專利名稱：肉桂油及其主成分肉桂醛抗肺癌的新用途的制作方法
技術領域：
本發明屬于醫藥技術領域，確切地說是桂皮油及其主成分桂皮醛抗肺癌的新用途。
背景技術：
肉桂是樟科植物肉桂Cinnamomum cassia Presl.的干燥樹皮。肉桂油亦稱桂皮油，為肉桂的干燥皮、葉經水蒸氣蒸餾得到的揮發油，為黃色或棕黃色的澄清液體，有肉桂的特異香氣，味甜，相對密度1. 055-1. 070，折光率1. 602-1. 614。肉桂油經GC-MS分析研究證實，其中的化學成分主要有桂皮醛、乙酸桂皮酯、水楊醛和桂皮酸等，而桂皮醛的相 對含量高達87%以上；肉桂油具有較強的揮發性，遇光和熱不穩定，對揮發油的藥理作用有明顯影響。桂皮醛又名肉桂醛、苯基丙烯醛等，化學名為3-苯基-2-丙烯醛，英文名為Cinnamic aldehyde ;具有強烈的肉桂香氣且持久。桂皮醒難溶于水、甘油和石油醚,易溶于乙醇、乙醚中，能隨水蒸氣揮發；在強酸性或者強堿性介質中不穩定，易導致變色，在空氣中易氧化；桂皮醛在體內發生氧化反應轉化成桂皮酸(亦稱為肉桂酸)。研究發現，桂皮酸具有抗菌[李小芳等.桂皮酸-8-羥基喹啉稀土配合物的合成、抑菌活性及其對DNA的作用.天然產物研究與開發，2012 ;24 (2) :160_163]、抗癌「呂俊明等.桂皮酸聯合Ndfipl對人肝癌細胞SMMC-7721細胞增殖與凋亡的協同效應.實用臨床醫藥雜志，2011 ;15 (2) :27-30;張克儉等.桂皮酸誘導NB細胞凋亡.武漢大學學報-醫學版，2003,24(4) :327;朱文淵等.桂皮酸聯合維生素C對HL-60的細胞誘導分化.腫瘤防治研究，2003，30 (2) 92]作用，體外可抑制黑色瘤及肝癌細胞增殖和促進其分化[黃煒等.桂皮酸誘導BEL-7402人肝癌細胞分化的研究.實用癌癥雜志，2000，15 :12]，可間接結合于DNA上調控某些基因的表達，阻斷腫瘤細胞的生長增殖且無胚胎毒性表現[zhang Q
H,ShengH P,LohTT. Bcl-2protects HL_60cells from apoptosis by stabilixzing theirintracelular calciun pools. Life Sci, 2001,68 (2) :873];另有報道桂皮酸可用于治療結核病[李文蘭等.不同來源桂皮酸的藥代動力學比較研究，中國中藥雜志，2008 ;33(10)1192-1195]等。桂皮酸等在醫藥、食品添加劑、化妝品、農用化學品等領域中亦有廣泛應用[劉景陶等.桂皮酸衍生物的合成.求醫問藥(下半月刊)，2012 ;10(1) :351-352] 0肉桂油及其主成分桂皮醛具有多種生理活性與藥用價值。易醒等[肉桂油微乳中桂皮醛含量的高效液相色譜法測定.時珍國醫國藥，2011 ；22(6) =1325-1326]報道“肉桂油廣泛用于醫藥、食品及輕化工業。現代研究顯示，肉桂具有抗菌、抗腫瘤、抗潰瘍、降血糖、抗血栓、解熱、鎮痛、解痙、壯陽、殺蟲、抗氧化等多種作用。桂皮醛是肉桂油的主要活性物質，肉桂油中桂皮醛含量很高，約為80-95%。桂皮醛在血中很不穩定，口服或靜脈給藥進入血液后會迅速氧化為藥理活性較低的桂皮酸，并為不可逆轉化”。我們前期研究證實肉桂油及其主成分桂皮醛具有抗血栓「黃敬群等.桂皮醛對抗血小板聚集和血栓形成的特點.中國臨床康復；2006 ；10(31) 34-36]及抗腫瘤「黃MM等.桂皮醛對裸鼠人胃癌細胞移植瘤生長及凋亡的影響.解放軍藥學學報，2006 ；22(5) :343-346]作用，并首次發現抗柯薩奇病毒治療病毒性心肌炎[丁媛媛等.桂皮醛對小鼠柯薩奇病毒誘發病毒性心肌炎的作用.天然產物研究與開發，2010 ;22 (5) :769-776 ；Yuanyuan Ding, at al.1nfluence of Cinnamaldehyde on Viral Myocarditis in Mice.Am J Med Sc1. 2010 ；340(2) :114-20]等藥理作用，已于2007年申報中國發明專利(申請號分別是200410073298. 5、2006100429192)。近期我們在篩查抗非小細胞肺癌藥物時，發現肉桂油及其主成分桂皮醛具有非常顯著的抑制非小細胞肺癌細胞A549的作用，表明肉桂油及其主成分桂皮醛具有開發成治療非小細胞肺癌藥物的前景。

發明內容
本發明的目的是提供肉桂油及其主成分桂皮醛抗肺癌的新用途。我們采用MTT等方法研究證實，肉桂油及其主成分桂皮醛對A549具有顯著抑制作用，而桂皮醛的代謝終產物桂皮酸對A549沒有或極弱的抑制作用。肉桂油及其主成分桂皮醛可在制備抗肺癌藥物中應用，其藥學上可以制備成多種劑型，如散劑、片劑、丸劑、膠囊、軟膠囊、納米、乳液和注射劑等劑型。
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本發明的優點是肉桂油及其主成分桂皮醛原料十分豐富，價格低廉，毒副作用小，劑型易于選擇，制劑成分明確、制備工藝及其質量標準便于控制，具有良好市場順應性。
具體實施例方式以下結合實施例對本發明做進一步說明。實施例肉桂油、桂皮醛和桂皮酸對非小細胞肺癌細胞A549作用的實驗研究采用0. 25%胰蛋白酶消化單層培養細胞A549，用含10%胎牛血清的RPMI1640培養液配成單個細胞懸液，以每孔約IO4個細胞接種于96孔培養板中，每孔體積100 yL。將培養板放入CO2培養箱，在37°C、5% CO2及飽和濕度條件下，培養一天。肉桂油、桂皮醛和桂皮酸均配制成終濃度為0. 05%,0. 04%,0. 03%,0. 02%,0. 01%，陽性對照組為臨床應用的順鉬注射液(南京制藥廠有限公司)終濃度為0. 05mg/mL，溶媒均為不含胎牛血清的RPMI1640培養液。細胞培養一天后，按照3種配好的試藥，每種試藥5個濃度，分別加入96孔細胞培養板中，每個濃度設4個復孔，每孔加入IOOii L，然后繼續放在CO2培養箱，在37°C、5% CO2及飽和濕度條件下培養11個小時。11小時候每孔加入MTT溶液(5mg/mL) 20 u L，37°C繼續孵育4h，終止培養，吸棄孔內培養上清液，每孔加入150 ii L DMS0，震蕩lOmin，使甲臢充分溶解。選擇490nm波長，在酶聯免疫檢測儀上測定各孔光吸收值(表1_4)，以濃度為橫軸，光吸表I不同濃度肉桂油對非小細胞肺癌細胞A549的MTT檢測光吸收值(A/490nm)
權利要求
1.肉桂油及其主成分桂皮醛抗肺癌的新用途，其特征在于肉桂油及其主成分桂皮醛經 MTT方法研究證實對A549具有顯著抑制作用，而桂皮醛的代謝終產物桂皮酸對A549沒有或極弱的抑制作用。
2.根據權利要求1所述的肉桂油及其主成分桂皮醛具有抗肺癌作用，其特征在于肉桂油及其主成分桂皮醛及其藥學上可接受的鹽、酯或糖用于制備治療肺癌的藥物中應用。
3.根據權利要求1所述的肉桂油及其主成分桂皮醛在抗肺癌藥物中的新用途，其特征在于肉桂油及其主成分桂皮醛及其藥學上可接受的鹽、酯或糖及賦形劑等可以制備成散劑、片劑、丸劑、膠囊、軟膠囊、納米、乳液和注射劑等藥學上可接受的劑型。
全文摘要
本發明的目的是提供肉桂油及其主成分桂皮醛抗肺癌的新用途。我們采用MTT等方法研究證實，肉桂油及其主成分桂皮醛對A549具有顯著抑制作用，而桂皮醛的代謝終產物桂皮酸對A549沒有或極弱的抑制作用。肉桂油及其主成分桂皮醛可在制備抗肺癌藥物中應用，其藥學上可以制備成多種劑型，如散劑、片劑、丸劑、膠囊、軟膠囊、納米、乳液和注射劑等劑型。本發明的主要優點是在于肉桂油及其主成分桂皮醛原料十分豐富，價格低廉，毒副作用小，劑型易于選擇，制劑成分明確、制備工藝及其質量標準便于控制，具有良好市場順應性和應用前景。
文檔編號A61K36/54GK102988486SQ20121034690
公開日2013年3月27日 申請日期2012年9月18日 優先權日2012年9月18日
發明者王四旺, 張云龍, 謝艷華, 邱鵬程, 曹蔚, 楊倩 申請人:中國人民解放軍第四軍醫大學