專利名稱：右旋布洛芬脂質體固體制劑的制作方法
技術領域：
本發明涉及一種脂質體固體制劑，具體涉及一種右旋布洛芬脂質體固體制劑，屬于醫藥技術領域。
背景技術：
右旋布洛芬(Pidotimod),首先由奧地利Gebro-Broscheh Gmb H公司研發成功， 1994年經批準上市，化學名稱為(S)-(+)-2-(4-異丁苯基)丙酸，分子式C13H18O2，分子量 206. 28，結構式為
權利要求
1.一種右旋布洛芬脂質體，其由包括以下重量配比的成分制成右旋布洛芬I份嶙脂醜肌醇1-20份膽固醇0.5-10份豆甾醇0.5-5份聚氧乙烯40氫化蓖麻油 1-10份，條件是膽固醇與豆留醇的重量之和與磷脂酰肌醇之間的重量比為I : 1-1 3。
2.根據權利要求I所述的右旋布洛芬脂質體，其由包括以下重量配比的成分制成右旋布洛芬I份嶙脂醜肌醇2-10份膽固醇1-4份豆甾醇1-2份聚氧乙烯40氫化蓖麻油 2-6份，條件是膽固醇與豆留醇的重量之和與磷脂酰肌醇之間的重量比為I : 1-1 2。
3.根據權利要求I所述的右旋布洛芬脂質體，其由包括以下重量配比的成分制成右旋布洛芬I份嶙脂醜肌醇4-7.5份膽固醇2.5-3份豆甾醇1.5-2份聚氧乙烯40氫化蓖麻油 3 -4份，條件是膽固醇與豆留醇的重量之和與磷脂酰肌醇之間的重量比為I : 1-1 1.5。
4.權利要求1-3中任一項所述的右旋布洛芬脂質體的制備方法，該方法包括以下步驟(a)將右旋布洛芬、磷脂酰肌醇、膽固醇、豆留醇和聚氧乙烯40氫化蓖麻油溶于有機溶劑中，混合均勻，于旋轉薄膜蒸發器上減壓除去有機溶劑，得到類脂膜；(b)在氮氣保護下，向瓶中加入緩沖溶液，振搖，攪拌30分鐘，轉速為400-700r/min，使磷脂膜完全水化，用組織搗碎機高速勻質乳化10-15分鐘，轉速5000r/min，用O. 45 μ m微孔濾膜過濾，制得脂質體混懸液；(c)將上述脂質體混懸液噴霧干燥，制得右旋布洛芬脂質體粉末。
5.根據權利要求4所述的方法，其中，步驟(a)中所述有機溶劑選自乙醇、甲醇、叔丁醇、正丁醇、異丙醇、丙酮、乙腈、苯甲醇、正己烷和二氯甲烷中的一種或幾種，優選體積比為3 I的乙醇和丙酮的混合溶劑； 步驟(b)中所述緩沖溶液選自磷酸鹽緩沖液、枸櫞酸鹽緩沖液、和醋酸鹽緩沖液中的一種，優選PH值為6. 5的磷酸鹽緩沖溶液。
6.—種右旋布洛芬脂質體固體制劑,其由權利要求1-3中任一項所述的右旋布洛芬脂質體和其他藥用輔料制成，其中，基于I重量份的右旋布洛芬而言，其他藥用輔料的量為O.5-5份，優選為1-3. 5份。
7.根據權利要求6所述的右旋布洛芬脂質體固體制劑，其中所述其他藥用輔料包括稀釋劑乳糖O. 5-1份和微晶纖維素O. 3-1份、崩解劑交聯聚維酮O. 1-0. 8份、粘合劑黃原膠O. 05-0. 5份、或潤滑劑硬脂酸鋅O. 02-0. 05份；及其組合。
8.根據權利要求6-7任一所述的右旋布洛芬脂質體固體制劑，其為片劑和膠囊劑。
9.根據權利要求6-8中任一項所述的右旋布洛芬脂質體固體制劑的制備方法，該方法包括以下步驟(1)右旋布洛芬脂質體的制備將右旋布洛芬和磷脂酰肌醇、膽固醇、豆留醇和聚氧乙烯40氫化蓖麻油混合制備脂質體粉末；(2)右旋布洛芬脂質體固體制劑的制備將右旋布洛芬脂質體與其他藥用輔料混合， 制備右旋布洛芬脂質體固體制劑，其中所述其它藥用輔料選自包括稀釋劑乳糖O. 5-1份和微晶纖維素O. 3-1份、崩解劑交聯聚維酮O. 1-0. 8份、粘合劑黃原膠O. 05-0. 5份、或潤滑劑硬脂酸鋅O. 02-0. 05份；及其組合。
10.根據權利要求9所述的方法，其特征在于，步驟(I)右旋布洛芬脂質體的制備包括以下子步驟(a)將右旋布洛芬、磷脂酰肌醇、膽固醇、豆留醇和聚氧乙烯40氫化蓖麻油溶于有機溶劑中，混合均勻，于旋轉薄膜蒸發器上減壓除去有機溶劑，得到類脂膜；(b)在氮氣保護下，向瓶中加入緩沖溶液，振搖，攪拌30分鐘，轉速為400-700r/min，使磷脂膜完全水化，用組織搗碎機高速勻質乳化10-15分鐘，轉速5000r/min，用O. 45 μ m微孔濾膜過濾，制得脂質體混懸液；(c)將上述脂質體混懸液噴霧干燥，制得右旋布洛芬脂質體粉末；其中，步驟(a)中所述有機溶劑選自乙醇、甲醇、叔丁醇、正丁醇、異丙醇、丙酮、乙腈、 苯甲醇、正己烷和二氯甲烷中的一種或幾種，優選體積比為3 I的乙醇和丙酮的混合溶劑；步驟(b)中所述緩沖溶液選自磷酸鹽緩沖液、枸櫞酸鹽緩沖液、醋酸鹽緩沖液和碳酸鹽緩沖液中的一種，優選PH值為6. 5的磷酸鹽緩沖溶液；步驟(2)右旋布洛芬脂質體固體制劑的制備包括以下子步驟(d)將右旋布洛芬脂質體粉末和稀釋劑、崩解劑混合，過80目篩混合均勻，加入粘合劑溶液制備軟材，過20目篩制粒,干燥；(e)將干顆粒和潤滑劑混合均勻，過20目篩整粒；(f)壓片或填充膠囊，制得右旋布洛芬脂質體固體制劑。
全文摘要
本發明公開了一種右旋布洛芬脂質體固體制劑及其制法。通過選用特定重量配比的右旋布洛芬、磷脂酰肌醇、膽固醇、豆甾醇和聚氧乙烯40氫化蓖麻油，制成品質優異的右旋布洛芬脂質體，再將右旋布洛芬脂質體以一般的制劑方法制成固體制劑。本發明提供的脂質體固體制劑包封率高、粒徑均勻、藥物在血液循環中保留時間長，并且制備方法簡單易行，提高了產品質量，減少了毒副作用，適合于工業化大生產。
文檔編號A61K9/20GK102579350SQ20121005302
公開日2012年7月18日 申請日期2012年3月2日 優先權日2012年3月2日
發明者李岱山, 陶靈剛 申請人:海南靈康制藥有限公司