專利名稱：一種含有桃仁的治療中風病的藥物組合物及其制劑的制作方法
技術領域：
本發明涉及含有桃仁的治療中風病的藥物組合物及其制劑，屬藥物制劑技術領域。
背景技術：
祖國醫學對中風病的認識具有悠久的歷史，歷代醫家對中風病的病因、病機、診斷、治療等諸方面都有豐富的記載，許多理論和方藥迄今仍在臨床廣泛應用，可謂臨床積淀豐富，治療手段多樣，療效確切。然而因著述頗多，且各醫家觀點不盡一致，加之中風病涉及多個臟腑，證候表現及變化亦頗為復雜，病機也各不相同，治療頗為棘手。因此如何利用現代科學研究手段，高水平、高效率地對中風病開展相關研究自然倍受關注。唐宋以前，以“外風”學說為主，多從“內虛邪中”立論，認為中風是真氣不足，脈絡空虛，風邪乘虛侵襲所致。唐宋以后，以“內風”立論，逐步形成“風”“火”“痰”“氣”“瘀”“虛”的中風病因病機觀，其中，“風”包括外風等氣候變化因素和內生肝風兩個方面；“火”包括肝火、心火、氣郁化火等；“氣”包括氣郁、氣怒等七情情志因素；“痰”包括痰濕內生以及肥人多痰等；“瘀”包括血瘀和離經之血瘀阻于腦內等；“虛”包括氣虛和肝腎陰虛。完善了中風發病學說，是對中風病因學認識的一個質的飛躍?，F代中醫認為中風多由于或年老體衰，或勞倦內傷，或久病氣血虧虛，或嗜好膏粱厚味及煙酒，使臟腑功能失調。若為肝腎陰虛之體，則陰不制陽，陽亢于上，陰虧于下，遇誘因觸動，如氣候變化、五志過極等，使肝陽暴張，內風動越，或風火夾痰內竄經絡；或氣血逆舌L上犯腦脈，清竅閉塞發為中風。若為氣血虧虛之體，或氣虛運血無力，血脈瘀滯，痹阻腦脈；或氣血虧虛，腦脈失養，血流不暢發為中風。若為痰濕內蘊之體，或痰濁內生，瘀血內停，因痰致瘀，痰瘀互結，上壅腦脈，內滯經脈，痹阻氣血；或痰濕內生，當肝風內動之時，痰濕借風陽上逆之勢，閉塞清竅； 或痰濕蘊久化熱，痰熱互結，夾風陽上擾清竅，痹阻腦脈而發為中風。總之，本病屬本虛標實之候，臟腑功能失調，肝腎陰虛，氣血虧虛為致病之本，風、火、痰、瘀為發病之標，兩者可互為因果，相互轉化。其病機轉化，決定于風、火、痰、瘀等病邪與人體正氣的盛衰，急性期邪氣鴟張，腦脈痹阻，若正氣不衰，借治療之機使熱清、風熄、痰化、瘀祛，則病情好轉而趨愈；若正氣先衰，邪氣過盛，竅閉不開，臟腑功能紊亂，氣血耗傷，元氣敗脫，則病情危重。恢復期，雖病邪大減，但正氣已傷，尤其是年老體弱、髓?？仗撝?，氣血虧損未復，風、火、痰、瘀仍滯留經絡，而每見半身不遂、口舌喁斜、言語蹇澀、癡呆等證。中風病的治療原則應在整體觀念和辨證論治指導下，結合病程階段，發病季節等因素，因時制宜，因人制宜，即強調整體化和個體化治療。所謂整體化治療，要求我們在認識中風病時，應著眼于整體，調節全身，注意合并癥的相互影響，而不單一地針對腦部病變，同時人與自然界也是統一的整體，所以也要因時制宜。此外，由于每個人的體質因素不同，發病情況也各有所重，所以要辨證論治，因人而異，即個體化治療。如臨床見有肝風內動，又兼有經絡瘀滯，當急則治其標，先以平肝熄風為主，待內風平熄，繼以疏通經絡，終以補益肝腎之法收功。又如既有氣陰兩虛，又兼氣滯血瘀，腑實痰熱，治當急用通腑化痰之法，使腑氣通順，濁邪得降，再用補益、化瘀相兼治之。

發明內容
本發明目的是提供一種治療中風病的藥物組合物，所述藥物組合物由如下重量份的原料藥制成:
當歸 637-967，黃芪 794-1207，赤芍 635-962，地龍 531-801，桃仁 529-805。優選為:當歸967，黃芪794，赤芍962，地龍531，桃仁805?；蛘?
當歸637，黃芪1207，赤芍635，地龍801，桃仁529?；蛘?
當歸800，黃芪1000，赤芍800，地龍667，桃仁667?；蛘?
當歸949，黃芪810，赤芍776，地龍716，桃仁785?；蛘?
當歸696，黃芪1013，赤芍836，地龍783，桃仁580?；蛘?
當歸805，黃芪1029，赤芍925，地龍580，桃仁655?；蛘?
當歸792，黃芪1158，赤芍636，地龍651，桃仁622。實驗證實本發明藥物組合物對于中風病所有證型均有顯著療效，但對于氣虛血瘀型中風療效尤佳，故將其治療的中風病的證型優選為氣虛血瘀證型。本發明的另一個目的是提供該藥物組合物的藥物劑型，理論上本發明藥物組合物可以按照制劑一般方法，例如，范碧亭《中藥藥劑學》(上?？茖W出版社1997年12月第I版)記載的制備工藝，制成任何劑型，根據其適用對象和適應癥優選為為湯劑、膠囊劑、片劑、顆粒劑、散劑或丸劑。為使上述劑型能夠實現，需在制備這些劑型時加入藥學可接受的輔料，例如:填充齊 、崩解劑、潤滑劑、助懸劑、粘合劑、甜味劑、矯味劑、防腐劑、基質等。填充劑包括:淀粉、預膠化淀粉、乳糖、甘露醇、甲殼素、微晶纖維素、蔗糖等；崩解劑包括:淀粉、預膠化淀粉、微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉、交聯聚乙烯吡咯烷酮、低取代羥丙纖維素、交聯羧甲基纖維素鈉等；潤滑劑包括:硬脂酸鎂、十二烷基硫酸鈉、滑石粉、二氧化硅等；助懸劑包括:聚乙烯吡咯烷酮、微晶纖維素、蔗糖、瓊脂、羥丙基甲基纖維素等；粘合劑包括，淀粉漿、聚乙烯吡咯烷酮、羥丙基甲基纖維素等；甜味劑包括:糖精鈉、阿斯帕坦、蔗糖、甜蜜素、甘草次酸等；矯味劑包括:甜味劑及各種香精；防腐劑包括:尼泊金類、苯甲酸、苯甲酸鈉、山梨酸及其鹽類、苯扎溴銨、醋酸氯乙定、桉葉油等；基質包括:PEG6000，PEG4000，蟲蠟等。本發明藥物組合物的用量，折算成原料藥材的重量，為每日47-72克，分2-4次服用，優選為每日59克，分2次服用。為證實本發明藥物組合物的療效，進行如下臨床試驗:I資料與方法
1.1病例選擇在河北以嶺醫院門診和住院診斷為中風病的患者作為觀察對象。1.1.1氣虛血瘀證型中風病診斷標準
1.1.2參照中華中醫藥學會頒布的《中醫內科常見病診療指南 中醫病證部分》氣虛血瘀證型中風病的診斷標準，如下:
①符合中風病診斷標準:臨床表現為神志昏蒙，半身不遂，口舌歪斜，言語謇澀或語不達意，甚或不語，偏身麻木；或出現頭痛，眩暈，瞳神變化，飲水發嗆，目偏不瞬，步履不穩等。②氣虛血瘀證型診斷標準:病機為正氣不足，血行不暢，瘀滯腦脈，阻滯經絡；證候表現為半身不遂，口舌歪斜，言語謇澀或不語，偏身麻木，面色咣白，氣短乏力，自汗出，心悸便溏，手足腫脹，舌質暗淡，有齒痕，舌苔白膩，脈沉細。1.1.3病例入選標準
符合中風病診斷標準，并具備以下條件者，列為受試對象。①年齡在18 70歲之間(男女不限)；②自愿填寫病人知情同意書，并能接受治療、治療相關的實驗檢查并能如實回答問題者。1.1.4病例排除標準
①查血清抗HIV陽性者；
②其他疾病嚴重影響其生活質量者，如有嚴重的心、腦、腎、肺功能障礙及重癥糖尿病，因肝病發生過腹水，肝性腦病，食管胃底靜脈曲張出血，脾功能亢進，自發性腹膜炎，肝腎綜合癥，肝肺綜合癥，外傷，慢性胃炎等。④文盲或有精神疾、妊娠及哺乳期患者以及依從性差不能配合完成本研究者；
1.1.5病例剔除標準
未按規定用藥和觀察，或非藥物因素而中斷治療，無法判斷療效，或因資料不全，影響療效和安全性判斷者。1.2給藥方案
將符合入選標準的患者228例，隨機分為對照組、中風治療組、氣虛血瘀型治療組各76例。三組患者營養腦神經、降低腦水腫等內科綜合治療。中風治療組、氣虛血瘀型治療組在對照組治療基礎上分別口服按照實施例1的組方和方法制成的湯藥(石家莊以嶺藥業股份有限公司煎藥室提供)2袋，2次/日，療程均為6個月。隨訪。1.3觀察指標
本試驗主要觀察指標為中風計分和中醫癥候計分鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導原則[M].北京:中國醫藥科技出版社，2002: 99-104.，次要觀察指標為各種癥狀、體征、血液流變學等指標；安全性指標為谷丙轉氨酶、肌酐、尿素氮、血常規、尿常規、糞常規、心電圖。2療效判斷標準 2.1中風計分判斷標準
2.1.1痊愈:中風計分減分率> 90%,病殘程度O級。2.1.2顯效:中風計分減分率46% 89%，病殘程度I 3級；
2.1.3有效:中風計分減分率18°/Γ45%。
2.1.4無效:中風計分減分率土 18%以內。2.1.5惡化:中風記分增加18%以上。2.2中醫癥候判斷標準
2.2.1痊愈:中醫癥候積分減分率> 95%。2.2.2顯效:中醫癥候積分減分率彡70%。2.2.3有效:中醫癥候積分減分率彡30%。2.2.4無效:中醫癥候積分減分率〈30%。3統計學方法
本試驗將采用優效性分析，所有的統計檢驗均采用雙側檢驗，將以P < 0.05作為判斷差別有統計學意義的標準。4結果分析中風病氣虛血瘀證型新處方對治療中風病療效確切。4.1中風計分療效比較見表I。表I治療后各治療組和對照組中風計分比較
權利要求
1.一種治療中風病的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物由如下重量份的原料藥制成: 當歸 637-967，黃芪 794-1207，赤芍 635-962，地龍 531-801，桃仁 529-805。
2.如權利要求1所述的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物由如下重量份的原料藥制成: 當歸967，黃芪794，赤芍962，地龍531，桃仁805。
3.如權利要求1所述的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物由如下重量份的原料藥制成: 當歸637，黃 芪1207，赤芍635，地龍801，桃仁529。
4.如權利要求1所述的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物由如下重量份的原料藥制成: 當歸800，黃芪1000，赤芍800，地龍667，桃仁667。
5.如權利要求1所述的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物由如下重量份的原料藥制成: 當歸949，黃芪810，赤芍776，地龍716，桃仁785。
6.如權利要求1所述的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物由如下重量份的原料藥制成: 當歸696，黃芪1013，赤芍836，地龍783，桃仁580。
7.如權利要求1所述的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物由如下重量份的原料藥制成: 當歸805，黃芪1029，赤芍925，地龍580，桃仁655。
8.如權利要求1所述的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物由如下重量份的原料藥制成: 當歸792，黃芪1158，赤芍636，地龍651，桃仁622。
9.如權利要求1-8任一項所述藥物組合物，其特征在于所述中風病的證型為氣虛血瘀證型。
10.如權利要求1-8中任一項所述的藥物組合物的藥物劑型，其特征在于所述藥物劑型為湯劑、膠囊劑、片劑、顆粒劑、散劑或丸劑。
全文摘要
本發明公開了一種治療中風的藥物組合物及其制劑。本發明藥物組合物是由當歸、黃芪、赤芍、地龍、桃仁制成的純中藥制劑，通過試驗證明該藥物組合物具有益氣活血、祛瘀通絡功效，適用于中風病特別是氣虛血瘀型的中風患者。
文檔編號A61P9/10GK103191226SQ201210003149
公開日2013年7月10日 申請日期2012年1月7日 優先權日2012年1月7日
發明者李鑫頡, 賈振華, 王猛 申請人:河北以嶺醫藥研究院有限公司