專利名稱：防止腸粘連的凝膠材料的制作方法
技術領域：
本發明涉及一種用于手術后防止腹膜粘連的材料，尤其涉及一種防止腸粘連的凝膠材料。
背景技術：
腸粘連是腹部和盆腔手術的常見并發癥。據文獻資料，腸粘連發生率在腹部手術為67-93%，在婦科盆腔手術則高達97%。腹腸粘連引起的并發癥包括腸梗阻、再次手術困難、慢性腹部盆腔部疼痛等，約半數的腸梗阻是由腸粘連引起的。目前腸粘連的預防措施包括減少術中創傷、降低炎癥反應、抑制凝集反應、促進纖維蛋白溶解、隔離可能引起粘連的損傷的組織表面。從臨床治療學角度，將預防措施分為減少腸膜創傷、使用輔助藥物(降低炎癥反應、抑制凝集反應、促進纖維蛋白溶解)和使用腹膜隔離手段三類。目前用來隔離損 傷創面的隔離物質多為以透明質酸為主要成分的交聯制劑。透明質酸交聯制劑為大分子物質，直接隔離受傷部位，防止組織表面之間形成血纖蛋白網狀結構，影響凝集反應來防止腸粘連。在臨床使用過程中，透明質酸交聯制劑的在預防腸粘接方面有明顯作用，但是在使用中會引起嚴重的不良反應，包括腹痛、腹腔感染和腸粘連，甚至有些病例因為不良反應而再次手術；例如，Intergel為玻璃酸鈉凝膠，在美國及歐洲多國上市，上市后出現了嚴重的不良反應。同時透明質酸交聯制劑在使用過程中還會在體內發生游離現象，從而降低了其隔離效果。

發明內容
為了克服透明質酸交聯制劑在作為預防腸粘連制劑使用中所存在的上述問題，本發明提供了一種防止腸粘連的凝膠材料。本發明的技術方案
一種防止腸粘連的凝膠材料，采用以下方法制成，其配比均為重量份或重量百分比，配制潤滑溶液取分子量在2000000-8000000的聚丙烯酰胺和平均粒徑為200-300nm的水滑石膠體材料，加水，高速攪拌成均勻溶液，得到潤滑溶液；其中，聚丙烯酰胺的質量百分比為O. 01%,水滑石膠體材料的質量百分比為1% ；
制備交聯透明質酸凝膠液將透明質酸配置成質量百分比為1%的透明質酸溶液，調PH值達到4-5，加入質量百分比為I. 5%的FeC13溶液，兩者的體積比為10 :2，充分攪拌后，得交聯透明質酸凝膠液；
將潤滑溶液和交聯透明質酸凝膠液按I :2-3的比例混合，再入2-脫氧-D-葡萄糖(2-DG)，鹽酸曲馬多，對乙酰氨基酚，攪拌均勻，調pH值為7，形成均勻的凝膠體系；該凝膠體系中，2-脫氧-D-葡萄糖(2-DG)、鹽酸曲馬多、對乙酰氨基酚的質量含量分別為O. 5%、O. 5%、1%。腹膜損傷后，首先局部出現炎癥反應，引起富含纖維蛋白的血性漿液滲出。纖維蛋白沉積是積極的組織修復反應，但繼炎癥反應之后，機體為恢復術前或炎癥前的狀態，需在溶纖維蛋白系統調節下溶解沉積的纖維蛋白。但是如果纖維蛋白沉積物在3天內不能有效降解清除，在5天至I周內，修復細胞進入纖維蛋白網，纖維素粘連不斷發展，膠原沉積，血管向內生長，纖維素粘連發生機化。因此，纖維蛋白的沉積和溶解的失調是粘連形成的關鍵。
本發明的防止腸粘連的凝膠材料，其隔離創面、預防粘連的主要成分為透明質酸鐵離子交聯制劑和聚丙烯酰胺；同時還含有消炎止痛作用的2-脫氧-D-葡萄糖(2-DG)、鹽酸曲馬多、對乙酰氨基酚。其中，聚丙烯酰胺為水溶性高分子聚合物，具有良好的絮凝性。一方面，聚丙烯酰胺可以與透明質酸交聯為更大的分子從而有利于覆蓋、隔離創面。另一方面，在在纖維蛋白沉降溶解過程中，聚丙烯酰胺可以與未被溶解的、沉降的纖維蛋白血塊交聯。而水滑石膠體材料屬于陰離子型層狀化合物；可以與攜帶陽離子的透明質酸鐵離子交聯制劑交聯形成大分子結構。這樣一來，聚丙烯酰胺、透明質酸鐵離子交聯制劑、水滑石膠體材料就可以交聯為一個大分子結構，從而提高的隔離性能；同時利用其中的聚丙烯酰胺的絮凝性，交聯在纖維蛋白血塊的表面，不會發生游離現象。水滑石為層狀結構，具有的可插層性、層間離子具有可交換性，可以將一些功能性客體物質引入層間空隙；因此，可以將2-脫氧-D-葡萄糖(2-DG)、鹽酸曲馬多、對乙酰氨基酚具有止痛消炎作用的功能性客體引入其層間空隙。這樣一來，2-脫氧-D-葡萄糖(2-DG)、鹽酸曲馬多、對乙酰氨基酚則會附著在大分子結構上，能夠達到針對創面局部用藥的功效。從而消除了單純使用透明質酸鐵離子交聯制劑時所所產生的炎癥反應。同時藥物成分存在于水滑石的層間空隙，從而達到了緩釋功效，延長了藥物的作用時間。上述的防止腸粘連的凝膠材料，其原料水滑石膠體材料可通過飽和共沉淀法、水熱合成法、離子交換法、微波晶化法等常規方法制備而成；為了提高滑石膠體材料與其他分子之間的交聯效果；優選的，采用以下方法制成將100份AlCl3 · 6H20與253份MgCl2 · 6H20溶解在1000份去離子水中，在500rpm攪拌速度下，邊攪拌邊緩慢加入稀氨水655份(稀氨水為25%的濃氨水稀釋3倍后的水溶液)，繼續攪拌2小時，過濾，將沉淀物在65°C下膠溶18小時，然后用蒸餾水洗滌，獲得水滑石膠體材料，其體積平均粒度為273nm。使用方法
外科手術術后涂布于吻合周圍及易粘結的粗糖面；用量3-6ml.。婦廣科手術術后涂布于吻合周圍及粘結的粗糙面；用量3-6ml.。腹腔鏡手術直視條件下，通過導管涂布粗糙面；用量3_6ml。本發明的有益效果
本發明的防止腸粘連的凝膠材料，通過分子間的絮凝、交聯作用形成了遠大于透明質酸鐵離子交聯分子的分子結構。術后直接將其涂敷在創面，能夠與創面上的纖維蛋白血塊發生交聯作用，從而牢固的附著在創面上，達到良好的隔離效果。本發明的防止腸粘連的凝膠材料中還攜帶有具有消炎止痛功效的藥物成分，藥物成分直接作用與創面；緩解了單獨使用透明質酸類隔離物質所帶來的炎癥。臨床試驗
隨機選擇180例腹部手術患者，男90例、女90例，年齡21-65歲，平均年齡36歲，其中闌尾切除手術60例，胃大部分切除手術20例，脾切除手術20例，小腸部分切除、腸端吻合手術30例，粘連性腸梗阻松懈手術20例，膽囊切除、膽總管切開取石、T管引流手術30例；平均分為實驗組和對照組，兩組在性別年齡、病因、術程時間長短及手術操作熟練程度均無顯著性差別(P>0. 05)。其中，對照組使用透明質酸納，實驗組使用本發明的防止腸粘連的凝膠材料。療效判定標準
顯效肛門排氣或排便在術后48小時內，無腹痛或腸梗阻的表現，無過敏情況；
有效肛門排氣或排便在術后72小時內，有輕度腹痛，但無粘連性腸梗阻的臨床表現，經保守治療緩解，無過敏情況；
無效肛門排氣或排便超過術后72小時，有頻發慢性腹痛，并出現腸梗阻的臨床表現，有過敏表現或需再次手術。
實驗組取2_5ml防止腸粘連的凝膠材料，于手術結束關腹前均勻涂抹于手術創面及易粘接的粗糙面后關腹。對照組取3-6ml透明質酸納，于手術結束關腹前均勻涂抹于手術創面及易粘接的粗糙面后關腹。兩組均嚴格按照外科操作規程，術前禁食、有效的胃腸減壓，術中充分止血、縫合，術后抗感染，糾正水、電解質及酸堿平衡，胃腸外營養支持等，并觀察局部或全身反應情況、切口愈合及排氣情況，術后隨訪了解腸粘連情況。統計試驗結果，如下表
權利要求
1.一種防止腸粘連的凝膠材料，其特征在于采用以下方法制成，其配比均為重量份或重量百分比， (1)配制潤滑溶液取分子量在2000000-8000000的聚丙烯酰胺和平均粒徑為200-300nm的水滑石膠體材料，加水，高速攪拌成均勻溶液，得到潤滑溶液；其中，聚丙烯酰胺的質量百分比為0.01%，水滑石膠體材料的質量百分比為1% ； (2)制備交聯透明質酸凝膠液將透明質酸配置成質量百分比為1%的透明質酸溶液，調PH值達到4-5，加入質量百分比為I. 5%的FeC13溶液，兩者的體積比為10 :2，充分攪拌后，得交聯透明質酸凝膠液； (3)將潤滑溶液和交聯透明質酸凝膠液按I:2-3的比例混合，再入2-脫氧-D-葡萄糖 (2-DG)，鹽酸曲馬多，對乙酰氨基酚，攪拌均勻，調pH值為7，形成均勻的凝膠體系；該凝膠體系中，2-脫氧-D-葡萄糖(2-DG)、鹽酸曲馬多、對乙酰氨基酚的質量百分比分別為0. 5%、0.5%、1%。
2.根據權利要求I所述的防止腸粘連的凝膠材料，其特征在于所述的水滑石膠體材料采用以下方法制成將100份AlCl3 6H20與253份MgCl2 6H20溶解在1000份去離子水中，在500rpm攪拌速度下,邊攪拌邊緩慢加入稀氨水655份(稀氨水為25%的濃氨水稀釋3倍后的水溶液)，繼續攪拌2小時，過濾，將沉淀物在65°C下膠溶18小時，然后用蒸餾水洗滌，獲得水滑石膠體材料，其體積平均粒度為273nm。
全文摘要
本發明涉及一種用于手術后防止腹膜粘連的防止腸粘連的凝膠材料。用來隔離損傷創面的透明質酸交聯制劑，在使用中會引起嚴重的不良反應，包括腹痛、腹腔感染和腸粘連，甚至有些病例因為不良反應而再次手術；還會在體內發生游離現象，從而降低了其隔離效果。本發明的防止腸粘連的凝膠材料，是由聚丙烯酰胺、水滑石膠體材料、鐵離子交聯透明質酸凝膠液及具有消炎止痛功效的2-脫氧-D-葡萄糖(2-DG)、鹽酸曲馬多和對乙酰氨基酚形成的凝膠體系。術后直接將其涂敷在創面，能夠與創面上的纖維蛋白血塊發生交聯作用，從而牢固的附著在創面上，達到良好的隔離效果。具有消炎止痛功效的藥物成分直接作用與創面；緩解了單獨使用透明質酸類隔離物質所帶來的炎癥。
文檔編號A61L31/16GK102793952SQ201210295900
公開日2012年11月28日 申請日期2012年8月20日 優先權日2012年8月20日
發明者郭曉波 申請人:山東省立醫院