專利名稱：一種神經生長因子眼用凝膠及其制備方法
技術領域：
本發明涉及一種眼用藥物，尤其是涉及一種修復眼部神經損傷的神經生長因子眼用凝膠及其制備方法。
背景技術：
目前，神經生長因子(NGF)可以從雄性小鼠、人胎盤腦髓、人胎盤及蛇毒等組織中提取，也可以通過基因工程的方法制備。在現有的技術中，神經生長因子是迄今為止發現的唯一不僅對中樞及外周神經的正常神經細胞有營養因子作用，而且具有調節損傷神經修復機能的生物活性分子。它能促進中樞及外周神經系統的發育和分化，維持神經系統的正常功能，加快神經系統損傷后的修復。
目前研究表明中樞膽堿能神經元和某些運動神經元在損傷(缺氧、神經毒、病毒感染、機械損傷)時，NGF可以保護、減輕傷害的程度，并且促進相應神經纖維的再生和功能的恢復。其作用的機理主要是NGF進入機體后，與末梢上相應NGF受體結合后進入軸突，再逆轉行軸漿轉運至胞體，在某些過程中引起的一系列的生物效應，如誘導突起生長、損傷神經的修復、促進某些蛋白和酶的合成。
中國專利CN102188695A公開一種眼用凝膠組合物，以每克組合物計，含有以下必要組份1000 100，000國際單位的表皮生長因子；和0. 5 3. 5mg玻璃酸鈉；以及余量的藥學上可接受的載體。本發明還公開所述組合物的制備方法和用途。發明內容
本發明的目的在于為臨床提供一種不僅生物相容性較好、刺激性較小、藥物與患處接觸時間與藥物的作用時限較長、用藥次數較少，而且使用方便、可治療眼部神經損傷的神經生長因子眼用凝膠及其制備方法。
所述神經生長因子眼用凝膠包括主藥和眼用凝膠基質，按質量百分比，主藥的含量為0. 001% 10%，余為眼用凝膠基質，所述主藥為神經生長因子。
所述神經生長因子是修復神經損傷的主藥。
所述眼用凝膠基質可選自卡波姆、羥丙基纖維素、黃原膠等中的至少一種，優選卡波姆等。
所述眼用凝膠基質的質量百分濃度可為0. 10%。
所述神經生長因子眼用凝膠還可含有滲透壓調節劑、PH調節劑、防腐劑和水。
所述滲透壓調節劑可選自氯化鈉、甘露醇等中的至少一種。
所述pH調節劑可選自氫氧化鈉水溶液、三乙醇胺溶液、氨水、碳酸鈉溶液、堿性緩沖液等中的至少一種。
所述防腐劑可選自苯扎溴胺、苯扎氯胺、三氯叔丁醇、尼泊金等中的至少一種，優選苯扎澳按等。
所述滲透壓調節劑的含量按質量百分比可為神經生長因子眼用凝膠總質量的0. 10% ；所述PH調節劑的含量按質量百分比可為神經生長因子眼用凝膠總質量的0. 10%，所述防腐劑的含量按質量百分比可為神經生長因子眼用凝膠總質量的 0. 001% 0. 1%。
所述神經生長因子眼用凝膠的制備方法如下
將神經生長因子和眼用凝膠基質與水混合，攪拌，形成凝膠；調pH值至7.0 8. 5，加水至足量，攪拌均勻，即得神經生長因子眼用凝膠。或
將神經生長因子、滲透壓調節劑、pH調節劑、防腐劑與水混合，攪拌使其溶解，經 0. 30 μ m微孔濾膜除菌過濾后，將濾液加到眼用凝膠基質中，攪拌，形成凝膠調pH值至 7.0 8. 5，加水至足量，攪拌均勻，即得神經生長因子眼用凝膠制劑。
本發明的優點和積極效果制得的神經生長因子眼用凝膠外觀晶瑩，眼部給藥具有優良的生物相容性，刺激性小，同時能長時間平穩地釋放藥物、增加藥物與患處的接觸時間，延長藥物的作用時限，減少給藥次數、消減峰谷現象、避免藥物流失、提高生物利用度、 減少給藥劑量等，而且能減輕藥物對眼球的磨擦和克服視力模糊的缺陷。使用方便、可靠， 為臨床上治療眼部神經損傷類疾病提供一個安全、有效的藥物新制劑。
具體實施方式
以下實施例將對本發明作進一步說明。
實施例1
每IOOOg神經生長因子眼用凝膠中，含有
神經生長因子0. Ig (折純)，卡波姆3g，甘露醇15g，10%氫氧化鈉液10 IOOg, 苯扎溴胺0. 075g，蒸餾水加至1000g。
取處方量卡波姆，加入適量蒸餾水溶脹；另將處方量主藥神經生長因子、甘露醇、 苯扎溴胺等溶于蒸餾水中，攪拌使其溶解，經0. 3 μ m微孔濾膜除菌過濾后，將濾液加到卡波姆基質中，用10%氫氧化鈉溶液將pH調至7 8. 5，加蒸餾水至足量，攪拌使成均勻凝膠，輻照消毒后，取樣測定PH值及含量，合格后，無菌灌裝，即得產物。
實施例2
每IOOOg神經生長因子眼用凝膠中，含有
神經生長因子0. Ig (折純)，卡波姆5g，甘露醇10g，10%氫氧化鈉液10 100g， 苯扎氯胺0. 075g，蒸餾水加至1000g。
取處方量卡波姆，加入適量蒸餾水，溶脹；另將處方量主藥神經生長因子、甘露醇、 尼泊金等溶于蒸餾水中，攪拌使其溶解，經0. 30 μ m微孔濾膜除菌過濾后，將濾液加到卡波姆基質中，用10%氫氧化鈉溶液將pH調至7 8. 5，加蒸餾水至足量，攪拌使成均勻凝膠， 輻照消毒后，取樣測定PH值及含量，合格后，無菌灌裝，即得產物。
實施例3
每IOOOg神經生長因子眼用凝膠中，含有
神經生長因子0. 2g (折純)，羥丙基纖維10g，氯化鈉10g，三乙醇胺30 100g，尼泊金0. 2g，蒸餾水加至IOOOgo
取處方量羥丙基纖維素，加入適量蒸餾水，溶脹；另將處方量主藥神經生長因子、 氯化鈉、苯扎氯胺等溶于蒸餾水中，攪拌使其溶解，經0. 30 μ m微孔濾膜除菌過濾后，將濾液加到羥丙基纖維素基質中，用三乙醇胺將PH調至7 8. 5，加蒸餾水至足量，攪拌使成均勻凝膠，輻照消毒后，取樣測定PH值及含量，合格后，無菌灌裝，即得產物。
實施例4
每IOOOg神經生長因子眼用凝膠中，含有
神經生長因子0. 2g (折純)，黃原膠5g，甘露醇10g，三乙醇胺30 100g，三氯叔丁醇lg，蒸餾水加至1000g。
取處方量黃原膠，加入適量蒸餾水，溶脹；另將處方量主藥神經生長因子、甘露醇、 三氯叔丁醇等溶于蒸餾水中，攪拌使其溶解，經0. 30 μ m微孔濾膜除菌過濾后，將濾液加到黃原膠基質中，用三乙醇胺將PH調至7 8. 5，加蒸餾水至足量，攪拌使成均勻凝膠，輻照消毒后，取樣測定PH值及含量，合格后，無菌灌裝，即得產物。
所制備的神經生長因子眼用凝膠的穩定性和動物實驗結果如下
(1) 40C留樣長期考察試驗
將3批神經生長因子眼用凝膠(批號A，B, C)，封裝入內壁涂塑的尖頭鋁管中，置于4°C 士 2°C，相對濕度60 士 5 %的條件下，于3月、6月、9月、12月、18月、24月分別取樣檢測，與起始的結果比較，考察各項指標的變化。3批樣品長期試驗結果參見表1。
表 權利要求
1.一種神經生長因子眼用凝膠，其特征在于包括主藥和眼用凝膠基質，按質量百分比， 主藥的含量為0.001% 10%，余為眼用凝膠基質，所述主藥為神經生長因子。
2.如權利要求1所述的一種神經生長因子眼用凝膠，其特征在于所述眼用凝膠基質選自卡波姆、羥丙基纖維素、黃原膠中的至少一種，優選卡波姆。
3.如權利要求1所述的一種神經生長因子眼用凝膠，其特征在于所述眼用凝膠基質的質量百分濃度為0. 10%。
4.如權利要求1所述的一種神經生長因子眼用凝膠，其特征在于所述神經生長因子眼用凝膠含有滲透壓調節劑、PH調節劑、防腐劑和水。
5.如權利要求1所述的一種神經生長因子眼用凝膠，其特征在于所述滲透壓調節劑選自氯化鈉、甘露醇中的至少一種。
6.如權利要求1所述的一種神經生長因子眼用凝膠，其特征在于所述PH調節劑選自氫氧化鈉水溶液、三乙醇胺溶液、氨水、碳酸鈉溶液、堿性緩沖液中的至少一種。
7.如權利要求1所述的一種神經生長因子眼用凝膠，其特征在于所述防腐劑選自苯扎溴胺、苯扎氯胺、三氯叔丁醇、尼泊金中的至少一種，優選苯扎澳按。
8.如權利要求1所述的一種神經生長因子眼用凝膠，其特征在于所述滲透壓調節劑的含量按質量百分比為神經生長因子眼用凝膠總質量的0. 10%;所述pH調節劑的含量按質量百分比為神經生長因子眼用凝膠總質量的0. 10%，所述防腐劑的含量按質量百分比為神經生長因子眼用凝膠總質量的0. 001% 0. 1%。
9.如權利要求1所述的一種神經生長因子眼用凝膠的制備方法，其特征在于其具體步驟如下將神經生長因子和眼用凝膠基質與水混合，攪拌，形成凝膠；調pH值至7. 0 8. 5，加水至足量，攪拌均勻，即得神經生長因子眼用凝膠。
10.如權利要求1所述的一種神經生長因子眼用凝膠的制備方法，其特征在于其具體步驟如下將神經生長因子、滲透壓調節劑、PH調節劑、防腐劑與水混合，攪拌使其溶解，經 0. 30 μ m微孔濾膜除菌過濾后，將濾液加到眼用凝膠基質中，攪拌，形成凝膠調pH值至 7. 0 8. 5，加水至足量，攪拌均勻，即得神經生長因子眼用凝膠制劑。
全文摘要
一種神經生長因子眼用凝膠及其制備方法，涉及一種眼用藥物。神經生長因子眼用凝膠包括主藥和眼用凝膠基質，主藥0.001％～10％，余為眼用凝膠基質，所述主藥為神經生長因子。將神經生長因子和眼用凝膠基質與水混合，攪拌，形成凝膠；調pH值至7.0～8.5，加水至足量，攪拌，得神經生長因子眼用凝膠。或將神經生長因子、滲透壓調節劑、pH調節劑、防腐劑與水混合，攪拌使其溶解，經0.30μm微孔濾膜除菌過濾后，將濾液加到眼用凝膠基質中，攪拌，形成凝膠調pH值至7.0～8.5，加水至足量，攪拌均勻，即得神經生長因子眼用凝膠制劑。生物相容性好、刺激性小、藥物與患處接觸時間與藥物的作用時限長、用藥次數少。
文檔編號A61K47/32GK102512357SQ201210008398
公開日2012年6月27日 申請日期2012年1月11日 優先權日2012年1月11日
發明者劉祖國, 李煒, 李程 申請人:廈門大學