專利名稱：一種注射用脂溶性維生素組合物及其制備方法
技術領域：
本發明涉及一種注射用凍干粉針組合物及其制備方法，特別涉及一種注射用脂溶性維生素組合物及其制備方法。維生素是維持人和動物機體健康所必須的一類營養素，本品為低分子有機化合物。維生素的每日需要量甚少(常以毫克或微克計)，它們既不是構成機體組織的原料，也不是體內供能的物質，然而在調節物質代謝、促進生長發育和維持生理功能等方面卻發揮著重要作用，如果長期缺乏某種維生素，就會導致疾病。維生素按溶解性質的不同分為水溶性維生素和脂溶性維生素，其中脂溶性維生素總共包括A，D，E，K四種。人體受到較大創傷后，血液中血清維生素A、E含量顯著下降，低于正常值，單純飲食攝入已不能滿足應激狀態下維生素的需要量。補充維生素A可以增強人體上皮細胞的功能，對防治感染具有重要意義；維生素E具有許多生理功能，它在體內外均具有強大的抗氧化作用，可使生物體細胞膜結構上的不飽和脂肪酸免受自由基的攻擊， 保護細胞膜的完整、穩定生物膜的結構，同時，也保護生命大分子物質(DNA)免遭自由基攻擊的破壞。脂溶性維生素易受溫度、水分、光照的破壞，故注射用脂溶性維生素在放置過程中經常會出現含量下降的問題。為了保證臨床用藥安全，提高注射用脂溶性維生素的穩定性是需要解決的問題。
發明內容
本發明的目的在于公開一種注射用脂溶性維生素組合物；本發明另一目的在于公開該注射用脂溶性維生素凍干粉針的制備方法。本發明注射用脂溶性維生素組合物原料組成為
背景技術：
維生素A棕櫚酸酉I
0. 4 4. 0重量份 0. 001 0. 05重量份 1 20重量份 0. 05 0. 5重量份
維生素D2 維生素E 維生素kl
聚山梨酯80
15 100重量份 30 200重量份
甘露醇本發明脂溶性維生素組合物原料組成優選為維生素A棕櫚酸酉I
匕曰
1.314重量份 0. 01重量份 6. 4重量份 0. 2重量份 50重量份 75重量份
維生素D2 維生素E 維生素kl
聚山梨酯80
甘露醇75 1本發明注射用脂溶性維生素組合物原料組成優選為
維生素A棕櫚酸酯1.
匕曰
1. 885重量份 0. 005重量份 9. 1重量份 0. 15重量份 50重量份 75重量份
維生素D2 維生素E 維生素kl 聚山梨酯80
甘露醇上述注射用脂溶性維生素的原料組成中，加注射用水至3000體積份，所述重量份與體積份關系為g/ml。本發明注射用脂溶性維生素組合物的制備方法包括如下步驟A.稱取配方量的維生素K1加入聚山梨酯80中，攪拌溶解，得溶液A ；B.稱取配方量的維生素D2加入到溶液A中，攪拌溶解，得溶液B;C.稱取配方量的維生素E加入到溶液B中，攪拌溶解，得溶液C ；D.稱取配方量的維生素A棕櫚酸酯加入到溶液C中，攪拌溶解，加入500-2000體積份溫度為的注射用水，攪拌至澄清；得溶液DE.將配方量甘露醇溶于500-1000體積份30°C _40°C注射用水中，攪拌至溶解，加入0.05% (g/ml)針用活性炭，室溫下攪拌15分鐘，粗濾，得溶液Ε;F.將溶液D與溶液E混合均勻，用0. lmol/L氫氧化鈉溶液調節pH值至7. 5 9. 0，補加注射用水至3000體積份，無菌過濾，中間體檢查合格后無菌灌裝于西林瓶中，每瓶裝量為3體積份，壓半塞，置于冷凍干燥箱中冷凍干燥，壓塞、鎖鋁蓋，全檢合格后包裝， 得注射用脂溶性維生素組合物。本發明注射用脂溶性維生素組合物的制備方法優選如下步驟A.稱取配方量的維生素K1加入聚山梨酯80中，攪拌溶解，得溶液A ；B.稱取配方量的維生素D2加入到溶液A中，攪拌溶解，得溶液B;C.稱取配方量的維生素E加入到溶液B中，攪拌溶解，得溶液C ；D.稱取配方量的維生素A棕櫚酸酯加入到溶液C中，攪拌溶解，加入1000體積份溫度為的注射用水，攪拌至澄清，得溶液D ；E.將配方量甘露醇溶于1000體積份30°C _40°C注射用水中，攪拌至溶解，加0. 05% (g/ml)針用活性炭，室溫下攪拌15分鐘，粗濾，得溶液Ε;F.將溶液D與溶液E混合均勻，用0. lmol/L氫氧化鈉溶液調節pH值至7. 8 8. 3，補加注射用水至3000體積份，無菌過濾，中間體檢查合格后無菌灌裝于西林瓶中，每瓶裝量為3體積份，壓半塞，置于冷凍干燥箱中冷凍干燥，壓塞、鎖鋁蓋，全檢合格后包裝， 得注射用脂溶性維生素組合物。本發明提供了一種組合物及其制備方法。本發明中注射用脂溶性維生素的主藥維生素A棕櫚酸酯、維生素D2、維生素E、維生素kl按特定方法溶解后，再加入適宜溫度的注射用水攪拌分散溶解，進一步保證樣品的澄清度和含量的穩定性，使樣品的質量更加穩定可控。實驗例1脂溶性維生素溶解研究注射用脂溶性維生素組合物中包含維生素A棕櫚酸酯、維生素D2、維生素E、維生素K1，這四種物料均不溶于水，需要先溶解于聚山梨酯80中，再分散于水中，由于聚山梨酯 80良好的增溶作用，分散溶解于水中，形成澄清溶液。實驗例考察整個溶解過程中的情況。 見表一。表一
權利要求
1.一種制備注射用脂溶性維生素組合物的方法，其特征在于該方法包括如下步驟 稱取配方量的維生素K1加入聚山梨酯80中，攪拌溶解，得溶液A ； 稱取配方量的維生素A加入到溶液A中，攪拌溶解，得溶液B ； 稱取配方量的維生素E加入到溶液B中，攪拌溶解，得溶液C ； 稱取配方量的維生素A棕櫚酸酯加入到溶液C中，攪拌溶解，加入500-2000體積份溫度為20°C -40°C的注射用水，攪拌至澄清，得溶液D ；E.將甘露醇溶于500-1000體積份20°C_40°C注射用水中，攪拌至溶解，加入0. 05% (g/ml)針用活性炭，室溫下攪拌15分鐘，粗濾，得溶液E，·F.將溶液D與溶液E混合均勻，用0.lmol/L氫氧化鈉溶液調節pH值至7. 5 9. 0，補加注射用水至2000-3000體積份，無菌過濾，中間體檢查合格后無菌灌裝于西林瓶中，每瓶裝量為3體積份，壓半塞，置于冷凍干燥箱中冷凍干燥，壓塞、鎖鋁蓋，全檢合格后包裝，得注射用脂溶性維生素組合物，該組合物的原料組成為維生素A棕櫚酸酯0. 4 4. 0重量份維生素D2 維生素E 維生素kl 聚山梨酯80·0. 001 0. 05重量份1 20重量份 0. 05 0. 5重量份 15 100重量份甘露醇30 200重量份。
2.如權利要求1所述的注射用脂溶性維生素組合物，其特征在于該組合物原料組成為維生素A棕櫚酸酯維生素D2 維生素E 維生素kl 聚山梨酯80 甘露醇1. 314重量份 0. 01重量份 6. 4重量份 0. 2重量份 50重量份 75重量份。
3.如權利要求1所述的注射用脂溶性維生素組合物，其特征在于該組合物原料組成為維生素A棕櫚酸酯1. 885重量份維生素D20. 005重量份維生素E9. 1重量份維生素kl0. 15重量份聚山梨酯8050重量份甘露醇75重量份。
4.如權利要求1_3任ー所述的注射用脂溶性維生素組合物的制備方法，其特征在于該 組合物的制備方法包括如下步驟A.稱取配方量的維生素K1加入聚山梨酯80中，攪拌溶解，得溶液A；B.稱取配方量的維生素ら加入到溶液A中，攪拌溶解，得溶液B；C.稱取配方量的維生素E加入到溶液B中，攪拌溶解，得溶液C；D.稱取配方量的維生素ム棕櫚酸酯加入到溶液0中，攪拌溶解，加入1000體積份溫度 為30°C _40で的注射用水，攪拌至澄清，得溶液0;E.將配方量甘露醇溶于1000體積份30°C_40で注射用水中，攪拌至溶解，加入0. 05% (g/ml)針用活性炭，室溫下攪拌15分鐘，粗濾，得溶液E ；F.將溶液D與溶液E混合均勻，用0.lmol/L氫氧化鈉溶液調節pH值至7. 8 8. 3，補 加注射用水至3000體積份，無菌過濾，中間體檢查合格后無菌灌裝于西林瓶中，每瓶裝量 為3體積份，壓半塞，置于冷凍干燥箱中冷凍干燥，壓塞、鎖鋁蓋，全檢合格后包裝，得注射 用脂溶性維生素組合物。
全文摘要
本發明公開一種注射用脂溶性維生素組合物及其制備方法，本發明中注射用脂溶性維生素的主藥維生素A棕櫚酸酯、維生素D2、維生素E、維生素k1按特定方法溶解后，再加入適宜溫度的注射用水攪拌分散溶解，進一步保證樣品的澄清度和含量的穩定性，使樣品的質量更加穩定可控。
文檔編號A61K31/23GK102525959SQ201210010878
公開日2012年7月4日 申請日期2012年1月13日 優先權日2012年1月13日
發明者齊慧 申請人:海南良方醫藥有限公司