專利名稱：一種前列腺素類似物的晶型及其制備方法和用途的制作方法
技術領域：
本發明涉及化學制藥領域，尤其涉及一種前列腺素類似物的晶型及其制備方法和用途。
背景技術：
曲前列環素(UT15，Treprostinil)為新一類治療肺動脈高血壓的藥物。其結構如
式I所示:
權利要求
1.一種化合物的晶型A，所述化合物的結構如式I所示，所述晶型A的X-射線粉末衍射(XRPD)圖上在下述2Θ角有特征峰:2.9±0.2°，13.6±0.2°，17.3±0.2°和18.6±0.2。；
2.如權利要求1所述化合物的晶型A，其特征在于，所述晶型A的X-射線粉末衍射(XRPD)圖上在下述2 Θ角可能還有特征峰:21.8±0.2°。
3.如權利要求1-2任一所述化合物的晶型A，其特征在于，所述晶型A的差示掃描量熱法圖譜(DSC)上在123°C _128°C有最大峰值；優選在125°C具有最大峰值。
4.如權利要求3所述化合物的晶型A，其特征在于，所述晶型A有如圖2所示的差示掃描量熱法圖譜(DSC)。
5.如權利要求1-4任一所述化合物的晶型A，其特征在于，所述晶型A有如圖3所示的紅外光譜。
6.—種如權利要求1-5任一所述化合物的晶型A的制備方法，其特征在于，所述的方法包括步驟: (1)將如式I所示化合物的粗品和選自下述溶劑I中的一種或多種溶劑混合，得到溶液1:甲醇、乙腈、乙酸乙酯、乙酸甲酯、乙酸異丙酯和乙酸叔丁酯； (2)攪拌并使溶液I降溫或加入溶劑2，得到如權利要求1-5任一所述的化合物的晶型A，其中溶劑2選自以下的一種或多種的混合:水、C5-C8烷烴。
7.如權利要求6所述的制備方法，其特征在于，在步驟(I)中，所述混合溫度在0-80°C;優選 20-50°C ;更優選 30-50°C。
8.如權利要求6所述的制備方法，其特征在于，步驟(I)中，所述如式I所示化合物的粗品和溶劑I的混合重量體積比為1: 0.5-50 (g: ml);優選1: 0.5-20 (g: ml);更優選 1: 1-5(g: ml)。
9.如權利要求6所述的制備方法，其特征在于，在步驟(2)中，降溫至零下25°C至25°C;優選零下5°C至5°C ;更優選零下21:至21:。
10.如權利要求6所述的制備方法，其特征在于，在步驟(2)中，降溫后攪拌5-50小時；優選10-30小時；更優選12-25小時。
11.如權利要求6所述的制備方法，其特征在于，步驟(2)中加入的溶劑2和步驟(I)中所加入的溶劑I的體積比為0.1-1: I ;優選0.2-0.8: I ;更優選0.4-0.6:1。
12.如權利要求6所述的制備方法，其特征在于，在步驟⑵加入溶劑2后降溫至1-10°C，然后攪拌5-50小時；優選降溫至3-7°C，攪拌10-30小時。
13.一種藥物組合物，其特征在于，所述的藥物組合物中含有如權利要求1-5任一所述化合物的晶型A和藥學上可接受的載體。
14.一種如權利要求1-5任一所述化合物的晶型A的用途，其特征在于，用于制備治療肺動脈高血壓 和外周血管疾病的藥物組合物。
全文摘要
本發明公開了一種結構式如I所示的化合物的一種晶型A及其制備方法和用途。所述晶型A的X-射線粉末衍射(XRPD)圖上在下述2θ角有特征峰2.9±0.2°，13.6±0.2°，17.3±0.2°和18.6±0.2°；
文檔編號A61P9/00GK103193627SQ20121000621
公開日2013年7月10日 申請日期2012年1月10日 優先權日2012年1月10日
發明者唐志軍, 劉毓彬, 何兵明, 楊君, 季曉銘 申請人:上海天偉生物制藥有限公司