專利名稱：流感疫苗制備治療過敏性疾病及與過敏相關的疾病的藥物中的應用的制作方法
技術領域：
本發明涉及流感疫苗的新用途，具體涉及流感疫苗作為治療過敏性疾病及與過敏相關的疾病的藥物的應用。
背景技術：
過敏性鼻炎(allergic rhinitis)又稱變應性鼻炎，是鼻腔粘膜的變應性疾病，并可引起多種并發癥。噴嚏、鼻癢、流涕和鼻堵是最常見的四大癥狀。兒童還可見眼眶下有灰藍色環形暗影和皺折，稱“變態反應性著色”或“Dermie—Mergan眶下皺折”，這是由于眼眶周圍水腫和靜脈淤積所致，也是特應性兒童眼鼻過敏的一個特征性表現，鼻腔內部檢查顯示鼻甲水腫，常呈蒼白或紫色，上蓋有一薄層水樣粘液。嚴重病例腫脹的鼻甲可完全堵塞鼻通道。60%過敏性鼻炎可能會發展成哮喘。大多數過敏性鼻炎患者過敏源為塵螨。近年由于工業化進程的加快，大氣污染加劇，使有些原本非過敏性體質的人也演變成過敏性體質。 本病可發生于任何年齡包括幼嬰時期，大多數患者于20歲前出現，是一個常見病，國內外文獻報道，多達10%的兒童和20%的少年罹患常年性鼻炎，其中大多為變態反應性。約75% 的哮喘兒童也有本病，由于鼻堵患者不得不用口呼吸，因此從口腔直接吸入的變應源較多， 從而使哮喘加重。
分泌性中耳炎(secretory otitis media )是以傳導性聾及鼓室積液為主要特征的中耳非化膿性炎性疾病。冬春季多發是小兒及成人常見的聽力下降原因之一。中耳積液可為漿液性分泌液或滲出液，亦可為粘液。
濕疹(eczema)是一種常見的由多種內外因素引起的表皮及真皮淺層的炎癥性皮膚病，一般認為與變態反應有一定關系。其臨床表現具有對稱性、滲出性、瘙癢性皮膚病、多形性和復發性等特點。濕疹是一種容易復發的皮膚病，治療需要復發性專用藥，也是一種過敏性炎癥性皮膚病，以皮疹多樣性，對稱分布、劇烈瘙癢反復發作、易演變成慢性為特征。可發生于任何年齡段、任何部位、任何季節，但常在冬季復發或加劇有滲出傾向，慢性病程，易反復發作。
支氣管哮喘(bronchial asthma)是由多種細胞特別是肥大細胞、嗜酸性粒細胞和 T淋巴細胞參與的慢性氣道炎癥，在易感者中此種炎癥可引起反復發作的喘息、氣促、胸悶和(或)咳嗽等癥狀，常有呼吸困難，呼氣流量下降，多在夜間和(或)凌晨發生，氣道對多種刺激因子反應性增高，對各種刺激物過敏，造成氣道狹窄。近十余年來，美國、英國、澳大利亞、新西蘭等國家哮喘患病率和死亡率有上升趨勢，全世界約有三億哮喘患者，已成為嚴重威脅公眾健康的一種主要慢性疾病。我國支氣管哮喘的患病率約為1%，兒童可達3%，據測算全國約有1千萬以上支氣管哮喘患者。
變應性鼻炎(即過敏性鼻炎)、分泌性中耳炎、濕疹、支氣管哮喘均是臨床比較難治愈的疾病，過去藥物、理療、激光、甚至手術，治療方法很多，但是目前還沒有公認的安全、治療徹底、方便、無痛苦、價格低廉的治療方法。
流感疫苗接種用于預防流行性感冒，適用于任何可能感染流感病毒的健康人，每年在流行季節前接種一次，接種一次會使85%的人產生IgG抗體，多次流感疫苗接種會使更多的人體產生更高濃度的IgG抗體，免疫力可持續一年左右。流感疫苗是預防和控制流感的主要措施之一。可以減少接種者感染流感的機會或者減輕流感癥狀。發明內容
本發明要解決的技術問題是提供流感疫苗在制備治療過敏性疾病及與過敏相關的疾病的藥物中的應用，拓展了流感疫苗的應用領域。
為解決上述技術問題，本發明采用的技術方案是流感疫苗在制備治療過敏性疾病及與過敏相關的疾病的藥物中的應用，即流感疫苗作為治療過敏性疾病及與過敏相關的疾病的藥物的新用途。
所述流感疫苗為全病毒滅活疫苗、裂解疫苗和亞單位疫苗中的任意一種。流感疫苗主要分三種，全病毒滅活疫苗、裂解疫苗和亞單位疫苗，國產和進口產品均有銷售。每種疫苗均含有甲ι亞型、甲3亞型和乙型3種流感滅活病毒或抗原組份。這三種疫苗的免疫原性和副作用相差不大。
所述過敏性疾病及與過敏相關的疾病是指變應性鼻炎(即過敏性鼻炎)、支氣管哮喘、分泌性中耳炎、濕疹中的任意一種。
所述流感疫苗具體使用方法如下一年四內季任意時刻開始流感疫苗接種，(成人及三歲以上兒童)接種劑量/劑次 15 μ g/0. 5ml, 1劑次；(六個月至三歲兒童)接種劑量/劑次7. 5 μ g/0. 25ml, 1劑次；接種途徑肌肉注射，4周后接種第2劑，再間隔4周接種第3劑，接種3次以后每半年至一年接種一次，鞏固療效。
上述流感疫苗的接種量及接種部位可參照其常規方法或相應的疫苗使用說明書。
本發明具有積極有益的效果拓展了流感疫苗的應用領域，首次將流感疫苗應用于過敏性疾病和與過敏相關的其它疾病等的治療，使用安全、方便、治療效果好、花費低廉，易被患者接受。
治療原理人體過敏的機理是接觸過敏原使機體釋放組胺，組胺是可以引起一系列過敏癥狀的最主要物質。當過敏者與過敏物質接觸后，體內會產生免疫球蛋白E (IgE)0 IgE形成后就吸附在嗜堿性細胞表面，使機體致敏。當再次接觸同一過敏物質后，該物質和 IgE結合，激活了嗜堿性細胞內的酶，釋放出組胺、慢反應物質等介質，作用于某些組織，而引起一系列癥狀。
多次流感疫苗接種會使人體產生高濃度的IgG，IgG和IgE競爭性結合嗜堿性細胞，導致IgE結合嗜堿性細胞的數量減少，所以當再次接觸同一過敏物質后，雖然該物質和 IgE結合，但是，結合物結合嗜堿性細胞的數量大大減少，只能很少量激活嗜堿性細胞內的酶，釋放出組胺、慢反應物質等介質；另外流感病毒疫苗接種后產生的血清抗體和呼吸道黏膜分泌物中的slgA抗體有保護呼吸道粘膜的作用，能明顯減輕局部的臨床癥狀，例如變應性鼻炎(即過敏性鼻炎)患者噴嚏、清涕、鼻塞、鼻癢；分泌性中耳炎患者中耳積液；濕疹患者皮膚癢、紅斑、水腫、集簇小丘疹、脫屑；哮喘患者喘息、氣促、胸悶和(或)咳嗽等癥狀，甚至多次流感疫苗接種產生的高濃度血清抗體和呼吸道黏膜分泌物中的slgA抗體可使局部的4臨床癥狀完全消失或根本無法表現出來，這樣達到治療過敏性疾病及與過敏相關的其他疾病的目的。
具體實施方式
以下結合具體實施例進一步闡述本發明。下述實施例中所用方法，如無特別說明， 均為常規方法。下述實施例中所用的疫苗試劑，如無特別說明，均為市售。
實施例1 流感疫苗在作為治療變應性鼻炎的藥物中的應用，其方法是取全病毒滅活流感疫苗在一年四內季任意時刻開始接種，(成人及三歲以上兒童)接種劑量/劑次15 μ g/0. 5ml, 1劑次；(六個月至三歲兒童)接種劑量/劑次7. 5 μ g/0. 25ml， 1劑次；接種部位上臂外側三角肌；接種途徑肌肉注射，4周后接種第2劑，再間隔4周接種第3劑，接種3次以后每半年接種一次，鞏固療效。
實施例2 流感疫苗作為治療支氣管哮喘的藥物的應用，其方法是以裂解流感疫苗于一年四內季任意時刻開始接種，(成人及三歲以上兒童)接種劑量/ 劑次15 μ g/0. 5ml, 1劑次；(六個月至三歲兒童)接種劑量/劑次7. 5 μ g/0. 25ml, 1劑次； 接種部位上臂外側三角肌；接種途徑肌肉注射，4周后接種第2劑，再間隔4周接種第3 劑，接種3次以后每8個月接種一次，鞏固療效。
實施例3 流感疫苗在作為治療分泌性中耳炎的藥物中的應用，其方法是 以亞單位流感疫苗于一年四內季任意時刻開始接種，接種劑量/劑次(成人及三歲以上兒童)接種劑量/劑次15 μ g/0. 5ml, 1劑次；(六個月至三歲兒童)接種劑量/劑次 7. 5 μ g/0. 25ml, 1劑次；接種部位上臂外側三角肌；接種途徑肌肉注射，4周后接種第2 劑，再間隔4周接種第3劑，接種3次以后每8個月接種一次，鞏固療效。
實施例4 流感疫苗作為治療濕疹的藥物的應用，其方法是取滅活流感疫苗于一年四內季任意時刻開始接種，接種劑量/劑次參照其說明書；接種部位上臂外側三角肌；接種途徑肌肉注射，4周后接種第2劑，再間隔4周接種第3齊IJ， 接種3次以后每8個月接種一次，鞏固療效。
實施例5:臨床試驗(1)病證診斷標準及療效評定標準變應性鼻炎(即過敏性鼻炎)參照中華醫學會耳鼻咽喉科學分會《變應性鼻炎診斷標準及療效評定標準(1997年修訂，海口)》；支氣管哮喘參照中華醫學會呼吸病學分會哮喘學組，《支氣管哮喘防治指南》； 分泌性中耳炎診斷，有聽力減退、耳痛、耳內悶塞感及耳鳴病史，結合鼓膜檢查、聽力及聲導抗檢查結果，可作出明確診斷，必要時可于無菌操作下行診斷性鼓膜穿刺而確診；療效標準，治愈鼓室功能恢復正常，聽力正常，咽鼓管通暢；導抗檢查B形曲線轉為A形曲線；好轉鼓室功能及聽力部分恢復；未愈鼓室仍有病灶存在；依據《臨床皮膚病學》的臨床表現制定濕疹診斷標準其臨床表現具有對稱性、滲出性、 瘙癢性皮膚病、多形性和復發性等特點。①皮疹多形性改變患部皮膚輕度紅斑、水腫、集簇小丘疹、丘皰疹、糜爛、滲出、邊界不清，慢性化后皮膚增厚、苔蘚化、表面粗糙，皮膚浸潤肥厚，呈暗紅色或伴色素沉著，局限性斑塊，有少許糠秕樣鱗屑，抓痕，結痂或皸裂。②皮疹泛發或局限，多對稱性分布，好發于手足、四肢屈側及外陰、肛周等部位；③病程不規則，常反復發作。當急性發作時，可有明顯的滲出。④自覺瘙癢劇烈。療效評定標準①臨床治愈皮損全部消退，瘙癢消失。②顯效皮損消退30%以上，瘙癢有所改善。③無效皮損消退不足 30%，瘙癢無減輕甚至加重。
(2)臨床資料從2005年起觀察變應性鼻炎(既過敏性鼻炎)患者167例，男89例，女78例，年齡2 歲-67歲，濕疹112例，男64例，女48例，年齡6歲-65歲，分泌性中耳炎87例，男48例， 女39例，年齡2歲3個月-71歲，支氣管哮喘53例，男觀例，女25例，年齡3歲4個月-65 歲；共計419例，男2 例，女190例，年齡2歲-71歲，多次(3次)流感裂解疫苗接種，間隔四周一次，3次以后每半年至一年接種一次，鞏固療效；疾病診斷標準及療效評定標準如上所述。
變應性鼻炎(即過敏性鼻炎)167例，治愈126例，占75. 4%,好轉30例，占18. 0%， 無效11例，占6. 6%，總有效率93. 4% ；濕疹112例，治愈82例，占73. 2%,好轉24例，占21. 4%，無效6例，占5. 4%，總有效率 94. 6% ；分泌性中耳炎87例，治愈71例，占81. 6%,好轉11例，占12. 6%，無效5例，占5. 8%，總有效率94. 2% ；支氣管哮喘53例，治愈29例，占54. 7%,好轉15例，占28. 3%，無效9例，占17. 0%，總有效率83. 0% ；合計，本組觀察患者共計419例，總計治愈308例，占73. 5%,好轉80例，占19. 1%，無效 31例，占7. 4%，總有效率92. 6%。
實施例6:典型病例例一吳某某，男，16歲，住址河南省南陽市油田某小區，患常年性變應性鼻炎5年， 經皮膚點刺試驗++++，過敏原為塵螨，患者打噴嚏、清涕、鼻塞、鼻癢嚴重；檢查鼻甲蒼白色腫大；明確診斷為常年性變應性鼻炎。2005年2月第一次接種流感裂解疫苗，劑量/劑次 15μ g/0. 5ml，接種部位上臂外側三角肌；接種途徑肌肉注射，4周后接種第2劑，再間隔 4周接種第3劑，且在第一次接種流感裂解疫苗后停止一切其它治療。患者第一次接種流感裂解疫苗后兩個月打噴嚏、清涕、鼻塞、鼻癢癥狀明顯好轉；檢查鼻甲輕度蒼白色腫大；3個半個月打噴嚏、清涕、鼻塞、鼻癢癥狀完全消失；檢查鼻甲黏膜色澤恢復正常，無腫大；3次接種流感裂解疫苗以后每半年至一年再接種一次，至今6年多追蹤發觀察沒有復發。根據 《變應性鼻炎診斷標準及療效評定標準(1997年修訂，海口)》已經痊愈。
例二 張某某，女二8歲，住址河南省南陽市宛城區張店鎮，患季節性變應性鼻炎 5年，經皮膚點刺試驗++++，過敏原為塵螨，發病以來，每到秋季患者打噴嚏、清涕、鼻塞、鼻癢嚴重；檢查鼻甲蒼白色腫大；明確診斷為季節性變應性鼻炎。2005年10月第一次接種流感裂解疫苗，劑量/劑次15μ g/0. 5ml，接種部位上臂外側三角肌；接種途徑肌肉注射， 4周后接種第2劑，再間隔4周接種第3劑，且在第一次接種流感裂解疫苗后停止一切其它治療。患者第一次接種流感裂解疫苗后兩個月打噴嚏、清涕、鼻塞、鼻癢癥狀明顯好轉；檢查鼻甲輕度蒼白色腫大；4個月后打噴嚏、清涕、鼻塞、鼻癢癥狀完全消失；檢查鼻甲黏膜色澤恢復正常，無腫大；3次接種流感裂解疫苗以后每半年至一年再接種一次，至今6年追蹤觀察沒有復發。根據《變應性鼻炎診斷標準及療效評定標準(1997年修訂，海口)》已經痊愈。
例三胡某某，男，69歲，住址河南省南陽市宛城區施庵鎮，明確診斷為右側分泌性中耳炎12年，反復藥物治療，鼓膜穿刺抽積液，鼓室腔注射抗生素及激素治療，患者分泌性中耳炎反復發作，耳悶、頭悶、聽力下降，極為痛苦；聲導抗為B形曲線；2007年5月第一次接種流感裂解疫苗，劑量/劑次15μ g/0. 5ml，接種部位上臂外側三角肌；接種途徑 肌肉注射，4周后接種第2劑，再間隔4周接種第3劑，且在第一次接種流感裂解疫苗后停止一切其它治療。患者第一次接種流感裂解疫苗后個1個月癥狀有好轉；耳悶、頭悶減輕、 聽力好轉，接種三次后，3個月，耳悶、頭悶消失、聽力基本恢復正常，兩耳聽力基本相同，患者非常高興；聲導抗檢查為A形曲線；3次接種流感裂解疫苗以后每半年至一年再接種一次，至今4年多追蹤觀察沒有復發，已經痊愈。
例四李某某，男，43歲，住址河南省南陽市官莊鎮，反復發作咳嗽、喘息、氣促、 胸悶，嚴重時伴有呼吸困難等癥狀7年，秋季加重，經各項檢查，如支氣管運動試驗、激發試驗，支氣管舒張試驗，按照《支氣管哮喘防治指南》；明確診斷為支氣管哮喘，長期使用激素類噴劑治療，2006年10月第一次接種流感裂解疫苗，劑量/劑次15μ g/0. 5ml，接種部位 上臂外側三角肌；接種途徑肌肉注射，4周后接種第2劑，再間隔4周接種第3劑，患者第一次接種流感裂解疫苗后半個月逐漸減少使用激素類噴劑治療至一個半月完全停止，兩個半月咳嗽、喘息、氣促、胸悶等癥狀明顯減輕，沒有再發生呼吸困難，3次接種流感裂解疫苗以后每半年至一年再接種一次，至今5年追蹤發觀察沒有復發。參照中華中華醫學會呼吸病學分會《支氣管哮喘防治指南》標準；已經痊愈。
例五王某，女，33歲，住址河南省南陽市油田某小區，雙側外耳道及肚臍周圍皮膚先出現紅腫、紅斑、隨后出現丘皰疹、自覺瘙癢劇烈，抓破后皮膚糜爛、滲出、反復治療反復發作，六個月后，慢性化改變皮膚增厚、表面粗糙，局部斑塊，有鱗屑脫落，結痂等。明確診斷為濕疹；2007年10月第一次接種流感裂解疫苗，劑量/劑次15 μ g/0. 5ml，接種部位 上臂外側三角肌；接種途徑肌肉注射，4周后接種第2劑，再間隔4周接種第3劑，并于第一次接種流感裂解疫苗后停止一切其它治療。患者第一次接種流感裂解疫苗后3個半月后皮膚自覺瘙癢消失，皮膚紅腫、糜爛、滲出、脫屑，結痂等消失；3次接種流感裂解疫苗以后每半年至一年再接種一次，至今5年追蹤發觀察沒有復發。依據《臨床皮膚病學》濕疹診斷治療標準，已經痊愈。
雖然，上文中已經用一般性說明及具體實施方案對本發明作了詳盡的描述，但在本發明基礎上，可以對之作一些修改或改進，這對本領域技術人員而言是顯而易見的。因此，在不偏離本發明精神的基礎上所做的這些修改或改進，均屬于本發明要求保護的范圍。
權利要求
1.流感疫苗在制備治療過敏性疾病及與過敏相關的疾病的藥物中的應用。
2.根據權利要求1所述的流感疫苗在制備治療過敏性疾病及與過敏相關的疾病的藥物中的應用，其特征在于，所述流感疫苗為全病毒滅活疫苗、裂解疫苗和亞單位疫苗中的任意一種。
3.根據權利要求1所述的流感疫苗在制備治療過敏性疾病及與過敏相關的疾病的藥物中的應用，其特征在于，所述過敏性疾病為過敏性鼻炎，所述與過敏相關的疾病為支氣管哮喘、分泌性中耳炎、濕疹中的任意一種。
4.根據權利要求1所述的流感疫苗在制備治療過敏性疾病及與過敏相關的疾病的藥物中的應用，其特征在于，所述流感疫苗具體使用方法如下一年四季內任意時刻開始流感疫苗接種，成人及三歲以上兒童接種劑量/劑次 15 μ g/0. 5ml, 1劑次，六個月至三歲兒童接種劑量/劑次7. 5 μ g/0. 25ml, 1劑次；接種部位上臂外側三角肌；接種途徑肌肉注射，四周后接種第二劑，再間隔四周接種第三劑，以后每間隔半年至一年接種1劑流感疫苗維持療效。
全文摘要
本發明涉及流感疫苗作為治療過敏性疾病及與過敏相關的疾病的藥物的應用，具體方法可為一年四季內任意時刻開始流感疫苗接種，(成人及三歲以上兒童)接種劑量/劑次15μg/0.5ml，1劑次；(六個月至三歲兒童)接種劑量/劑次7.5μg/0.25ml，1劑次；接種部位上臂外側三角肌；接種途徑肌肉注射，4周后接種第2劑，再間隔4周接種第3劑，3次以后每半年至一年接種一次，鞏固療效。本發明拓展了流感疫苗的應用領域，首次將流感疫苗應用于過敏性疾病和與過敏相關的其它疾病等的治療，使用安全、方便、治療效果好、花費低廉，易患者接受。
文檔編號A61P17/00GK102526719SQ201210004999
公開日2012年7月4日 申請日期2012年1月10日 優先權日2012年1月10日
發明者李煒長 申請人:李煒長