專利名稱：一種鹽酸決奈達隆的緩釋制劑的制作方法
技術領域：
本發明涉及鹽酸決奈達隆的緩釋制劑及其制備方法，屬于醫藥領域。
背景技術：
緩釋制劑的研究開發，至今已有40余年的歷史，它是在規定的環境中，按要求緩慢地非恒速釋放，每日用藥次數與相應普通制劑比較至少減少一次或用藥的間隔時間有所延長的制劑。這種制劑可使人體維持此種血藥濃度達較長的時間，而不象普通制劑那樣較快地下降，從而可以避免普通制劑頻繁給藥所出現的“峰谷”現象，使藥物的安全性、有效性或適應性有所提高，因而減少了用藥次數，大大方便了患者，特別是長期用藥的病人。常用的ロ服劑型有骨架片劑、微孔包表膜控釋片、激光滲透泵、復合顆粒腔囊、片芯腔囊、胃內滯留制劑、控釋混懸劑、滴丸等；外用制劑有眼用治療系統、口腔粘貼片、透皮給藥系統等；注射劑有水混懸劑、乳剤、脂質體、微球等。片劑以其服用方便，制備エ藝相對簡單，質量易于 控制等優點成為緩釋制劑研究開發應用最廣、技術最成熟的ー個劑型。膠囊劑也以其服用方便，制備エ藝相對簡單，質量易于控制等優點成為緩釋制劑研究開發應用前景較廣的一個劑型。薄膜包衣緩釋控釋制劑在片芯和小丸的表面包制一層適宜的衣層，使其在一定條件下溶解或部分溶解而釋放藥物，可以達到緩釋控釋作用。其原理屬于擴散釋放，能源是基于膜腔內的滲透壓，或者是藥物分子在聚合物中的溶出擴散行為包衣緩釋控釋制劑是ロ服緩釋控釋制劑中最廣泛應用的類型之一。根據其制備エ藝的不同，緩釋制劑可分為片劑、膠囊劑、緩釋滴丸等。所用的基質包括親水凝膠緩釋骨架材料，如輕丙基纖維素、輕丙基甲基纖維素、按甲基纖維素鈉、卡波姆等；溶蝕性緩釋骨架材料，如硬脂酸、十六醇、十八醇、聚こニ醇等；水不溶性緩釋骨架材料，如こ基纖維素、玉米阮等。隨著基質品種的不斷增多，制備エ藝的日臻成熟完善，緩釋劑在中西藥制劑的應用中日趨廣泛，因此對現行藥物進行劑型改造，生產出更多的藥物緩釋劑型，將極大地豐富藥品市場，提高醫療質量。心律失常是指心律起源部位、心搏頻率與節律以及沖動傳導等任ー項異常。按其發生原理，區分為沖動形成異常和沖動傳導異常兩大類。發病機制可分為2兩種(一)自律性增高、異常自律性與觸發活動致沖動形成的異常具有自律性的心機細胞由于自主神經系統興奮改變或其內在的病變使其自律性增高，導致不適當的沖動發放。此外，原來無自律性的心肌細胞如心房、心室肌細胞由于心肌缺血、藥物、電解質絮亂、兒茶酚胺增多等均可導致異常自律性的形成。觸發活動是由一次正常的動作電位所觸發的后除極并觸發一次新的動作電位而產生持續性快速性心律失常。(ニ)折返激動、傳導障礙致沖動傳導異常當激動從某處一條徑路傳出后，又從另外一條徑路返回原處，使該處再次發生激動的現象稱為折返激動，是所有快速心律失常最常見的發生機制。沖動在折返環節內反復循環，產生持續而快速的心律失常。鹽酸決奈達隆是ー種抗心律失常藥物，適用于陣發性或持續性房顫或房撲患者、當前為竇性心律或需要復律的近期發生房顫或房撲并存在心血管病危險因素的患者，可減少上述患者的心血管病住院風險。
鹽酸決奈達隆是一生物半衰期較短的藥物，一次給藥劑量為400mg，需要一日2_3次給藥，給患者使用帶來不便，同時由于睡眠時間等因素的影響，影響著藥物穩態血藥濃度，從而影響藥效。本發明技術為鹽酸決奈達隆緩釋制劑，可間隔24小時給藥一次，維持最佳穩態血藥濃度，提高藥效，方便使用。

發明內容
本發明的目的是更好維持最佳穩態血藥濃度，提高藥效，減少患者的住院風險。本發明技術方案如下 本發明所述的以鹽酸決奈達隆的緩釋制劑。其包括ー種釋放系統，釋放系統由可以使藥物緩慢釋放的片芯和/或丸芯和/或包衣組成，所述活性成分一部分或全部存在于片芯和或丸芯中，活性成分的剰余部分存在于包衣中。本發明所述的緩釋制劑，每個單位劑量中，含有鹽酸決奈達隆200_800mg。本發明所述的片芯和/或丸芯由輕丙甲基纖維素、蘇麗絲水分散體、水溶性包衣粉、、こ基纖維素聚こ烯毗咯烷酮、甲基纖維素、鄰苯ニ甲酸經丙基甲基纖維素、鄰苯ニ甲酸醋酸纖維素、、經こ基纖維素經丙基纖維素、羨甲基纖維素、梭甲基纖維素鈉、醋酸纖維素、ニ醋酸纖維素、三醋酸纖維素、輕甲基纖維素、低取代徑丙基纖維素、交聯浚甲基纖維素鈉、山榆酸甘油醋、單硬脂酸甘油酷、硬脂酸、巴西棕擱蠟、聚こ烯醇、聚鄰苯ニ甲酸こ酸こ烯醋、聚苯こ烯、聚按こ烯、聚氯こ烯、十八烷醇、鄰苯ニ甲酸ニこ酷、鄰苯ニ甲酸ニ辛酷、聚こニ醇、海藻酸鈉、殼聚糖、明膠、蟲膠、果膠、瓜爾膠、蔗糖、乳糖、淀粉、糊精、糖粉、交聯聚こ烯比咯烷酮、甘露醇、微晶纖維素、預膠化淀粉、ニ氧化欽中的ー種或ー種以上制成；所述的包衣由こ基纖維素、淀粉、こ基纖維素水分散體、丙烯酸樹脂、歐巴代、蘇麗比中的一種或ー種以上制成。本發明所述的包衣由こ基纖維素、淀粉、こ基纖維素水分散體、丙烯酸樹脂、歐巴代、蘇麗比中的ー種或ー種以上制成。本發明所述的潤滑劑是硬脂酸鎂、微粉硅膠、滑石粉、氫化植物油、聚こニ醇類、月掛醇硫酸鎂中的ー種或ー種以上制成。本發明所述的制劑中鹽酸決奈達隆的釋放特征為2h :10-30 %,6h :25-50%,12h :40-70%, 24h :85% 以上。本發明所述的制劑是片劑、顆粒劑、丸剤、膠囊劑或混懸劑。通過本發明所提供的下列緩釋片的制備方法，可以進一歩了解本發明，但以下描述不是對本發明的限定緩釋片劑的制備方法以藥物為主要原料，按照一定的比例，加入藥物緩釋骨架材料和附加材料作為基質，再經過特定的エ藝、設備加工制備而成。處方藥物+基質。藥物鹽酸決奈達隆；基質親水凝膠藥物緩釋骨架材料，如輕丙基纖維素、經丙基甲基纖維素、梭甲基纖維素鈉、卡波姆等；溶蝕性藥物緩釋骨架材料，如硬脂酸、十六醇、十八醇、聚こニ醇等；水不溶性藥物緩釋骨架材料，如こ基纖維素、玉米阮等的ー種或ー種以上的成分和附加材料。制備エ藝，具體實施步驟如下方法一按照一定的比例將藥物、溶蝕性緩釋骨架材料，如硬脂酸、十六醇、十八醇、聚こニ醇等和親水凝膠緩釋骨架材料，如輕丙基纖維素、輕丙基甲基纖維素、按甲基纖維素鈉、卡波姆等以及附加劑碾磨混合均勻，加入潤滑劑后直接壓片或干法制粒，加入潤滑劑后壓片或先加入常用粘合劑制粒、干燥，再加入潤滑劑壓片。方法ニ按照一定的比例將藥物、溶蝕性緩釋骨架材料，如硬脂醉、十六醇、十八醇、聚こニ醇等和附加劑共同碾磨混合后，再與親水凝膠緩釋骨架材料，如輕丙基纖維素、輕丙基甲基纖維素、狡甲基纖維素鈉、卡波姆等混合，加入潤滑劑后直接壓片或干法制粒，加入潤滑劑后壓片或先加入常用粘合劑制粒、干燥，再加入潤滑劑壓片。方法三按照一定的比例將藥物、附加劑和水不溶性緩釋骨架材料，如こ基纖維素、玉米阮等的こ醇溶液混合均勻，加入親水凝膠緩釋骨架材料，如輕丙基纖維素、經丙基甲基纖維素、接甲基纖維素鈉、卡波姆等混合制粒，干燥，加潤滑剤，壓片。方法四按照一定的比例將藥物、所述附加劑中的水溶性成份和水不溶性緩釋骨架材料，如こ基纖維素、玉米骯等的こ醇溶液混合均勻或溶解，真空干燥，粉碎，加入親水凝、膠緩釋骨架材料，如經丙基纖維素、輕丙基甲基纖維素、梭甲基纖維素鈉、卡波姆等混合，カロ入潤滑劑直接壓片或干法制粒后再加入潤滑齊叮壓片。方法五按照一定的比例將藥物、水不溶性緩釋骨架材料，如こ基纖維素、玉米阮等和附加劑和潤滑劑混合均勻，壓片。緩釋膠囊的制備方法以藥物為主要原料，按照一定的比例，加入藥物緩釋骨架材料和附加材料作為基質，再經過特定的エ藝、設備加工制備而成。處方藥物十基質。藥物鹽酸決奈達隆；基質親水凝膠藥物緩釋骨架材料，如輕丙基纖維素、經丙基甲基纖維素、梭甲基纖維素鈉、卡波姆等；溶蝕性藥物緩釋骨架材料，如硬脂酸、十六醇、十八醇、聚こニ醇等；水不溶性藥物緩釋骨架材料，如こ基纖維素、玉米阮等的ー種或ー種以上的成分和附加材料。制備エ藝，具體實施步驟如下方法一按照一定的比例將藥物、溶蝕性緩釋骨架材料，如硬脂酸、十六醇、十八醇、聚こニ醇等和親水凝膠緩釋骨架材料，如經丙基纖維素、經丙基甲基纖維素、梭甲基纖維素鈉、卡波姆等以及附加劑碾磨混合均勻，干法或濕法制成緩釋小丸或顆粒，加或不加附加劑，填充入硬膠囊內即成。方法ニ按照一定的比例將藥物和附加劑共同碾磨混合后，用干法或濕法制成緩釋小丸或顆粒，再用溶蝕性緩釋骨架材料，如硬脂酸、十六醇、十八醇、聚こニ醇等和/或親水凝膠緩釋骨架材料，如經丙基纖維素、輕丙基甲基纖維素、梭甲基纖維素鈉、卡波姆等溶液為包衣材料對丸心包衣，加或不加附加劑，填充入硬膠囊內即成。方法三按照一定的比例將藥物、溶蝕性緩釋骨架材料，如硬脂酸、十六醇、十八醇、聚こニ醇等和親水凝膠緩釋骨架材料，如經丙基纖維素、經丙基甲基纖維素、梭甲基纖維素鈉、卡波姆等以及附加劑碾磨混合均勻，干法或濕法制成緩釋小丸或顆粒，再用溶蝕性緩釋骨架材料，如硬脂酸、十六醇、十八醇、聚こニ醇等和/或親水凝膠緩釋骨架材料，如輕丙基纖維素、輕丙基甲基纖維素、梭甲基纖維素鈉、卡波姆等溶液為包衣材料對丸心包衣，加或不加附加劑，填充入硬膠囊內即成方法四按照一定的比例將藥物、所述附加劑中的水溶性成份和水不溶性緩釋骨架材料，如こ基纖維素、玉米阮等的こ醇溶液混合均勻或溶解，真空干燥，粉碎，加入親水凝膠緩釋骨架材料，如輕丙基纖維素、經丙基甲基纖維素、矮甲基纖維素鈉、卡波姆等混合，干法或濕法制成緩釋小丸或顆粒，加或不加附加劑，填充入硬膠囊內即成。方法五按照一定的比例將藥物、所述附加劑中的水溶性成份和水不溶性緩釋骨架材料，如こ基纖維素、玉米阮等的こ醇溶液混合均勻或溶解，真空干燥，粉碎，加入親水凝膠緩釋骨架材料，如經丙基纖維素、經丙基甲基纖維素、梭甲基纖維素鈉、卡波姆等混合，干法或濕法制成緩釋小丸或顆粒，再用溶蝕性緩釋骨架材料，如硬脂酸、十六醇、十八醇、聚こニ醇等和/或親水凝膠緩釋骨架材料，如輕丙基纖維素、輕丙基甲基纖維素、接甲基纖維素鈉、卡波姆等溶液為包衣材料對丸心包衣，加或不加附加劑，填充入硬膠囊內即成。本發明所述的緩釋制劑中活性成分呈緩釋釋放，在體內外獲得所期望的釋藥行為。因此這種制劑具有用藥次數少、藥物在體內緩漫釋放、血藥濃度平穩、波動小、生物利用度高、安全性高的特點。
具體實施例方式通過以下實施例對本發明所述的以鹽酸決奈達隆為活性成分的緩釋制劑做進一步具體說明，但不作為對本發明的限制。處方
權利要求
1.一種以鹽酸決奈達隆為活性成分的緩釋制劑。其包括ー種釋放系統，其特征在干所述的釋放系統由可以使藥物緩慢釋放的片芯和/或丸芯和/或包衣組成，所述活性成分一部分或全部存在于片芯和或丸芯中，活性成分的剰余部分存在于包衣中。
2.根據權利要求I所述的緩釋制劑，其特征在于鹽酸決奈達隆呈緩釋釋放。
3.根據權利要求I所述的緩釋制劑，其特征在于每個劑量単位中含有鹽酸決奈達隆200_800mgo
4.據權利要求1-3所述的復方緩釋制劑，其特征在于所述的片芯和/或丸芯由輕丙甲基纖維素、蘇麗絲水分散體、水溶性包衣粉、、こ基纖維素聚こ烯毗咯烷酮、甲基纖維素、鄰苯ニ甲酸經丙基甲基纖維素、鄰苯ニ甲酸醋酸纖維素、、經こ基纖維素經丙基纖維素、羨甲基纖維素、梭甲基纖維素鈉、醋酸纖維素、ニ醋酸纖維素、三醋酸纖維素、輕甲基纖維素、低取代徑丙基纖維素、交聯浚甲基纖維素鈉、山榆酸甘油醋、單硬脂酸甘油酷、硬脂酸、巴西棕擱蠟、聚こ烯醇、聚鄰苯ニ甲酸こ酸こ烯醋、聚苯こ烯、聚按こ烯、聚氯こ烯、十八烷醇、鄰苯ニ甲酸ニこ酷、鄰苯ニ甲酸ニ辛酷、聚こニ醇、海藻酸鈉、殼聚糖、明膠、蟲膠、果膠、瓜爾膠、鹿糖、乳糖、淀粉、糊精、糖粉、交聯聚こ烯比咯烷酮、甘露醇、微晶纖維素、預膠化淀粉、ニ氧化欽中的ー種或ー種以上制成；所述的包衣由こ基纖維素、淀粉、こ基纖維素水分散體、丙烯酸樹脂、歐巴代、蘇麗比中的ー種或ー種以上制成；所述制劑含有潤滑劑，所述潤滑劑是硬脂酸鎂、微粉硅膠、滑石粉、氫化植物油、聚こニ醇類、月掛醇硫酸鎂中的ー種或ー種以上制成。
5.根據權利要求1-4所述的復方緩釋制劑，其特征在于鹽酸決奈達隆的釋放特征為2h 10-30%,6h :25-50%, 12h :40-70%, 24h :85% 以上。
6.根據權利要求1-5所述的緩釋制劑，其特征在于所述制劑是片劑、顆粒劑、丸剤、膠囊劑或混懸劑。
全文摘要
本發明公開了一種鹽酸決奈達隆的緩釋制劑，目的是更好維持最佳穩態血藥濃度，提高藥效，方便使用減少患者的住院風險。活性成分緩釋釋放，其在體內外獲得所期望的釋藥行為。因此這種制劑具有用藥次數少、藥物在體內緩漫釋放、血藥濃度平穩、波動小、生物利用度高、安全性高的特點。
文檔編號A61K31/343GK102670482SQ20121007841
公開日2012年9月19日 申請日期2012年3月22日 優先權日2012年3月22日
發明者丁炬平, 余強, 張仁延, 殷時杰 申請人:盛世泰科生物醫藥技術(蘇州)有限公司