專利名稱：一種含有乳香的治療中風(fēng)病的藥物組合物及其制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及含有乳香的治療中風(fēng)病的藥物組合物及其制劑，屬藥物制劑技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
祖國醫(yī)學(xué)對中風(fēng)病的認識具有悠久的歷史，歷代醫(yī)家對中風(fēng)病的病因、病機、診斷、治療等諸方面都有豐富的記載，許多理論和方藥迄今仍在臨床廣泛應(yīng)用，可謂臨床積淀豐富，治療手段多樣，療效確切。然而因著述頗多，且各醫(yī)家觀點不盡一致，加之中風(fēng)病涉及多個臟腑，證候表現(xiàn)及變化亦頗為復(fù)雜，病機也各不相同，治療頗為棘手。因此如何利用現(xiàn)代科學(xué)研究手段，高水平、高效率地對中風(fēng)病開展相關(guān)研究自然倍受關(guān)注。唐宋以前，以“外風(fēng)”學(xué)說為主，多從“內(nèi)虛邪中”立論，認為中風(fēng)是真氣不足，脈絡(luò)空虛，風(fēng)邪乘虛侵襲所致。唐宋以后，以“內(nèi)風(fēng)”立論，逐步形成“風(fēng)”“火”“痰”“氣”“瘀”“虛”的中風(fēng)病因病機觀，其中，“風(fēng)”包括外風(fēng)等氣候變化因素和內(nèi)生肝風(fēng)兩個方面；“火”包括肝火、心火、氣郁化火等；“氣”包括氣郁、氣怒等七情情志因素；“痰”包括痰濕內(nèi)生以及肥人多痰等；“瘀”包括血瘀和離經(jīng)之血瘀阻于腦內(nèi)等；“虛”包括氣虛和肝腎陰虛。完善了中風(fēng)發(fā)病學(xué)說，是對中風(fēng)病因?qū)W認識的一個質(zhì)的飛躍。 現(xiàn)代中醫(yī)認為中風(fēng)多由于或年老體衰，或勞倦內(nèi)傷，或久病氣血虧虛，或嗜好膏粱厚味及煙酒，使臟腑功能失調(diào)。若為肝腎陰虛之體，則陰不制陽，陽亢于上，陰虧于下，遇誘因觸動，如氣候變化、五志過極等，使肝陽暴張，內(nèi)風(fēng)動越，或風(fēng)火夾痰內(nèi)竄經(jīng)絡(luò)；或氣血逆舌L上犯腦脈，清竅閉塞發(fā)為中風(fēng)。若為氣血虧虛之體，或氣虛運血無力，血脈瘀滯，痹阻腦脈；或氣血虧虛，腦脈失養(yǎng)，血流不暢發(fā)為中風(fēng)。若為痰濕內(nèi)蘊之體，或痰濁內(nèi)生，瘀血內(nèi)停，因痰致瘀，痰瘀互結(jié)，上壅腦脈，內(nèi)滯經(jīng)脈，痹阻氣血；或痰濕內(nèi)生，當肝風(fēng)內(nèi)動之時，痰濕借風(fēng)陽上逆之勢，閉塞清竅；或痰濕蘊久化熱，痰熱互結(jié)，夾風(fēng)陽上擾清竅，痹阻腦脈而發(fā)為中風(fēng)。總之，本病屬本虛標實之候，臟腑功能失調(diào)，肝腎陰虛，氣血虧虛為致病之本，風(fēng)、火、痰、瘀為發(fā)病之標，兩者可互為因果，相互轉(zhuǎn)化。其病機轉(zhuǎn)化，決定于風(fēng)、火、痰、瘀等病邪與人體正氣的盛衰，急性期邪氣鴟張，腦脈痹阻，若正氣不衰，借治療之機使熱清、風(fēng)熄、痰化、瘀祛，則病情好轉(zhuǎn)而趨愈；若正氣先衰，邪氣過盛，竅閉不開，臟腑功能紊亂，氣血耗傷，元氣敗脫，則病情危重。恢復(fù)期，雖病邪大減，但正氣已傷，尤其是年老體弱、髓海空虛之人，氣血虧損未復(fù)，風(fēng)、火、痰、瘀仍滯留經(jīng)絡(luò)，而每見半身不遂、口舌喁斜、言語蹇澀、癡呆等證。中風(fēng)病的治療原則應(yīng)在整體觀念和辨證論治指導(dǎo)下，結(jié)合病程階段，發(fā)病季節(jié)等因素，因時制宜，因人制宜，即強調(diào)整體化和個體化治療。所謂整體化治療，要求我們在認識中風(fēng)病時，應(yīng)著眼于整體，調(diào)節(jié)全身，注意合并癥的相互影響，而不單一地針對腦部病變，同時人與自然界也是統(tǒng)一的整體，所以也要因時制宜。此外，由于每個人的體質(zhì)因素不同，發(fā)病情況也各有所重，所以要辨證論治，因人而異，即個體化治療。如臨床見有肝風(fēng)內(nèi)動，又兼有經(jīng)絡(luò)瘀滯，當急則治其標，先以平肝熄風(fēng)為主，待內(nèi)風(fēng)平熄，繼以疏通經(jīng)絡(luò)，終以補益肝腎之法收功。又如既有氣陰兩虛，又兼氣滯血瘀，腑實痰熱，治當急用通腑化痰之法，使腑氣通順，濁邪得降，再用補益、化瘀相兼治之。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的是提供一種治療中風(fēng)病的藥物組合物，所述藥物組合物由如下重量份的原料藥制成:
當歸 637-961，黃芪 796-1206，乳香 529-805，沒藥 530-801，地龍 529-803。優(yōu)選為:
當歸961，黃芪796，乳香805，沒藥530，地龍803。或者:
當歸637，黃芪1206，乳香529，沒藥801，地龍529。或者:
當歸800，黃芪1000，乳香667，沒藥667，地龍667。或者:
當歸893，黃芪866，乳香678，沒藥681，地龍787。或者:
當歸669，黃芪988，乳香690，沒藥797，地龍537。或者:
當歸778，黃芪1028，乳香739，沒藥548，地龍662。或者:
當歸820，黃芪1177，乳香558，沒藥696，地龍616。實驗證實本發(fā)明藥物組合物對于中風(fēng)病所有證型均有顯著療效，但對于氣虛血瘀型中風(fēng)療效尤佳，故將其治療的中風(fēng)病的證型優(yōu)選為氣虛血瘀證型。本發(fā)明的另一個目的是提供該藥物組合物的藥物劑型，理論上本發(fā)明藥物組合物可以按照制劑一般方法，例如，范碧亭《中藥藥劑學(xué)》(上海科學(xué)出版社1997年12月第I版)記載的制備工藝，制成任何劑型，根據(jù)其適用對象和適應(yīng)癥優(yōu)選為為湯劑、膠囊劑、片劑、顆粒劑、散劑或丸劑。為使上述劑型能夠?qū)崿F(xiàn)，需在制備這些劑型時加入藥學(xué)可接受的輔料，例如:填充齊 、崩解劑、潤滑劑、助懸劑、粘合劑、甜味劑、矯味劑、防腐劑、基質(zhì)等。填充劑包括:淀粉、預(yù)膠化淀粉、乳糖、甘露醇、甲殼素、微晶纖維素、蔗糖等；崩解劑包括:淀粉、預(yù)膠化淀粉、微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、低取代羥丙纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉等；潤滑劑包括:硬脂酸鎂、十二烷基硫酸鈉、滑石粉、二氧化硅等；助懸劑包括:聚乙烯吡咯烷酮、微晶纖維素、蔗糖、瓊脂、羥丙基甲基纖維素等；粘合劑包括，淀粉漿、聚乙烯吡咯烷酮、羥丙基甲基纖維素等；甜味劑包括:糖精鈉、阿斯帕坦、蔗糖、甜蜜素、甘草次酸等；矯味劑包括:甜味劑及各種香精；防腐劑包括:尼泊金類、苯甲酸、苯甲酸鈉、山梨酸及其鹽類、苯扎溴銨、醋酸氯乙定、桉葉油等；基質(zhì)包括:PEG6000，PEG4000，蟲蠟等。本發(fā)明藥物 組合物的用量，折算成原料藥材的重量，為每日45-70克，分2-4次服用，優(yōu)選為每日57克，分2次服用。為證實本發(fā)明藥物組合物的療效，進行如下臨床試驗:I資料與方法
1.1病例選擇在河北以嶺醫(yī)院門診和住院診斷為中風(fēng)病的患者作為觀察對象。1.1.1氣虛血瘀證型中風(fēng)病診斷標準
1.1.2參照中華中醫(yī)藥學(xué)會頒布的《中醫(yī)內(nèi)科常見病診療指南 中醫(yī)病證部分》氣虛血瘀證型中風(fēng)病的診斷標準，如下:
①符合中風(fēng)病診斷標準:臨床表現(xiàn)為神志昏蒙，半身不遂，口舌歪斜，言語謇澀或語不達意，甚或不語，偏身麻木；或出現(xiàn)頭痛，眩暈，瞳神變化，飲水發(fā)嗆，目偏不瞬，步履不穩(wěn)
坐寸ο②氣虛血瘀證型診斷標準:病機為正氣不足，血行不暢，瘀滯腦脈，阻滯經(jīng)絡(luò)；證候表現(xiàn)為半身不遂，口舌歪斜，言語謇澀或不語，偏身麻木，面色咣白，氣短乏力，自汗出，心悸便溏，手足腫脹，舌質(zhì)暗淡，有齒痕，舌苔白膩，脈沉細。1.1.3病例入選標準
符合中風(fēng)病診斷標準，·并具備以下條件者，列為受試對象。①年齡在18 70歲之間(男女不限)；②自愿填寫病人知情同意書，并能接受治療、治療相關(guān)的實驗檢查并能如實回答問題者。1.1.4病例排除標準
①查血清抗HIV陽性者；
②其他疾病嚴重影響其生活質(zhì)量者，如有嚴重的心、腦、腎、肺功能障礙及重癥糖尿病，因肝病發(fā)生過腹水，肝性腦病，食管胃底靜脈曲張出血，脾功能亢進，自發(fā)性腹膜炎，肝腎綜合癥，肝肺綜合癥，外傷，慢性胃炎等。④文盲或有精神疾、妊娠及哺乳期患者以及依從性差不能配合完成本研究者；
1.1.5病例剔除標準
未按規(guī)定用藥和觀察，或非藥物因素而中斷治療，無法判斷療效，或因資料不全，影響療效和安全性判斷者。1.2給藥方案
將符合入選標準的患者240例，隨機分為對照組、中風(fēng)治療組、氣虛血瘀型治療組各80例。三組患者營養(yǎng)腦神經(jīng)、降低腦水腫等內(nèi)科綜合治療。中風(fēng)治療組、氣虛血瘀型治療組在對照組治療基礎(chǔ)上分別口服按照實施例1的組方和方法制成的湯藥(石家莊以嶺藥業(yè)股份有限公司煎藥室提供)2袋，2次/日，療程均為6個月。隨訪。1.3觀察指標
本試驗主要觀察指標為中風(fēng)計分和中醫(yī)癥候計分鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則[M].北京:中國醫(yī)藥科技出版社，2002: 99-104.，次要觀察指標為各種癥狀、體征、血液流變學(xué)等指標；安全性指標為谷丙轉(zhuǎn)氨酶、肌酐、尿素氮、血常規(guī)、尿常規(guī)、糞常規(guī)、心電圖。2療效判斷標準 2.1中風(fēng)計分判斷標準
2.1.1痊愈:中風(fēng)計分減分率> 90%,病殘程度O級。2.1.2顯效:中風(fēng)計分減分率46% 89%，病殘程度I 3級；
2.1.3有效:中風(fēng)計分減分率18°/Γ45%。
2.1.4無效:中風(fēng)計分減分率土 18%以內(nèi)。2.1.5惡化:中風(fēng)記分增加18%以上。2.2中醫(yī)癥候判斷標準
2.2.1痊愈:中醫(yī)癥候積分減分率> 95%。2.2.2顯效:中醫(yī)癥候積分減分率彡70%。2.2.3有效:中醫(yī)癥候積分減分率彡30%。2.2.4無效:中醫(yī)癥候積分減分率〈30%。3統(tǒng)計學(xué)方法
本試驗將采用優(yōu)效性分析，所有的統(tǒng)計檢驗均采用雙側(cè)檢驗，將以P < 0.05作為判斷差別有統(tǒng)計學(xué)意義的標準。4結(jié)果分析中風(fēng)病氣虛血瘀證型新處方對治療中風(fēng)病療效確切。4.1中風(fēng)計分療效比較見表I。表I治療后各治療組和對照組中風(fēng)計分比較
權(quán)利要求
1.一種治療中風(fēng)病的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物由如下重量份的原料藥制成: 當歸 637-961，黃芪 796-1206，乳香 529-805，沒藥 530-801，地龍 529-803。
2.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物由如下重量份的原料藥制成: 當歸961，黃芪796，乳香805，沒藥530，地龍803。
3.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物由如下重量份的原料藥制成: 當歸637，黃芪1206，乳香529，沒藥801，地龍529。
4.如權(quán)利要求1所述的 藥物組合物，其特征在于該藥物組合物由如下重量份的原料藥制成: 當歸800，黃芪1000，乳香667，沒藥667，地龍667。
5.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物由如下重量份的原料藥制成: 當歸893，黃芪866，乳香678，沒藥681，地龍787。
6.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物由如下重量份的原料藥制成: 當歸669，黃芪988，乳香690，沒藥797，地龍537。
7.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物由如下重量份的原料藥制成: 當歸778，黃芪1028，乳香739，沒藥548，地龍662。
8.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物由如下重量份的原料藥制成: 當歸820，黃芪1177，乳香558，沒藥696，地龍616。
9.如權(quán)利要求1-8任一項所述藥物組合物，其特征在于所述中風(fēng)病的證型為氣虛血瘀證型。
10.如權(quán)利要求1-8中任一項所述的藥物組合物的藥物劑型，其特征在于所述藥物劑型為湯劑、膠囊劑、片劑、顆粒劑、散劑或丸劑。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種治療中風(fēng)的藥物組合物及其制劑。本發(fā)明藥物組合物是由當歸、黃芪、乳香、沒藥、地龍制成的純中藥制劑，通過試驗證明該藥物組合物具有益氣活血、祛瘀通絡(luò)功效，適用于中風(fēng)病特別是氣虛血瘀型的中風(fēng)患者。
文檔編號A61P9/10GK103191178SQ201210003150
公開日2013年7月10日 申請日期2012年1月7日 優(yōu)先權(quán)日2012年1月7日
發(fā)明者李鑫頡, 賈振華, 王超 申請人:河北以嶺醫(yī)藥研究院有限公司