專利名稱：一種治療焦慮抑郁障礙的藥物及其應用的制作方法
技術領域：
本發明涉及一種治療焦慮抑郁障礙的藥物及其應用，具體地說，是以中草藥為原料制成的中成藥。
背景技術：
焦慮抑郁障礙(anxiety and depressive disorder)已成為我國的常見病。焦慮障礙指一種以缺乏明確對象和具體內容的提心吊膽，及緊張不安為主的焦慮癥，病人終日惶惶不安，顧慮自己的工作、健康，擔心親人的安危、唯恐不測，并常伴有軀體不適感；抑郁障礙是指一種悲觀和失落感，對事件反應遲鈍，注意力下降，表情遲滯，情感障礙。同時， 焦慮抑郁障礙者98%都伴有失眠這一軀體癥狀，睡眠是焦慮抑郁障礙中較為重要的表現因子。目前，西醫對于焦慮抑郁障礙的病因病機尚無完全定論，在其發病機理上，西醫認為中樞神經系統生化功能異常與之密切相關，并主要涉及NE、5-HT等神經遞質，除此之外， 還認為焦慮障礙可能與苯二氮卓類受體等有關。中醫沒有與焦慮抑郁障礙相對應的疾病名稱，實質上焦慮抑郁障礙屬于中醫心病的范疇，與中醫中的“郁癥”、“不寐”、“心悸”、“怔忡” 等相似。目前中醫對焦慮抑郁障礙的病因病機研究主要分為兩方面，即實證與虛證。實證主要有憂思過度，氣機不暢，肝氣郁久化熱，擾亂心神；氣郁則津凝為痰，痰氣交阻，心神失養；情志憂郁，肝失疏泄，有余之氣日久化火，煉液成痰，氣、痰、熱、結蒙蔽心神；憂思氣結， 氣滯血瘀，久之化熱生火，循經上擾，則心神不寧。除肝氣郁結外，肝陽上亢，肝風內動，也可擾動心神導致焦慮。虛證主要有憂思過度，可致心脾兩虛、心失所養，暗耗陰血，心肝陰血虧虛，肝失調達或肝陽偏亢，則魂無以藏，神無所附；肝血虧虛則膽氣亦虛，決斷失職；情志不遂憂思無度，心之氣血耗傷，可致膽氣虧虛；若損及陰精，心、膽、肝、腎均可受累。陰不制陽，虛火擾動，使神志失常。研究還發現，焦慮抑郁障礙與心血管疾病密切相關。例如，20世紀90年代上海市綜合醫院門診患者心理障礙的發生率為109Γ20%，住院病人209Γ50%，其中心血管病 409Γ50%，主要是焦慮障礙和抑郁障礙；在有抑郁和焦慮障礙的人群中，高血壓的發生率增加兩倍，卒中、心絞痛和心肌梗死的危險增加6倍，死亡率增加兩倍以上。綜合分析，抑郁致心血管病的病理生理機制至少包括三方面第一，引起高類固醇皮質激素血癥(腎上腺皮質對皮質激素釋放因子的反應加劇)；第二，導致血小板功能受損，包括血小板反應度增加，血小板物質的釋放。這兩種機制的結合構成了抑郁癥致動脈粥樣硬化的病理生理機制的基礎。第三，抑郁癥患者心率變異度降低及植物神經功能失調，導致患心律失常者增多。焦慮癥與冠心病也密切相關，有研究者認為焦慮癥患者心率變異度降低，反映植物神經張力的病理性改變。這種改變導致交感性刺激增加(從而導致心律失常和猝死)，或是引起植物神經功能失調，導致心性死亡。植物神經功能失調可引起由植物神經介導的心臟壓力感受性反射功能失調而導致猝死。從焦慮抑郁癥與心血管疾病的病理生理發病機制中，我們可以明確看出，兩者的相同點在于與植物神經功能密切相關。兩者導致心臟功能的改變都是由于植物神經功能失調所引發。理論上，加減治療焦慮抑郁癥治則可以是先給予養心安神，后舒肝理氣。用養心安神方法改善患者植物神經功能紊亂，改善患者心血管相關癥狀及睡眠癥狀，從而治療焦慮抑郁障礙。目前，在抑郁癥的西醫治療上，黛力新被廣泛應用于治療混合性焦慮抑郁障礙。黛力新是由小劑量氟哌噻噸與小劑量美利曲辛組成的合劑，其藥理作用是兩種成分綜合作用的結果，主要表現在其提高突觸間隙多巴胺，去甲腎上腺素及5—羥色胺等多種神經遞質的含量，整體中樞神經系統的功能，另外，其對組織胺受體有一定的拮抗作用，具有鎮痛，抗驚厥作用。臨床發現黛力新改善焦慮和軀體癥狀與苯二氮卓類相似，但其還有較好的改善抑郁的作用。但其相對局限之處在于，黛力新禁止使用于有嚴重的心臟疾病如心肌梗死恢復早期，束支傳導阻滯；未經治療的窄角性青光眼；高度興奮的患者；急性酒精、巴比妥類藥物及鴉片中毒；妊娠期及哺乳期婦女；對于心內科用藥存在一定局限性，因為老年患者束支傳導阻滯較多，多數患者并無明確主訴，故易導致醫療事故。中醫上，治療焦慮抑郁障礙的藥物經研究統計其用藥規律是按使用頻次高低依次為茯苓39次，甘草31次，酸棗仁四次，柴胡25次，遠志對次，當歸22次，五味子19次，龍骨17次，人參16次，白芍16次， 半夏16次，熟地黃16次，生地黃15次，麥冬15次，天冬15，丹參12次，柏子仁11次，郁金 11次，石菖蒲11次。其中，具有安神作用的藥物有茯苓、酸棗仁、遠志、五味子、龍骨、丹參、 柏子仁、石菖蒲等，達8味之多；具有養陰補血作用的藥物有當歸、白芍、熟地黃、生地黃、麥冬、天冬等6味；從上述藥物的使用率中可以知曉在治療焦慮抑郁障礙中大量應用了安神、 養陰補血之劑，體現了中醫注重對該病心神不安主癥的治療，同時兼顧陰血不足的用藥特色。中國專利文獻CN 200910019713. 1，公告日2011年6月15日，公開了一種治療抑郁癥、焦慮癥的中藥制劑及其制備方法，該中藥制劑由下列重量份數比的重要原料制成熟地10-30份、合歡花10-30份，柏子仁10-30份，香附10-30份，柴胡10-30份，山藥10-30 份、制首烏10-30份、絞股藍10-30份、桅子10-30份、黨參10-30份、當歸10-30份、生牡蠣 10-30份、黃芪10-30份、五味子10-30份、淫羊藿10-30份、酸棗仁10-30份、遠志10-30份、 黃柏10-30份、金線蓮10-30份、鉤藤10-30份；中國專利文獻CN 02129417. 2，公告日2005 年1月沈日，公開了一種治療抑郁癥、焦慮癥的中藥制劑，該中藥制劑是由下述重量配比的原料制成的刺五加10-100份、五味子10-100份、桅子5-60份、郁金3_60份。諸如此類治療抑郁焦慮障礙的中藥組合物有很多，但是都有或多或少的缺點，例如，藥味過多，取材難， 價格昂貴；藥效不明顯，治療效果差等等。因此，亟需一種治療抑郁焦慮障礙效果明顯、藥味數適中、便于制備的藥物，但是目前關于這類藥物還未見報道。

發明內容
本發明的目的是針對現有技術中的不足，提供一種治療抑郁焦慮障礙的藥物。本發明的再一的目的是，提供一種治療抑郁焦慮障礙的藥物的用途。為實現上述目的，本發明采取的技術方案是
一種治療焦慮抑郁障礙的藥物，它主要是由下列重量份的原料藥制成柴胡6-20份、 白芍6-20份、白術6-15份。
所述的藥物主要是由下列重量份的原料藥制成柴胡10-16份、白芍10-16份、白術8-12份。所述的藥物主要是由下列重量份的原料藥制成柴胡13份、白芍13份、白術10 份。所述的藥物還包括下列重量份的原料藥夏枯草6-15份。所述的夏枯草的重量份是8-12份。所述的夏枯草的重量份是10份。所述的藥物還包括下列重量份的原料藥黃連3-6份、肉桂3-6份。所述的黃連的重量份是4. 5份，所述的肉桂的重量份是4. 5份。所述的藥物的藥劑是膠囊、顆粒、片劑、口服液、合劑或糖漿劑。為實現上述第二個目的，本發明采取的技術方案是 所述的藥物在制備治療焦慮抑郁障礙藥物中的應用。本發明優點在于
1、本發明的藥物是基于充足的中醫及西醫理論基礎之上，對于焦慮抑郁障礙的治療并不是僅針對于癥的描述而進行診療，更多的是關注整個疾病的發病背景及其病因病機，深入其根本，療效明顯，與西藥實力相當；
2、本發明的藥物由純中藥制成，無毒副作用，且易于被患者接受；
3、本發明的藥物原料組分少，原材料豐富易得，價格便宜，制備工藝簡單，適合推廣使用。


附圖1是焦慮抑郁障礙發病年齡與發病率關系圖。下面結合附圖對本發明提供的具體實施方式
作詳細說明。實施例1治療焦慮抑郁障礙藥物一的制備(一) 柴胡6份、白芍20份、白術6份，常規方法煎煮。實施例2治療焦慮抑郁障礙藥物一的制備(二) 柴胡20份、白芍6份、白術15份，常規方法煎煮。實施例3治療焦慮抑郁障礙藥物一的制備(三) 柴胡6份、白芍6份、白術15份，常規方法煎煮。實施例4治療焦慮抑郁障礙藥物一的制備(四) 柴胡20份、白芍6份、白術6份，常規方法煎煮。實施例5治療焦慮抑郁障礙藥物一的制備(五) 柴胡20份、白芍20份、白術6份，常規方法煎煮。實施例6治療焦慮抑郁障礙藥物一的制備(六) 柴胡13份、白芍13份、白術10份，常規方法煎煮。實施例7治療焦慮抑郁障礙藥物一的制備(七) 柴胡10份、白芍16份、白術8份，常規方法煎煮。實施例8治療焦慮抑郁障礙藥物一的制備(八) 柴胡16份、白芍10份、白術12份，常規方法煎煮。
實施例9治療焦慮抑郁障礙藥物一的制備(九) 柴胡20份、白芍6份、白術12份，常規方法煎煮。實施例10治療焦慮抑郁障礙藥物一的制備(十) 柴胡10份、白芍10份、白術8份，常規方法煎煮。實施例11治療焦慮抑郁障礙藥物二的制備(一)
柴胡6份、白芍20份、白術6份、夏枯草15份，常規方法煎煮。實施例12治療焦慮抑郁障礙藥物二的制備(二)
柴胡20份、白芍6份、白術15份、夏枯草6份，常規方法煎煮。實施例13治療焦慮抑郁障礙藥物二的制備(三)
柴胡6份、白芍6份、白術15份、夏枯草15份，常規方法煎煮。實施例14治療焦慮抑郁障礙藥物二的制備(四)
柴胡20份、白芍6份、白術6份、夏枯草15份，常規方法煎煮。實施例15治療焦慮抑郁障礙藥物二的制備(五)
柴胡20份、白芍20份、白術6份、夏枯草15份，常規方法煎煮。實施例16治療焦慮抑郁障礙藥物二的制備(六)
柴胡13份、白芍13份、白術10份、夏枯草10份，常規方法煎煮。實施例17治療焦慮抑郁障礙藥物二的制備(七)
柴胡10份、白芍16份、白術8份、夏枯草15份，常規方法煎煮。實施例18治療焦慮抑郁障礙藥物二的制備(八)
柴胡16份、白芍10份、白術12份、夏枯草12份，常規方法煎煮。實施例19治療焦慮抑郁障礙藥物二的制備(九)
柴胡20份、白芍6份、白術12份、夏枯草8份，常規方法煎煮。實施例20治療焦慮抑郁障礙藥物二的制備(十)
柴胡10份、白芍10份、白術8份、夏枯草12份，常規方法煎煮。實施例21治療焦慮抑郁障礙藥物三的制備(一)
柴胡6份、白芍20份、白術6份、夏枯草15份、黃連3份、肉桂6份，常規方法煎煮。實施例22治療焦慮抑郁障礙藥物三的制備(二)
柴胡20份、白芍6份、白術15份、夏枯草6份、黃連6份、肉桂3份，常規方法煎煮。實施例23治療焦慮抑郁障礙藥物三的制備(三)
柴胡6份、白芍6份、白術15份、夏枯草15份、黃連6份、肉桂3份，常規方法煎煮。實施例M治療焦慮抑郁障礙藥物三的制備(四)
柴胡20份、白茍6份、白術6份、夏枯草15份、黃連3份、肉桂3份，常規方法煎煮。實施例25治療焦慮抑郁障礙藥物三的制備(五)
柴胡20份、白芍20份、白術6份、夏枯草15份、黃連3份、肉桂6份，常規方法煎煮。實施例沈治療焦慮抑郁障礙藥物三的制備(六)
柴胡13份、白芍13份、白術10份、夏枯草10份、黃連4. 5份、肉桂4. 5份，常規方法煎煮。實施例27治療焦慮抑郁障礙藥物三的制備(七)
柴胡10份、白芍16份、白術8份、夏枯草15份、黃連5份、肉桂4份，常規方法煎煮。
實施例觀治療焦慮抑郁障礙藥物三的制備(八)
柴胡16份、白芍10份、白術12份、夏枯草12份、黃連4份、肉桂5份，常規方法煎煮。實施例四治療焦慮抑郁障礙藥物三的制備(九)
柴胡20份、白芍6份、白術12份、夏枯草8份、黃連4份、肉桂4份，常規方法煎煮。實施例30治療焦慮抑郁障礙藥物三的制備(十)
柴胡10份、白芍10份、白術8份、夏枯草12份、黃連5份、肉桂6份，常規方法煎煮。需要說明的是，實施例1-30所述的常規方法煎煮是中藥湯劑常規的制作方法，即將所述的原料藥加水煎煮成湯劑。實施例31治療焦慮抑郁障礙藥物片劑/膠囊的制備
取實施例1-30任一所述的藥物，加9-11倍量水，煎煮2-3. 5小時，濾出藥汁。再加9 倍量水，煎煮2. 5小時，濾出藥汁，合并二次煎液，靜置，濾取上清液，濃縮，放冷，加濃縮液3 倍量酒精，攪拌沉淀過夜。取上清液，濃縮至稠浸膏；加入制藥輔料，真空干燥，粉碎制粒，壓制成片劑或填充裝膠囊。實施例32治療焦慮抑郁障礙藥物顆粒的制備
取實施例1-30任一所述的藥物，加8-10倍量水，煎煮3小時，濾出藥汁。再加10倍量水，煎煮2. 5小時，濾出藥汁，合并二次煎液，靜置，濾取上清液，濃縮，放冷，加濃縮液2倍量酒精，攪拌沉淀過夜。取上清液，濃縮至稠浸膏；加適當制藥輔料，制粒，干燥，整粒，得20g 顆粒，分裝IOg/袋。實施例33治療焦慮抑郁障礙藥物合劑/ 口服液/糖漿劑的制備
取實施例1-30任一所述的藥物，加8-11倍量水，煎煮3小時，濾出藥汁。再加8倍量水，煎煮3小時，濾出藥汁，合并二次煎液，靜置，濾取上清液，濃縮，放冷，加濃縮液3. 5倍量酒精，攪拌沉淀過夜。取上清液，濃縮至稠浸膏；加適當制藥輔料，制成合劑、口服液或糖漿劑。實施例34本發明的藥物治療焦慮抑郁障礙的臨床試驗 1研究資料和方法
1. 1 一般資料
所選病例均來源于2007年3月一2008年2月在上海市中醫醫院就診，通過漢密爾頓抑郁與焦慮量表確診為焦慮抑郁障礙，共觀察120例。將120例隨機分為4組，每組30例， 分別為藥物一組、藥物二組、藥物三組和黛力新對照組。藥物一組最大年齡84歲，最小年齡45歲，平均年齡為66. 58 士 11. 36歲；藥物二組最大年齡86歲，最小年齡46歲，平均年齡為64. 25 士 11. 07歲；藥物三組最大年齡85歲，最小年齡46歲，平均年齡為63. 93 士 10. 96歲；對照組最大年齡83歲，最小年齡46歲，平均年齡為67. 30士 10. 42歲。根據統計學正態性檢驗顯示，四組P > 0. 05，四組資料符合正態分布，使用t檢驗，四組年齡無顯著性差異，P > 0. 05。(見表1)。表1四組一般資料比較(平均數士S) __
權利要求
1.一種治療焦慮抑郁障礙的藥物，其特征在于，它主要是由下列重量份的原料藥制成 柴胡6-20份、白芍6-20份、白術6-15份。
2.根據權利要求1所述的藥物，其特征在于，它主要是由下列重量份的原料藥制成柴胡10-16份、白芍10-16份、白術8-12份。
3.根據權利要求1所述的藥物，其特征在于，它主要是由下列重量份的原料藥制成柴胡13份、白芍13份、白術10份。
4.根據權利要求1所述的藥物，其特征在于，它還包括下列重量份的原料藥夏枯草 6-15 份。
5.根據權利要求5所述的藥物，其特征在于，所述的夏枯草的重量份是8-12份。
6.根據權利要求4或5所述的藥物，其特征在于，所述的夏枯草的重量份是10份。
7.根據權利要求4所述的藥物，其特征在于，它還包括下列重量份的原料藥黃連3-6 份、肉桂3-6份。
8.根據權利要求7所述的藥物，其特征在于，所述的黃連的重量份是4.5份，所述的肉桂的重量份是4. 5份。
9.根據權利要求1、4或7所述的藥物，其特征在于，所述的藥物的藥劑是膠囊、顆粒、片齊U、口服液、合劑或糖漿劑。
10.根據權利要求1、4或7所述的藥物，其特征在于，所述的藥物在制備治療焦慮抑郁障礙藥物中的應用。
全文摘要
本發明涉及一種治療焦慮抑郁障礙的藥物，它主要是由下列重量份的原料藥制成柴胡6-20份、白芍6-20份、白術6-15份，所述的藥物還包括夏枯草6-15份、黃連3-6份、肉桂3-6份。本發明還提供了上述藥物在制備治療焦慮抑郁障礙藥物中的應用。該藥物由純中藥制成，基于充足的中醫及西醫理論基礎之上，對于焦慮抑郁障礙的治療并不僅是針對于癥的描述而進行診療，更多的是關注整個疾病的發病背景及其病因病機，深入其根本，療效明顯，與西藥實力相當，無毒副作用，易于被患者接受，且原料組分少，豐富易得，價格便宜，制備工藝簡單，適合推廣使用。
文檔編號A61P25/22GK102552436SQ20121000531
公開日2012年7月11日 申請日期2012年1月10日 優先權日2012年1月10日
發明者吳美平, 翁嘉灝, 董耀榮, 趙穎 申請人:上海市中醫醫院