專利名稱：一種含有二乙酰胺乙二胺化合物的藥物組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種二乙酰胺乙二胺的凍干粉針制劑及其制備方法，屬醫(yī)藥領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
二乙酰氨乙酸乙二胺，英文名Ethylenediamine Diaceturate,具有如下藥理作用(I)抑制纖溶酶原激活物，使纖溶酶原不能激活為纖溶酶，從而抑制纖維蛋白的溶解，產(chǎn)生止血作用。(2)促進(jìn)血小板釋放活性物質(zhì)，增強(qiáng)血小板的聚集性和粘附性，縮短凝血時(shí)間， 產(chǎn)生止血作用。(3)增強(qiáng)毛細(xì)血管的抵抗力，降低毛細(xì)血管的通透性，從而減少出血。2.毒理研究據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，小白鼠靜脈注射二乙酰氨乙酸乙二胺的LD50為683. 3mg/kg。
適用于預(yù)防和治療各種原因出血。對手術(shù)滲血、外科出血、呼吸道出血、五官出血、 婦科出血、痔出血、泌尿道出血、癌出血、消化道出血、顱腦出血等均有較好療效。
已經(jīng)上市的二乙酰胺乙二胺注射劑有冷凍干燥粉針劑，因二乙酰胺乙二胺易溶于水，其配方中一般只使用甘露醇作為填充劑，但實(shí)踐中發(fā)現(xiàn)，現(xiàn)有藥劑長時(shí)間存放后有顏色發(fā)黃的問題，需要低溫儲(chǔ)存。有些產(chǎn)品在臨床使用過程中溶解速度不理想，造成使用不便， 本發(fā)明提供一種新的處方和制備方法，使藥劑長時(shí)間存放也不會(huì)發(fā)黃，同時(shí)使溶解速度提聞。發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供一種含有二乙酰胺乙二胺化合物的藥物組合物，是以二乙酰胺乙二胺為活性成分的注射用凍干藥物制劑，其特征在于，每1000支注射劑，由以下配比的組分制成
二乙酰胺乙二胺200g ；
甘露醇100_200g ；
EDTA 鈣 l_3g ;
維生素C l-2g,
摩爾比為I :4的檸檬酸氫二鈉和檸檬酸三鈉緩沖液2000ml ；
本發(fā)明所述的組合物，最優(yōu)選的配方為每1000支注射劑，由以下配比的組分制成
二乙酰胺乙二胺200g ；
甘露醇150g;
EDTA 鈣 2g;
維生素C I. 5g,
摩爾比為I :4的檸檬酸氫二鈉和檸檬酸三鈉緩沖液2000ml，
其中，檸檬酸氫二鈉和檸檬酸三鈉緩沖液的配制方法如下稱取檸檬酸氫二鈉 13g，檸檬酸三鈉60g溶解于IOOOml注射用水中得到PH值7. O的緩沖溶液。
本發(fā)明所述的組合物，其制備方法如下先配制檸檬酸氫二鈉和檸檬酸三鈉緩沖液2000ml，然后取二乙酰胺乙二胺，甘露醇，EDTA I丐，維生素C加入檸檬酸氫二鈉和檸檬酸三鈉緩沖液中混合溶解，經(jīng)孔徑截留分子量20000的過濾膜濾過，灌裝，半壓塞，冷凍干燥， 即得。
本發(fā)明使用了檸檬酸氫二鈉和檸檬酸三鈉緩沖液使本發(fā)明的得到的溶液PH值保持在6. 9-7. 1，波動(dòng)范圍極小，保證其穩(wěn)定性。
采用大劑量甘露醇使凍干后的粉末溶解速度加快，使用EDTA鈣和維生素C保證其在使用時(shí)放置較長時(shí)間也不會(huì)有變化，保證其穩(wěn)定性。
本發(fā)明所述的組合物，其配方是經(jīng)過篩選獲得的，篩選過程如下
本發(fā)明的的制劑，最優(yōu)選的配方組成，參見實(shí)施例I。
本發(fā)明的配方組成是經(jīng)過篩選獲得的，篩選過程如下
表I :以溶解時(shí)間為指標(biāo)的配方篩選實(shí)驗(yàn)
權(quán)利要求
1.一種含有二乙酰胺乙二胺的藥物組合物，是凍干藥物制劑，每1000支注射劑，由以下配比的組分制成 二乙酰胺乙二胺200g ； 甘露醇100-200g ；EDTA 鈣 l-3g ； 維生素C l-2g ； 摩爾比為I :4的檸檬酸氫二鈉和檸檬酸三鈉緩沖液2000ml ； 其制備方法如下先配制檸檬酸氫二鈉和檸檬酸三鈉緩沖液2000ml，然后取二乙酰胺乙二胺，甘露醇，EDTA鈣，維生素C加入檸檬酸氫二鈉和檸檬酸三鈉緩沖液中混合溶解，經(jīng)孔徑截留分子量20000的過濾膜濾過，灌裝，半壓塞，冷凍干燥，即得。
2.權(quán)利要求I的藥物組合物，其特征在于，每1000支注射劑，由以下配比的組分制成 二乙酰胺乙二胺200g ； 甘露醇150g ；EDTA 鈣 2g ； 維生素C I. 5g ； 摩爾比為I :4的檸檬酸氫二鈉和檸檬酸三鈉緩沖液2000ml ； 其制備方法如下先配制檸檬酸氫二鈉和檸檬酸三鈉緩沖液2000ml，然后取二乙酰胺乙二胺，甘露醇，EDTA鈣，維生素C加入檸檬酸氫二鈉和檸檬酸三鈉緩沖液中混合溶解，經(jīng)孔徑截留分子量20000的過濾膜濾過，灌裝，半壓塞，冷凍干燥，即得。
3.權(quán)利要求I的藥物組合物的制備方法，其特征在于，由以下成分加工制成二乙酰胺乙二胺200g ； 甘露醇100-200g ；EDTA 鈣 l-3g ； 維生素C l-2g ； 摩爾比為I :4的檸檬酸氫二鈉和檸檬酸三鈉緩沖液2000ml ； 其制備方法如下先配制檸檬酸氫二鈉和檸檬酸三鈉緩沖液2000ml，然后取二乙酰胺乙二胺，甘露醇，EDTA鈣，維生素C加入檸檬酸氫二鈉和檸檬酸三鈉緩沖液中混合溶解，經(jīng)孔徑截留分子量20000的過濾膜濾過，灌裝，半壓塞，冷凍干燥，即得。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種含有二乙酰胺乙二胺化合物的藥物組合物，特別是一種二乙酰胺乙二胺的凍干粉針制劑及其制備方法，每1000支注射劑，由以下配比的組分制成二乙酰胺乙二胺200g；甘露醇100-200g；EDTA鈣1-3g；維生素C 1-2g，摩爾比為14的檸檬酸氫二鈉和檸檬酸三鈉緩沖液2000ml。
文檔編號A61K31/197GK102973520SQ20121030375
公開日2013年3月20日 申請日期2012年8月22日 優(yōu)先權(quán)日2012年7月12日
發(fā)明者姚云 申請人:姚云