
2.如權利要求1所述的連翹酯苷脂質體，其特征在于各部分比例為A B:=l 80 1 20，同時滿足 B C = 8 1 2 1。
3.如權利要求1所述的連翹酯苷脂質體，其特征在于連翹酯苷純度大于70%，蛋黃卵磷脂為純度> 98%的注射級藥用輔料，抗氧化劑選用維生素類，含量在 4%之間。
4.如權利要求1所述的連翹酯苷脂質體，其特征在于用該脂質體可制成凍干粉針。
5.如權利要求1所述的連翹酯苷脂質體的制備，其特征在于包括下列步驟(1)按處方量稱取蛋黃卵磷脂、膽固醇、抗氧化劑。將蛋黃卵磷膽固醇、抗氧化劑用有機溶劑溶解。(2)按處方量稱取連翹酯苷，加入磷酸鹽緩沖液溶解。(3)將溶解的連翹酯苷與藥用輔料混合超聲后于旋轉蒸發儀上減壓蒸發，除去有機溶劑。(4)待有機溶劑揮發完全后，加磷酸鹽緩沖液水化處理。
6.如權利要求4所述，其特征在于所用有機溶劑為乙醚或氯仿，連翹酯苷溶液與溶解的藥物輔料體積比為1 2 3。
7.如權利要求4所述，其特征在于連翹酯苷溶液與藥物輔料混合后超聲時間在5min IOmin左右。
8.如權利要求4所述，其特征在于旋轉蒸發時的轉速為30rpm 90rpm，水浴溫度控制在20°C 30°C，壓力控制在0. 06MPa 0. 08MPa。
9.如權利要求4所述，其特征在于所用磷酸鹽緩沖液的pH為6.8 7. 4之間。
全文摘要
本發明涉及一種連翹酯苷脂質體及其制備方法，本發明公開的連翹酯苷脂質體是由純度＞70％的連翹酯苷、蛋黃卵磷脂、膽固醇、抗氧化劑為主制備而成，制備而成的連翹酯苷脂質體包封率在80％以上。制備而成的連翹酯苷脂質體提高了藥物在體內的生物利用度。
文檔編號A61P31/20GK102512371SQ201210003410
公開日2012年6月27日 申請日期2012年1月9日 優先權日2012年1月9日
發明者吳國娟, 莊英華, 張中文, 郭瑋 申請人:北京農學院