專利名稱：防治雞腎型傳染性支氣管炎的中藥、制備方法和飼料的制作方法
技術領域：
本發明涉及中獸藥技術領域，尤其涉及一種用于防治雞腎型傳染性支氣管炎的中藥組合物。
背景技術：
雞傳染性支氣管炎是由冠狀病毒科傳染性支氣管炎病毒(IBV)引起雞的ー種急性、高度接觸性呼吸道傳染病，根據臨床癥狀和病理變化可分為呼吸型，腎型，腺胃型及變異型(生殖型)等。呼吸型的特征為發病在5周齡以下，忽然發病，出現呼吸道癥狀，并迅速波及全 群，幼雞表現伸頸，張ロ呼吸，咳嗽，有“呼嚕”音，夜間更為清晰。產蛋雞感染后產蛋量下降25% 50%，同時產軟殼蛋，畸形蛋或砂皮蛋，產蛋在下降10 15d后開始緩慢恢復，回升時可出現部分白殼蛋，薄皮蛋，畸形蛋和小蛋，種雞感染后，受精率明顯降低，弱雛數明顯增カロ。腎型的特征為發病日齡主要集中在10 40日齡左右的雛雞，分三個階段。第一階段病雞有輕微的呼吸道癥狀，感染24 48h，氣管開始發出啰音，打噴嚏和咳嗽，并持續I 4d，有些呼吸道癥狀一般比較輕微，有時只在晚上安靜時才能聽到，如有異發感染，則呼吸道癥狀加重。第二階段雞表面上看已恢復，呼吸道癥狀消失，雞群沒有可見的異常表現。第三階段受感染雞群突然發病，并于2 3d內逐漸加劇，病雞擠堆，厭食，排白色糞便，糞便中幾乎都是尿酸鹽，病雞體重減輕，胸肌發暗，腿脛部干癟，肛門周圍羽毛沾滿白色糞便，死亡高峰一般在感染后第5 6d，感染后21d停止死亡。康復的雞生長緩慢。蛋雛雞感染后可引起輸卵管及卵巣的損傷，導致產蛋期產蛋率不高，甚至絕產。腺胃型的特征為胃型傳支又稱為傳染性腺胃炎，主要發生于20 80日齡，目前有的地區的發病日齡也提前，10日齡就有發病的，除表現呼吸道癥狀外，腺胃顯著腫大，如乒乓球狀，腺胃粘膜出血，乳頭腫脹，肝臟有壞死灶，肌胃角質層有白色壞死灶(此型要與白色念珠菌進行區別)。變異型(生殖型)的特征為此型目前尚未有統ー的說法，主要發生于接近高峰或已是高峰期蛋雞，常規疫苗不能防止本病的發生，英特威生產的IB49-1對此病還能起到些作用。此病發病初期以呼嚕為主，并拉稀，產蛋率下降30% 70%，蛋殼顏色無明顯變化，剖檢可見輸卵管萎縮或有積水，本病與其它疾病的鑒別診斷要點是蛋清稀薄。雞腎型傳染性支氣管炎(Nephropat hogenic infectious bronchitis, NIB)是由嗜腎型傳染性支氣管炎病毒(Nep hropat hogenic infectious bronchitis virus,NIBV)引起的雞的ー種急性、高致死性、接觸傳染的呼吸道傳染病，以腎腫大、尿酸鹽沉積為主要特征，常造成雛雞大量死亡，蛋雞產蛋量顯著下降。美國學者Winterfield R W等于1962年在美國首次發現并分離到能引起雞腎病變的傳染性支氣管炎病毒，1982年鄺榮祿首次報道在我國廣東發現腎型傳染性支氣管炎。隨后，國內20多個省市相繼報道有雞腎型傳染性支氣管炎發生。腎型傳染性支氣管炎多發生于20日齡 40日齡雛雞，一年四季均可發生，但以冬春季多發，尤其是雞群擁擠、過熱、過冷、通風不良、缺乏維生素和礦物質以及飼料供應不足或配合不當均可促使該病的發生，發病率可達100%，病死率高達5% 25%,耐過雞生長緩慢，至成年后部分雞出現永久性生殖器官功能障礙。因此，該病是嚴重危害我國養雞業的重要傳染病之一。目前防治腎型傳染性支氣管的西藥主要采用疫苗和西藥，由于腎型傳染性支氣管炎病毒毒株已有16個之多，且不同血清型之間缺乏交叉免疫力，且疫苗具有出現散播病原、病毒返強或比變異強毒株的隱患，西藥尚無特效防治藥物，一般采用對癥療法，如使用病毒靈、病毒唑、環丙沙星、青、鏈霉素等，雖可緩解病情、減少死亡，但療效太差，并具有產生耐藥性和藥物殘留的潛在遺患。中藥不但具有抑菌、殺菌和抗病毒作用，而且能夠調節、促進機體的免疫功能，具 有非特異性抗病原微生物作用。中藥作為天然產物，殘毒較低或無殘毒，副作用小，不易產生抗藥性，應用于防治雞傳染病，特別是病毒性傳染病，前景極為廣闊。因此，采用中草藥組合物防治雞腎型傳染性支氣管成為人們研究的ー個新的熱點，但是，目前，用于防治雞腎型傳染性支氣管的中草藥及重要復方制劑存在配方不精、品種單一，防治效果并不甚理想。

發明內容
本發明所要解決的技術問題是在于提供ー種新型的用于防治雞腎型傳染性支氣管炎的中藥組合物及其制備方法，采用這種中藥組合物對雞腎型傳染性支氣管炎防治具有療效顯著，不易復發，服用方便，無毒副作用，使用安全，細菌難以產生耐藥性，避免了獸藥殘留和社會公害的發生。為了解決上述技術問，本發明提供了一種用于防治雞腎型傳染性支氣管炎的中藥組合物，其包括大青葉、知母、黃芩、牛蒡子、玄參、細辛、麻黃、前胡、虎杖、百部、紫苑、黃芪、甘草、枸杞子、山茱萸和南沙參。其中，所述中藥組合物中的各組分的重量份數比為，知母55 60重量份、大青葉35 40重量份、黃芩30 35重量份、玄參17 20重量份、牛蒡子13 15重量份、細辛13 15重量份、麻黃20 25重量份、前胡15 16重量份、虎杖12 14重量份、百部18 20重量份、紫苑15 18重量份、黃苗14 16重量份、甘草10 12重量份、枸杞子15 18重量份、山茱萸14 15重量份和南沙參22 25重量份。其中，所述用于防治雞腎型傳染性支氣管炎的中藥組合物中還可以包括白頭翁，所述白頭翁在所述中藥組合物中的重量份數比為，白頭翁2 4重量份。其中，所述用于防治雞腎型傳染性支氣管炎的中藥組合物中還可以包括大黃，所述大黃在所述中藥組合物中的重量份數比為，大黃I 3重量份。其中，所述用于防治雞腎型傳染性支氣管炎的中藥組合物中還可以包括射干，所述射干在所述中藥組合物中的重量份數比為，射干2 4重量份。其中，當所述中藥組合物的劑型為注射劑時，其制備方法如下，第一歩，將大青葉、知母、黃芩和玄參混合粉碎，加水煎煮2 4次，毎次煎煮時間為2小時 3小時，加入的水質量是第一歩混合物質量的2 4倍，合并煎煮液，過濾，將濾液濃縮至糖漿狀，加醇濃度為95%以上的こ醇，加入的こ醇含量是第一歩的混合物質量的I 2倍，靜置24小吋 36小時后，離心過濾，濾液用40% 50%的NaOH調整至濾液pH7 8，靜置備用；第二步，將枸杞子、山茱萸和南沙參加醇濃度為75% 85%こ醇回流提取2 4次，每次加熱回流提取時間為I小時 2小時，加入的こ醇質量是第二步混合物質量的2 4倍，提取液合并，過濾，濾液用40% 50%的NaOH調整至濾液pH7 8，靜置備用；第三步，將剩余組份混合，加水,加入的水的質量是第三步混合物質量的3 5倍，煎煮I 3次，每次30分鐘 45分鐘，分別過濾，合并濾液，將濾液濃縮至糖漿狀,加醇濃度為95%以上的こ醇，加入的こ醇含量是第三步的混合物質量的I 2倍，靜置24小吋 36小時后，離心過濾，濾液用40% 50%的NaOH調整至濾液pH7 8，靜置備用靜置備用；第四步，將前述三步獲得的濾液合并，加0. 5% 1%活性炭煮沸18 22分鐘，過濾，脫碳，加注射用水，使注射劑的生藥濃度為lg/ml 3g/ml,灌裝于500ml鹽水瓶內于100°C流通蒸汽滅菌I. 5小吋 2小時，冷凍數天后，過濾。為解決上述技術問題，本發明還提供了一種用于防治動物雞腎型傳染性支氣管炎的中藥組合物的制備方法，當所述中藥組合物的劑型為注射劑時，其制備方法如下，第一歩，將大青葉、知母、黃芩和玄參混合粉碎，加水煎煮2 4次，毎次煎煮時間 為2小時 3小時，加入的水質量是第一歩混合物質量的2 4倍，合并煎煮液，過濾，將濾液濃縮至糖漿狀，加醇濃度為95%以上的こ醇，加入的こ醇含量是第一歩的混合物質量的I 2倍，靜置24小吋 36小時后，離心過濾，濾液用40% 50%的NaOH調整至濾液pH7 8，靜置備用；第二步，將枸杞子、山茱萸和南沙參加醇濃度為75% 85%こ醇回流提取2 4次，每次加熱回流提取時間為I小時 2小時，加入的こ醇質量是第二步混合物質量的2 4倍，提取液合并，過濾，濾液用40 % 50 %的NaOH調整至濾液pH7 8，靜置備用；第三步，將剩余組份混合，加水,加入的水的質量是第三步混合物質量的3 5倍，煎煮I 3次，每次30分鐘 45分鐘，分別過濾，合并濾液，將濾液濃縮至糖漿狀,加醇濃度為95%以上的こ醇，加入的こ醇含量是第三步的混合物質量的I 2倍，靜置24小吋 36小時后，離心過濾，濾液用40% 50%的NaOH調整至濾液pH7 8，靜置備用靜置備用；第四步，將前述三步獲得的濾液合并，加0. 5% 1%活性炭煮沸18 22分鐘，過濾，脫碳，加注射用水，使注射劑的生藥濃度為lg/ml 3g/ml,灌裝于500ml鹽水瓶內于100°C流通蒸汽滅菌I. 5小吋 2小時，冷凍數天后，過濾。為解決上述技術問題，本發明還提供了ー種飼料組合物，其包括作為添加劑的上述的中藥組合物和飼料載體。其中，所述飼料載體和所述中藥組合物添加劑的重量份數比可以為100重量份
0.5 I. 5重量份。為解決上述技術問題，本發明還提供了上述的中藥組合物在制備用于防治雞腎型傳染性支氣管炎的藥品和食品中的應用。本發明的有益效果相對于現有技術中的用于防治雞腎型傳染性支氣管炎的藥物，采用這種中藥組合物對患有雞腎型傳染性支氣管炎的雞的防治具有療效顯著，不易復發，服用方便，無毒副作用，使用安全，細菌難以產生耐藥性，避免了獸藥殘留和社會公害的發生。
具體實施例方式雞腎型傳染性支氣管炎的主要癥狀表現為呼吸道癥狀口腔，鼻腔有粘液，張ロ呼吸或咳嗽，喘息，排白色石灰樣糞便，畏寒擠堆，食量減少1/2，飲水量增加約2. 5倍，精神沉郁；剖檢主要見氣管下端充血，腎腫大，腎小管擴張，小管內充滿白色尿酸鹽，呈花斑腎。雞腎型傳染性支氣管炎從病理分析，主要是呼吸道感染病毒后，熱毒內蘊，引起痰涎阻塞氣管，導致咳嗽氣喘，鼻腔有鼻汁，氣管有羅音，咳喘傷及正氣，致使腎不納氣，衛陽不充，下虛上盛，腎虛對水液不能正常蒸化，故形寒肢冷，糞便異常，飲水增加而食量減少。關于抗病毒中草藥的作用機制，多數學者認為ー是直接抑制病毒或抑制病毒復制周期的各個環節，ニ是增強機體免疫功能而達到間接抗病毒作用，也即為“祛邪”與“扶正”。由于病毒感染機體后，必定寄生動物體內的細胞才能生存、繁殖，而大部分西藥在抗病毒的同時，又極易損傷宿主細胞，對機體造成一定的損害。因此，最佳的抗病毒藥物就是既能有效地抑制病毒繁殖、生存，同時又不能損害宿主細胞。而中草藥可以通過直接抑 制殺死體內病毒、抑制病毒的生物合成、阻止病毒穿入細胞或抑制病毒釋放等多種方式達到抗病毒感染的目的。另外，與西藥相比，中草藥往往通過促進胸腺體液反應，刺激網狀內皮系統，達到提高機體抗病毒能力的。作用。通過促進免疫器官的發育，激活白細胞及單核-巨噬細胞系統來調動機體特異性和非特異性免疫因素，提高機體特異性和非特異性免疫カ，全方位對付病毒，達到間接抑制病毒的作用。以中獸醫理論辨證，腎型雞傳染性支氣管炎屬于濕熱癥范疇，雞體衛分不固，外感溫熱疫邪(病毒)，溫熱之邪侵犯肌表，衛氣被郁，引發內熱，衛氣與肺氣相通，衛氣被郁則肺氣不宣，故見張ロ呼吸、噴嚏、咳嗽。熱邪漸入氣分，侵擾肺金，傷陰耗液、氣道淤滯、導致肺失肅降，即清氣不宣、濁氣不降。里熱漸盛、熱極化火、火盛傷津，內濕淤積、氣體交換失常、水液代謝受阻，故表現呼吸困難、咳嗽、噴嚏、粘性鼻液淤積，氣管內發出啰音等癥。治法以清解里熱、祛除濕邪、利水通淋、扶正固本、活血化瘀為治則，組方兼顧以下幾個方面(I)寒熱清里熱、祛表寒(2)利水與生津利水通淋、止喝生津(3)補瀉補腎陽，正復邪自去，瀉瘀熱，邪去正自安⑷肺腎宣肺止咳、利腎通淋。依據上述理論和原則，本發明提供了這樣ー種用于防治雞腎型傳染性支氣管炎的中藥組合物，其包括大青葉、知母、黃芩、牛蒡子、玄參、細辛、麻黃、前胡、虎杖、百部、紫苑、黃芪、甘草、枸杞子、山茱萸和南沙參。知母味苦、甘，性寒，入肺、胃、腎經，有清熱瀉火、生津潤燥的作用，主治熱病壯熱煩渴，肺熱咳嗽，咽喉腫痛，骨蒸潮熱，虛煩不眠，消渴淋濁，大便秘結。《本草新編》:知母，味苦、辛，氣大寒，沉而降，陰也，無毒。入足少陰、陽明，又入手太陰。最善瀉胃、腎ニ經之火，解渴止熱，亦治久瘧。此物只可暫用，而不可久服。丹溪加入六味丸中，亦教人暫服，以瀉腎中浮游之火，非教人長服也。黃柏未嘗不入氣分，而知母未嘗不入血分也。黃柏清腎中之火，亦能清肺中之火，知母瀉腎中之熱，而亦瀉胃中之熱，胃為多氣多血之腑，豈止入于氣分，而不入于血分耶？是ニ藥不必兼用。知母對痢疾桿菌、傷寒桿菌、大腸桿菌、變形桿菌、葡萄球菌、鏈球菌等多種細菌有抑制作用。大青葉味苦、性大寒，入心、肝、膽、胃經，有清瘟解毒，涼血化斑，退黃的作用，既能清氣分之實熱，又能解血分之熱毒，主要用于瘟病熱病所致之高熱汗出，煩渴引飲；火毒熾盛之發斑發狂，吐血等癥狀；麻疹之高熱神昏，疹色紫暗；肝膽濕熱蘊蒸之黃疸；肝膽火升之耳聾耳鳴；火郁熱毒所致之咽痛、口舌生瘡、肝炎等癥狀，大青葉能增強白細胞的吞噬能力，有廣譜抗生素作用.對金黃色葡萄球菌、甲型鏈球菌、腦膜炎雙球菌、肺炎雙球菌、卡他球菌、傷寒桿菌、大腸桿菌、流感桿菌、白喉桿菌及痢疾桿菌均有一定程度的抑制作用，尚有利膽和降低毛細血管通透性的作用。黃芩味苦、性寒，入心、肺、胃、膽、大腸經，有清熱燥濕，瀉火解毒，安胎，止血的作用，主要用于濕熱所致之腹瀉、痢疾、黃疸、熱淋；肺熱咳嗽，ロ渴咽痛，還可用于胎熱不安，熱毒火邪侵淫皮膚之瘡癰毒腫之證。黃芩有解熱、鎮靜、降血壓、利尿、降低毛細血管通透性、抑制腸管蠕動等作用，對葡萄球菌、血溶性鏈球菌、肺炎雙球菌、傷寒桿菌、痢疾球菌、綠膿桿菌具有一定的抑制作用，對上呼吸道感染、慢性支氣管炎、菌痢等有較好的療效。牛蒡子味辛、苦，性寒，入肺、胃經，有疏風散熱，宣肺透疹，消腫解毒，利咽的作用，主要用于風熱感冒和溫病初起；風火或痰熱上攻之頭痛，風熱犯肺、肺失宣降之 咽痛、喉痹、咳喘、水腫；濕熱痹阻之關節腫痛；風熱郁筆所致之麻疹不透，斑疹熱邪壅滯諸證；火熱毒結之疔瘡腫毒等證。大青葉清熱解毒、牛蒡子解毒療咽，二者合用，疏風散熱，清熱解毒，三界消腫作用增強，ニ藥并走于上，對風熱上擾或熱毒內盛至咽喉腫痛等證效果較好。玄參味苦、咸，性寒，入肺、胃、腎經，有清熱養陰，降火解毒，軟堅的作用，主要用于溫熱病熱入營分，傷陰劫液諸證；陰虛肺燥之咳嗽少痰，熱毒壅塞之咽喉腫痛等證。麻黃味辛、微苦，性溫，入肺、膀胱經，具有發寒解表，宣肺平喘，利水消腫的作用，主要用于外感風寒之發熱無汗等表實證；風濕性痹痛；寒邪犯肺或熱邪壅肺至咳喘氣逆，水腫，小便不利等證。細辛味辛，性溫，入心、肺、腎經，具有祛風散寒、通竅止痛、溫肺化飲的作用，主治風寒表證；頭痛，牙痛；風濕痹痛；痰飲咳喘；鼻塞；鼻淵；ロ瘡，細辛能夠解熱、鎮痛、抗炎和抗驚厥。麻黃宣肺平喘，細辛溫肺化飲，滌濁痰而止咳，ニ藥合用，對外感風寒兼肺氣郁閉、咳喘寒痰者最為適宜，細辛能散風寒、祛寒凝無處不到，麻黃能祛風除濕，宣通經絡，ニ藥合用還可防治風寒濕痹至肢節疼痛等證。前胡味苦、辛，性微寒，入肺經，有宣散風熱，降氣祛痰的作用，主要用于外感風熱咳嗽，以及痰熱壅塞、肺氣詩選所致之咳喘、胸膈不利等證。虎杖味微苦，性微寒，入肝、膽、肺經，具有祛風利濕，散瘀定痛，化痰止咳的作用，用于風濕痹痛，濕熱黃疸，泄瀉痢疾，淋濁帶下，血瘀經閉，跌打損傷，肺熱咳嗽痰多，與黃芩配合使用，可用于防治慢性支氣管炎和肺炎。百部味甘、苦，性微溫，入肺經，具有潤肺止咳，滅虱殺蟲的作用，百部溫潤而不燥，性守而不走，又有開泄降氣之功，主要用于新久諸咳，尤適于勞熱久咳者，現代用于防治慢性支氣管炎之咳嗽，肺結核之干咳，百日咳等證。紫苑味苦、甘，性微溫，入肺經，具有疏通肺經氣血、潤肺下氣，止咳化痰的作用，主要用于各種咳嗽氣逆，咳痰不爽，痰中帶血等證，尤適用肺氣郁滯之咳逆，游客防治肺癰之咳血吐膿，外感咳嗽，無論風寒風熱，皆可適用，紫苑能增加支氣管的分泌，以利咳出，并有鎮咳的作用。紫苑和百部合用能潤肺止咳，降氣消痰，用于肺氣上逆，久咳不止，痰中帶血等證。黃芪味甘，性溫，入脾、肺經，有補益脾土，升舉陽氣、固表止汗，托瘡生肌等作用，主要用于脾肺氣虛所致之乏カ食少便溏，心悸氣短，中氣下陷之臟器下垂，氣不攝血之崩漏便血，久瀉脫肛；表虛不固之自汗盜汗，氣血不足等證。黃芪使心臟收縮能力增強，能改善全身的血液循環，能擴張冠狀動脈、腎血管及拳參末梢血管、使皮膚血液循環旺盛；能提高機體的非特異免疫力，有保肝和降低血糖的作用，對葡萄球菌、血溶性鏈球菌、肺炎雙球菌、痢疾桿菌等有抑制作用。黃芪可顯著影響脾淋巴細胞信息傳導，實現免疫調節作用。甘草味甘，性平，入十二經，有清熱解毒，調和藥性，祛痰止咳的作用，井能健脾和中，緩急止痛，主要用于脾胃虛弱之腹脹納呆，乏カ；能緩解腹中拘攣性疼痛，緩和某些藥物的烈性和毒性，減輕藥物對機體的毒副作用或對胃腸道的刺激，通過加入甘草能起到補氣中和，調和各組分的作用。枸杞子味甘、性平，入肝、腎經，有補益肝腎、養血補血、益精明目、潤肺止咳的作用，主要用于肝腎兩虛、精血不足之腰膝酸軟、頭暈耳鳴、遺精耳鳴、自汗乏カ；腎陽不足之陽痿、不育；陰精虧損、肝血不足之眼目昏花以及陰虛勞嗽等證，枸杞子能夠促進肝細胞再生，增強非特異性免疫功能的作用。 山茱萸味酸、濕，性微溫，入肝、腎經，有補益肝腎、澀精止遺、斂汗固脫的作用，主要用于肝腎陰虛、肝陽上亢之腰膝酸軟、頭暈耳鳴，陽痿，精關不固之遺精、滑精、崩漏下血等證。南沙參別名沙參、泡參、泡沙參，味甘、微苦，性微寒，入肺、胃經，有潤肺止咳，養胃生津的作用，主要用于陰虛肺燥、干咳少痰、勞嗽痰血，胃陰不足、ロ感咽燥、大便秘結、舌紅少苔等證，可提高細胞免疫和非特異性免疫力，抑制體液免疫，具有調節免疫平衡的功倉^:。本發明以清解里熱、祛除濕邪、利水通淋、扶正固本、活血化瘀為防治原則，知母清熱瀉火、生津潤燥，有退熱的作用，大青葉清瘟解毒，涼血化斑，對心臟，血管、腸平滑肌具有直接抑制作用和抗菌消炎作用，玄參清熱養陰，降火解毒，麻黃發寒解表，宣肺平喘，利水消腫，有效成分麻黃堿有解除氣管平滑肌痙攣作用，麻黃油有發汗作用，井能抑制流感病毒，有顯著利尿作用，前胡宣散風熱，降氣祛痰，虎杖祛風利濕，散瘀定痛，化痰止咳，可用于防治慢性支氣管炎和肺炎，百部潤肺止咳，用于防治慢性支氣管炎之咳嗽，紫苑疏通肺經氣血、潤肺下氣，止咳化痰，能増加支氣管的分泌，以利咳出，并有鎮咳的作用，紫苑和百部合用能潤肺止咳，降氣消痰，用于肺氣上逆，久咳不止，痰中帶血等證，黃芪補益脾土，升舉陽氣、固表止汗，托瘡生肌，實現免疫調節作用，甘草清熱解毒，調和藥性，祛痰止咳，枸杞子補益肝腎、養血補血、益精明目、潤肺止咳，增強非特異性免疫功能的作用，山茱萸補益肝腎、澀精止遺、斂汗固脫，南沙參潤肺止咳，養胃生津，可提高細胞免疫和非特異性免疫力，抑制體液免疫，具有調節免疫平衡的功能，諸藥相合，相得易彰，對雞腎型傳染性支氣管炎具有很好的防治療效。進ー步優選，所述用于防治雞腎型傳染性支氣管炎的中藥組合物僅由上述組分構成。所述用于防治雞腎型傳染性支氣管炎的中藥組合物中，各種組份的重量份數比可優選為知母45 60重量份、大青葉30 40重量份、黃芩25 35重量份、玄參15 20重量份、牛蒡子12 15重量份、細辛10 15重量份、麻黃15 25重量份、前胡13 16重量份、虎杖10 14重量份、百部15 20重量份、紫苑12 18重量份、黃苗12 16重量份、甘草8 12重量份、枸杞子13 18重量份、山茱萸12 15重量份和南沙參20 25重量份。所述用于防治動物雞腎型傳染性支氣管炎的中藥組合物中，各種組份的重量份數比也可進ー步優選為知母55 60重量份、大青葉35 40重量份、黃芩30 35重量份、玄參17 20重量份、牛蒡子13 15重量份、細辛13 15重量份、麻黃20 25重量份、前胡15 16重量份、虎杖12 14重量份、百部18 20重量份、紫苑15 18重量份、黃苗14 16重量份、甘草10 12重量份、枸杞子15 18重量份、山茱萸14 15重量份和南沙參22 25重量份。對于病雞出現嚴重的糞稀的癥狀，所述用于防治雞腎型傳染性支氣管炎的中藥組合物中還可以包括白頭翁。白頭翁味苦，性寒，入胃、大腸經，有清熱解毒、涼血止痢的作用，主要用于腸胃有濕熱積滯之發熱腹痛，下痢膿血，里急后重等癥狀的防治，對大腸血熱之熱痢下血效果較好，白頭翁對痢疾桿菌、傷寒桿菌、枯草桿菌、大腸桿菌、黃金色葡萄球菌均有一定的抑制作 用。進ー步優選，所述用于防治雞腎型傳染性支氣管炎的中藥組合物僅由上述組分構成。所述白頭翁在所述中藥組合物中的重量份數比為，白頭翁2 4重量份，進ー步優選為3 4重量份。對于病雞出現嚴重的糞干的癥狀，所述用于防治雞腎型傳染性支氣管炎的中藥組合物中還可以包括大黃。大黃味苦，性寒，入胃、大腸經、肝、脾經，具有攻積滯，清濕熱，瀉火，涼血，祛瘀，解毒，主治實熱便秘；熱結胸痞；濕熱瀉痢；黃疸；淋病；水腫腹滿；小便不利；目赤；咽喉腫痛；口舌生瘡；胃熱嘔吐；吐血；咯血；衄血；便血；尿血；蓄血；經閉；產后瘀滯腹痛；癥瘕積聚；跌打損傷；熱毒癰瘍；丹毒；燙傷。進ー步優選，所述用于防治雞腎型傳染性支氣管炎的中藥組合物僅由上述組分構成。所述大黃在所述中藥組合物中的重量份數比為，大黃I 3重量份。對于病雞出現嚴重的咽喉腫痛的狀況，所述用于防治雞腎型傳染性支氣管炎的中藥組合物中還可以包括射干。射干味苦，性寒。入肺經，具有清熱解毒，消痰，利咽的作用。用于熱毒痰火郁結，咽喉腫痛，痰涎壅盛，咳嗽氣喘等證。進ー步優選，所述用于防治雞腎型傳染性支氣管炎的中藥組合物僅由上述組分構成。所述射干在所述中藥組合物中的重量份數比為，射干2 4重量份。所述中藥組合藥物劑型可以為煎剤、散劑或注射劑。所述中藥組合物的給藥方式為ロ服或注射。本發明還提供了上述用于防治雞腎型傳染性支氣管炎的中藥組合物的制備方法，當所述中藥組合物的劑型為煎劑時，其制備方法如下I、將所述組分按比例混合，粉碎成粉末；
2、將第I步獲得粉末加入冷水中浸泡24小吋 36小吋，以文火煎煮，煎煮時間為I小吋 2小時，將煎煮液過濾，獲得第一濾液，所加入的水的質量是第I步獲得的粉末質量的3 5倍；3、將第2步過濾獲得的濾渣再次加入冷水中，以文火煎煮I小時 2小時，過濾獲得第二濾液，所加入的水的質量和第2步中的相同；4、合并兩次濾液，減壓濃縮除去部分水，獲得所述煎劑，所述煎劑水溶液的生藥濃度優選為lg/ml 3g/ml。本發明還提供了上述用于防治雞腎型傳染性支氣管炎的中藥組合物的制備方法，當所述中藥組合物的劑型為注射劑時，其制備方法如下第一歩，將大青葉、知母、黃芩和玄參混合粉碎，加水煎煮2 4次，毎次煎煮時間為2小時 3小時，加入的水質量是第一歩混合物質量的2 4倍，合并煎煮液，過濾，將 濾液濃縮至糖漿狀，加醇濃度為95%以上的こ醇，加入的こ醇含量是第一歩的混合物質量的I 2倍，靜置24小吋 36小時后，離心過濾，濾液用40% 50%的NaOH調整至濾液pH7 8，靜置備用；第二步，將枸杞子、山茱萸和南沙參加醇濃度為75% 85%こ醇回流提取2 4次，每次加熱回流提取時間為I小時 2小時，加入的こ醇質量是第二步混合物質量的2 4倍，提取液合并，過濾，濾液用40 % 50 %的NaOH調整至濾液pH7 8，靜置備用；第三步，將剩余組份混合，加水,加入的水的質量是第三步混合物質量的3 5倍，煎煮I 3次，每次30分鐘 45分鐘，分別過濾，合并濾液，將濾液濃縮至糖漿狀,加醇濃度為95%以上的こ醇，加入的こ醇含量是第三步的混合物質量的I 2倍，靜置24小吋 36小時后，離心過濾，濾液用40% 50%的NaOH調整至濾液pH7 8，靜置備用靜置備用；第四步，將前述三步獲得的濾液合并，加0. 5% 1%活性炭煮沸18 22分鐘，過濾，脫碳，加注射用水，使注射劑的生藥濃度為lg/ml 3g/ml,灌裝于500ml鹽水瓶內于100°C流通蒸汽滅菌I. 5小吋 2小時，冷凍數天后，過濾。所述中藥組合物在使用吋，如果以煎劑服用，毎日3 5劑，每5天為ー療程，如果以注射劑使用，毎日注射I 2次，每5天為ー療程。本發明還提供了ー種飼料組合物，該組合物中包含上述的中藥組合物添加劑和飼料載體。所述飼料載體優選為玉米、小麥、大麥等中的ー種或幾種。所述飼料載體和所述中藥組合物添加劑的重量份數比可以為100重量份0. 5
I.5重量份,進ー步優選為100重量份1 I. 5重量份。所述飼料組合物中還可以包括半纖維素酶、膠質、硫酸銨、碳酸鈉、碳酸氫鈉、卡拉膠和麥芽糊精作為除中藥組合物以外的添加劑。相對于100重量份的飼料載體，所述飼料組合物中各其他的添加劑組分的重量份數比為所述半纖維素酶優選為I 3重量份，膠質優選為I 3重量份，硫酸銨優選為3 5重量份,碳酸鈉優選為I 3重量份,碳酸氫鈉優選為I 3重量份,卡拉膠優選為3 5重量份，麥芽糊精優選為3 5重量份。所述膠質優選水溶性多糖，進ー步優選為黃原膠、羅望子膠、角叉菜膠、果膠、海藻酸、瓊脂中的ー種或幾種混合物。
本發明還提供了上述飼料組合物的制備方法，其包括第一歩，制備好作為添加劑的所述中藥組合物；第二歩，按所述比例將飼料載體和和所制備的中藥組合物添加劑粉碎、加入水攪拌混合，攪拌溫度維持在30 40°C，攪拌時間為40 60分鐘，其中，相對于100重量份的飼料載體，所加入的水的量優選為35 50重量份；第三步，將第二步中獲得的物質放入蒸汽調制器中進行預糊化，在該步驟中，蒸汽調制器中的溫度優選為75°C 80°C，此時，飼料的淀粉糊化度為60 70% ;第四步，將第三步預糊化的物質在擠壓機內進行蒸汽煮熟并擠壓，在該步驟中，所述擠壓機可以是單螺桿擠壓機或雙螺桿擠壓機，擠壓機內的溫度優選為105 115°C，壓カ調節為0. 7MPa I. 6MPa，此時，飼料的淀粉糊化度為95 98% ；
第五步，將第四步中獲得的物質干燥獲得所述飼料組合物。所述飼料組合物的制備方法中，第二步中還可以先將所述酶組合物和所述飼料載體按所述比例充分混合，加入水，在優選30 40°C的溫度下攪拌，經過優選30 50分鐘后，加入所述中藥組合物添加剤，保持在30 40°C的溫度下繼續攪拌20 40分鐘，隨后按所述比例進ー步加入半纖維素酶、膠質、硫酸銨、碳酸鈉、碳酸氫鈉、卡拉膠和麥芽糊精等其他添加劑并進一步攪拌10 20分鐘。以下采用實施例來詳細說明本發明的實施方式，借此對本發明如何應用技術手段來解決技術問題，并達成技術效果的實現過程能充分理解并據以實施。實施例I本發明的中藥組合物的毒性試驗I、急性毒性試驗分別以體重為18 23克、雌雄各半的昆明小鼠為試驗動物，灌胃方式分別分為一次給藥和三次給藥的兩組，和體重為190 230克的Wistar大鼠為實驗動物，采用由生理鹽水按所述比例配置本發明的中藥組合物，以灌胃方式分別分為一次、二次和三次給藥的三組。小鼠一次給藥組的劑量為4. 6g/kg，三次給藥(間隔4 6小吋)組的劑量為13. 8g/kg，大鼠一次給藥給藥組的劑量為6. Og/kg，灌胃給藥后觀察一周，均為發現動物死亡；大鼠二次給藥組(間隔4 6小時)的劑量為8. Og/kg,三次給藥組(間隔4 6小時)的劑量為12. Og/kg兩組在一周那則出現了毒性反應，分別有10%和20%動物死亡，動物死亡多發生在給藥后24-48小時內。其余動物一般從48 72小時后逐漸恢復正常。對死亡動物進行尸解，肉眼觀察未發現任何異常。試驗結果顯示，小鼠對試驗藥物的最大耐受量為13. 8g(生藥)/kg ;大鼠對試驗藥物最大耐受量為12. Og (生藥)/kg。2、長期毒性試驗由生理鹽水按所述比例配置本發明的中藥組合物，將Wistar大鼠分為I. 2g/kg、0. 6g/kg和0. 2g/kg三個劑量組，每日以一次< 3ml的量灌胃給藥，并設給以等量生理鹽水的對照組。連續給藥2個月，為臨床用給藥期的4-6倍。給藥I個月后，高劑量組和對照組分別處死1/3動物，測定各項指標；給藥2個月后，各劑量組除分別留1/3動物作恢復期觀察外，其余全部處死，測定各項指標。觀察和測定項目包括如外觀體癥和行為活動、分泌物、糞便性狀；血液的常規指標和生化指標；系統尸檢及臟器系數和組織學檢查等內容。實驗結果表明用不同劑量給大鼠連續ロ服，對大鼠的進食量和體重增長均無影響。對肝腎功能均未發現明顯毒性作用。對血常規、血生化、尿液生化及骨髓片等均未見明顯影響，各組間與對照組比較無明顯差異。實施例2中藥組合物煎劑的制備將60g知母、40g大青葉、35g黃岑、20g玄參、15g牛蒡子、15g細辛、25g麻黃、16g前胡、14g虎杖、20g百部、18g紫苑、16g黃芪、12g甘草、18g枸杞子、15g山茱萸和25g南沙參混合，粉碎成粉末；將獲得粉末加入1450g冷水中浸泡36小吋，以文火煎煮，煎煮時間為2小時，將煎煮液過濾，獲得第一濾液；將過濾獲得的濾渣再次加入1450g冷水中，以文火煎煮2小吋，過濾獲得第二濾液；合并兩次濾液，減壓濃縮除去部分水，獲得所述煎劑，所述煎劑水溶液的生藥濃度為2g/ml。實施例3中藥組合物注射劑的制備將35g大青葉、55g知母、30g黃芩和17g玄參混合粉碎，加400g水煎煮3次，每次煎煮時間為2小時，合并煎煮液，過濾，將濾液濃縮至糖漿狀，加醇濃度為95%的こ醇150g， 靜置24小時，離心過濾，濾液用50%的NaOH調整至濾液pH7，靜置備用；將15g枸杞子、14g山茱萸和22g南沙參加醇濃度為75% 85%こ醇90g回流提取3次，每次加熱回流提取時間為2小時，提取液合并，過濾，濾液用50%的NaOH調整至濾液pH7，靜置備用；將13g牛蒡子、13g細辛、20g麻黃、15g前胡、12g虎杖、18g百部、15g紫苑、14g黃芪、IOg甘草混合，加水400g，煎煮2次，每次30分鐘，分別過濾，合并濾液，將濾液濃縮至糖漿狀,加醇濃度為95%以上的こ醇150g，靜置24小吋，離心過濾，濾液用50%的NaOH調整至濾液pH7，靜置備用靜置備用；獲得的濾液合并，加0. 5%活性炭煮沸20分鐘，過濾，脫碳，加注射用水，使注射劑的生藥濃度為2g/ml，灌裝于500ml鹽水瓶內于100°C流通蒸汽滅菌2小時，冷凍3天后，過濾。實施例4飼料組合物的制備IOkg小麥和和60g知母、40g大青葉、35g黃芩、20g玄參、15g牛蒡子、15g細辛、25g麻黃、16g前胡、14g虎杖、20g百部、18g紫苑、16g黃芪、12g甘草、18g構杞子、15g山茱萸、25g南沙參混合粉碎、加入3. 5kg水攪拌混合，攪拌溫度維持在40°C，攪拌時間為60分鐘；將獲得的物質放入蒸汽調制器中進行預糊化，在該步驟中，蒸汽調制器中的溫度為80°C，此時，飼料的淀粉糊化度為70% ;將預糊化的物質在單螺桿擠壓機內進行蒸汽煮熟并擠壓，擠壓機內的溫度為105°C，壓カ調節為0. 9MPa，此時，飼料的淀粉糊化度為98% ;將獲得的物質干燥獲得所述飼料組合物。實施例6飼料組合物2的制備IOkg小麥飼料載體和0. 15kg實施例4制備的中藥組合物2添加劑粉碎、加入
3.5kg水攪拌混合，攪拌溫度維持在40°C，攪拌時間為60分鐘，獲得的物質放入蒸汽調制器中進行預糊化，蒸汽調制器中的溫度為80°C，此時，飼料的淀粉糊化度為65% ;將糊化的物質在單螺桿擠壓機內進行蒸汽煮熟并擠壓，擠壓機內的溫度為105°C，壓カ調節為1.6MPa，此時，飼料的淀粉糊化度為98% ;獲得的物質干燥獲得所述飼料組合物2。臨床實驗I. I試驗動物I日齡健康雛雞，由安徽省宿州市某養雞場提供1.2 雞胚9日齡非免疫雞胚40枚，由青島易邦有限公司提供，母源抗體陰性。
1.3攻毒株腎型傳染性支氣管炎病毒強毒株IBV-Cl株，由山東家禽研究所禽病中心室提供，由臨床分離并經鑒定的野毒株。1.4供試藥品實施例2所示組合物煎劑。L 5對照藥品西藥對照組利巴韋林，遼寧制藥總廠生產，用生理鹽水配成I %濃度的溶液備用。按常規劑量每IL水用利巴韋林0. lg。1.6 疫苗腎型傳染性支氣管炎疫苗28/86，批號214670，1000頭份/瓶，購自Abic公司，其他疫苗為國產常規疫苗。I. 7 IBV-Cl 株的增殖將IBV-Cl株種毒用滅菌生理鹽水按I : 10比例稀釋，除菌器除菌，接種9日齡非免疫雞胚，0. ImL/胚，37 °C恒溫培養，去除24h內死胚，無菌收集24h 48h內死亡雞胚尿囊液，4°C，15000r/min離心30min去除雜蛋白，分裝成5mL/瓶，_20°C保存備用。1.8攻毒劑量的確定17日齡健康雛雞20只，隨機分成4組，每組5只，四組分別接種增殖后的含IBV-Cl的尿囊液0. ImL/只、0. 2mL/只、0. 3mL/只、0. 4mL/只。攻毒方法為點眼、滴鼻各2滴，余下劑量腿部肌肉注射。接種病毒后常規隔離飼養，連續觀察15d，記錄各組的發病情況及死亡數，以半數發病組攻毒劑量的2倍劑量確定為試驗的攻毒劑量。1.9動物分組從500只I日齡肉雛雞中，按照公母各半簡化分層的方法，隨機分為5組，每組100只(見表I)。除疫苗對照組于I日齡用28/86疫苗滴鼻、點眼各I滴外，其他各組不免疫傳染性支氣管炎疫苗，其他疫苗按常規免疫程序按時免疫，平時加強消毒，各組隔離飼養。在試驗期間，自由采食和飲水，所用的飼料、飲水和用具嚴格分開，避免交叉污染。表I
權利要求
1.一種用于防治雞腎型傳染性支氣管炎的中藥組合物，其特征在于，包括大青葉、知母、黃岑、牛蒡子、玄參、細辛、麻黃、前胡、虎杖、百部、紫苑、黃苗、甘草、枸杞子、山茱萸和南沙參。
2.如權利要求I所述的中藥組合物，其特征在于所述中藥組合物中的各組分的重量份數比為，知母55 60重量份、大青葉35 40重量份、黃芩30 35重量份、玄參17 20重量份、牛蒡子13 15重量份、細辛13 15重量份、麻黃20 25重量份、前胡15 16重量份、虎杖12 14重量份、百部18 20重量份、紫苑15 18重量份、黃苗14 16重量份、甘草10 12重量份、枸杞子15 18重量份、山茱萸14 15重量份和南沙參22 25重量份。
3.如權利要求I或2所述的中藥組合物，其特征在于所述用于防治雞腎型傳染性支氣管炎的中藥組合物中還可以包括白頭翁，所述白頭翁在所述中藥組合物中的重量份數比為，白頭翁2 4重量份。
4.如權利要求I至3所述的中藥組合物，其特征在于所述用于防治雞腎型傳染性支氣管炎的中藥組合物中還可以包括大黃，所述大黃在所述中藥組合物中的重量份數比為，大黃I 3重量份。
5.如權利要求I至4所述的中藥組合物，其特征在于所述用于防治雞腎型傳染性支氣管炎的中藥組合物中還可以包括射干，所述射干在所述中藥組合物中的重量份數比為，射干2 4重量份。
6.如權利要求I至5所述的中藥組合物，其特征在于當所述中藥組合物的劑型為注射劑時，其制備方法如下， 第一步，將大青葉、知母、黃芩和玄參混合粉碎，加水煎煮2 4次，每次煎煮時間為2小時 3小時，加入的水質量是第一步混合物質量的2 4倍，合并煎煮液，過濾，將濾液濃縮至糖漿狀，加醇濃度為95%以上的乙醇，加入的乙醇含量是第一步的混合物質量的I 2倍，靜置24小時 36小時后，離心過濾，濾液用40% 50%的NaOH調整至濾液pH7 8，靜直備用; 第二步，將枸杞子、山茱萸和南沙參加醇濃度為75% 85%乙醇回流提取2 4次，每次加熱回流提取時間為I小時 2小時，加入的乙醇質量是第二步混合物質量的2 4倍，提取液合并，過濾，濾液用40% 50%的NaOH調整至濾液pH7 8，靜置備用； 第三步，將剩余組份混合，加水，加入的水的質量是第三步混合物質量的3 5倍，煎煮I 3次，每次30分鐘 45分鐘，分別過濾，合并濾液，將濾液濃縮至糖漿狀,加醇濃度為95%以上的乙醇，加入的乙醇含量是第三步的混合物質量的I 2倍，靜置24小時 36小時后，離心過濾，濾液用40% 50%的NaOH調整至濾液pH7 8，靜置備用靜置備用； 第四步，將前述三步獲得的濾液合并，加0. 5% 1%活性炭煮沸18 22分鐘，過濾，脫碳，加注射用水，使注射劑的生藥濃度為lg/ml 3g/ml,灌裝于500ml鹽水瓶內于100°C流通蒸汽滅菌I. 5小時 2小時，冷凍數天后，過濾。
7.一種用于防治動物雞腎型傳染性支氣管炎的中藥組合物的制備方法，其特征在于，當所述中藥組合物的劑型為注射劑時，其制備方法如下， 第一步，將大青葉、知母、黃芩和玄參混合粉碎，加水煎煮2 4次，每次煎煮時間為2小時 3小時，加入的水質量是第一步混合物質量的2 4倍，合并煎煮液，過濾，將濾液濃縮至糖漿狀，加醇濃度為95%以上的乙醇，加入的乙醇含量是第一步的混合物質量的I 2倍，靜置24小時 36小時后，離心過濾，濾液用40% 50%的NaOH調整至濾液pH7 8，靜直備用; 第二步，將枸杞子、山茱萸和南沙參加醇濃度為75% 85%乙醇回流提取2 4次，每次加熱回流提取時間為I小時 2小時，加入的乙醇質量是第二步混合物質量的2 4倍，提取液合并，過濾，濾液用40% 50%的NaOH調整至濾液pH 7 8，靜置備用； 第三步，將剩余組份混合，加水，加入的水的質量是第三步混合 物質量的3 5倍，煎煮I 3次，每次30分鐘 45分鐘，分別過濾，合并濾液，將濾液濃縮至糖漿狀,加醇濃度為95%以上的乙醇，加入的乙醇含量是第三步的混合物質量的I 2倍，靜置24小時 36小時后，離心過濾，濾液用40 % 50 %的NaOH調整至濾液pH7 8，靜置備用靜置備用；第四步，將前述三步獲得的濾液合并，加0. 5% 1%活性炭煮沸18 22分鐘，過濾，脫碳，加注射用水，使注射劑的生藥濃度為lg/ml 3g/ml,灌裝于500ml鹽水瓶內于100°C流通蒸汽滅菌I. 5小時 2小時，冷凍數天后，過濾。
8.一種飼料組合物，其特征在于，包括權利要求I至6任一項所述的中藥組合物添加劑和飼料載體。
9.如權利要求8所述的飼料組合物，其特征在于，包括所述飼料載體和所述中藥組合物添加劑的重量份數比可以為100重量份0. 5 I. 5重量份。
10.所述權利要求I至6任一項所述的中藥組合物在制備用于防治雞腎型傳染性支氣管炎的藥品和食品中的應用。
全文摘要
本發明提供了一種用于防治雞腎型傳染性支氣管炎的中藥組合物，其包括大青葉、知母、黃芩、牛蒡子、玄參、細辛、麻黃、前胡、虎杖、百部、紫苑、黃芪、甘草、枸杞子、山茱萸和南沙參。采用這種中藥組合物對患有雞腎型傳染性支氣管炎的雞的防治具有療效顯著，不易復發，服用方便，無毒副作用，使用安全，細菌難以產生耐藥性，避免了獸藥殘留和社會公害的發生。
文檔編號A61K36/904GK102698158SQ20121000511
公開日2012年10月3日 申請日期2012年1月10日 優先權日2012年1月10日
發明者劉霞 申請人:劉霞