專利名稱：包含葡萄糖的散劑組合物的制作方法
技術領域：
本發明屬醫藥技術領域，涉及ー種呈粉末狀或顆粒狀可作為散劑的組合物，該組合物中包含葡萄糖以及Na離子和K離子的鹽。
背景技術：
ロ服用的補充體液中鹽份的藥物是世界衛生組織推薦治療急性腹瀉脫水的藥物，這些藥物處方組成合理，價廉易得，方便高效，其糾正脫水的速度優于靜脈滴注。用于治療小兒消化不良和秋季腹瀉引起的輕度及中度脫水。已經發現ー種有效的可用于補充體液中鹽份的配方，該配方包含作為活性成分的
葡萄糖、氯化鈉、氯化鉀、和枸櫞酸鈉，并且該配方中可以不加其它物料而直接制備成制劑，例如顆粒劑、散劑等。從制藥エ藝的可操控性、生產成本，以及臨床應用的順應性講，對于該配方而言，散劑都有許多比顆粒劑更好的優點。例如散劑可以經粉碎、混合后直接分裝到單劑量包裝藥袋中；而顆粒劑需要經粉碎、混合后，加含水粘合劑制成顆粒、干燥，然后再分裝到單劑量包裝藥袋中。相對于散劑而言顆粒劑的制備エ藝周期大大延長，而且由于需要有干燥過程，需要消耗大量的能源。另外，散劑由于其顆粒比顆粒更小，加入到水中后溶解更快，因此更有利于臨床使用。然而在散劑制備過程中，以及在成品貯藏期間，可能會遇到各種問題，例如制備過程中出現結塊成團、抱團成球等現象，會影響藥品分裝；在貯藏期間結塊成團則可能影響藥物使用時的溶解。因此本領域技術人員需要有新的方法來制備新的具有上述配方的藥物。

發明內容
本發明人出人意料地發現，包含作為活性成分的葡萄糖、氯化鈉、氯化鉀、和枸櫞酸鈉的散劑，當該散劑具有特定物理性能時顯示出了令人期待的藥學效果，例如方便制備。本發明因此而得以完成。為此，本發明第一方面提供了可以稱之為散劑的呈細顆粒或者粉末狀的組合物，在該組合物中，包含氯化鉀、氯化鈉、枸櫞酸鈉和葡萄糖。根據本發明第一方面的組合物，其中包含I重量份的氯化鉀、I. 3 2. 5重量份的氯化鈉、I. 5 2. 5重量份的枸櫞酸鈉、和6 15重量份的葡萄糖。根據本發明第一方面的組合物，其中包含I重量份的氯化鉀、I. 5 2. 4重量份的氯化鈉、I. 6 2. 2重量份的枸櫞酸鈉、和
7 14重量份的葡萄糖。根據 本發明第一方面的組合物，其中包含I重量份的氯化鉀、I. 56 I. 91重量份的氯化鈉、I. 74 2. 13重量份的枸櫞酸鈉、和8 10重量份的葡萄糖。根據本發明第一方面的組合物，其中包含I重量份的氯化鉀、I. 65 I. 82重量份的氯化鈉、I. 84 2. 03重量份的枸櫞酸鈉、和8. 55 9. 45重量份的葡萄糖。根據本發明第一方面的組合物，其中包含I重量份的氯化鉀、約I. 73重量份的氯化鈉、約I. 93重量份的枸櫞酸鈉、和約9重量份的葡萄糖。根據本發明第一方面的組合物，其中包含I重量份的氯化鉀、2. I 2. 57重量份的氯化鈉、I. 74 2. 13重量份的枸櫞酸鈉、和12 14. 67重量份的葡萄糖。根據本發明第一方面的組合物，其中包含I重量份的氯化鉀、2. 22 2. 45重量份的氯化鈉、I. 84 2. 03重量份的枸櫞酸鈉、和12. 67 14重量份的葡萄糖。根據本發明第一方面的組合物，其中包含約I重量份的氯化鉀、約2. 33重量份的氯化鈉、約I. 93重量份的枸櫞酸鈉、和約13. 3重量份的葡萄糖。根據本發明第一方面的組合物，其中所述枸櫞酸鈉是無水枸櫞酸鈉或其水合物。在一個實施方案中，所述枸櫞酸鈉是枸櫞酸鈉的ニ水合物。根據本發明第一方面的組合物，其中所述葡萄糖是無水葡萄糖或其水合物。在一個實施方案中，所述葡萄糖是無水葡萄糖。根據本發明第一方面的組合物，其休止角為25° 55°。根據本發明第一方面的組合物，其休止角為28° 50°。根據本發明第一方面的組合物，其休止角為29° 48°。根據本發明第一方面的組合物，其休止角為30° 45°。
在本發明中，如未另外說明，參數“休止角”的測定方法參見教科書《藥劑學》(奚念朱主編，第三版，人民衛生出版社出版，1996年4月第3版，ISBN 7-117-00026-0)第248-249頁描述的方法，具體使用第249頁第3_5行所述的“固定漏斗法”。需要說明的是，表征或者測定本發明組合物顆粒/粉末休止角的方法有許多，例如在奚念朱主編的第三版《藥劑學》教科書還列舉了其它ー些測定方法。在本發明上下文中，如果未另外說明，表征或者測定本發明組合物顆粒/粉末休止角的方法是使用上述“固定漏斗法”進行的。本發明人還發現，具有特定粒度特征的本發明組合物具有一些令人期待的獨特特點。因此，根據本發明第一方面的組合物，其粒度為65%以上的粒子徑在50目 80目之間。根據本發明第一方面的組合物，其粒度為70%以上的粒子徑在50目 80目之間。根據本發明第一方面的組合物，其粒度為75%以上的粒子徑在50目 80目之間。根據本發明第一方面的組合物，其配方中除了氯化鉀、氯化鈉、枸櫞酸鈉和葡萄糖四種物料外，基本上未另外添加其它物料。然而本領域技術人員理解，本發明組合物中還可添加適量的非活性成分，例如可以添加少量的矯味劑，例如添加少許糖精鈉以改進ロ感，或者例如添加少許著色劑以作為區分包裝劑量用，這些少許的添加劑不會對本發明目的產生 不良影響。本發明第二方面提供了制備本發明第一方面所述粉末組合物的方法，其包括以下步驟使四種物料各自獨立地或者任意兩種或多種一起進行粉碎；將各粉碎的粉末混合均勻；分裝到包裝袋中，即得。根據本發明第二方面的方法，其中所述四種物料是各自獨立地進行粉碎，然后進行混合的。根據本發明第二方面的方法，其中所述四種物料是一起混合并一同進行粉碎的。在本發明第二方面方法的一個實施方案中，使所述物料在適宜的粉碎機上粉碎，粉碎過程中隨時通過測定物料的休止角以監控物料的流動性(優選地使粉體物料的休止角達到本發明第一方面組合物所述范圍)，必要時隨時監控物料的粒子尺寸變化和外觀均勻度(在本發明中，上述隨時監控物料的“粒子尺寸變化”可照本文所述方法A進行；“外觀均勻度”可參考2012年版中國藥典二部附錄散劑項下[外觀均勻度]檢查法進行，以確保氯化鉀、氯化鈉和枸櫞酸鈉三者在物料中的均勻度)。下面對本發明作進ー步的說明。在本發明中，術語“重量份”表示可以以任意重量単位或者質量單位計算的量，該量可以是整數量，亦可以是小數量。例如，在本發明組合物的一個實例中，例如在一個配方中，所述每I “重量份”可以表示約O. 375g。由此，在一個實例的配方中，本發明組合物中包括約O. 375g氯化鉀、約O. 65g氯化鈉、O. 725g枸櫞酸鈉、和3. 375g葡萄糖。在本發明的一個實例中，所述枸櫞酸鈉是枸櫞酸鈉的ニ水合物，即下式所示化合物
權利要求
1.一種組合物，其中包含氯化鉀、氯化鈉、枸櫞酸鈉和葡萄糖。
2.根據權利要求I的組合物,其中包含 I重量份的氯化鉀、 I. 3 2. 5重量份的氯化鈉、 I. 5 2. 5重量份的枸櫞酸鈉、和 6 15重量份的葡萄糖。
3.根據權利要求2的組合物，其中包含 I重量份的氯化鉀、 I. 56 I. 91重量份的氯化鈉、 I. 74 2. 13重量份的枸櫞酸鈉、和 8 10重量份的葡萄糖； 或者，其中包含 I重量份的氯化鉀、 I. 65 I. 82重量份的氯化鈉、 1.84 2. 03重量份的枸櫞酸鈉、和 8. 55 9. 45重量份的葡萄糖； 或者，其中包含 I重量份的氯化鉀、 約1.73重量份的氯化鈉、 約I. 93重量份的枸櫞酸鈉、和 約9重量份的葡萄糖。
4.根據權利要求2的組合物，其中包含 I重量份的氯化鉀、 2.I 2. 57重量份的氯化鈉、 1.74 2. 13重量份的枸櫞酸鈉、和 12 14. 67重量份的葡萄糖； 或者，其中包含 I重量份的氯化鉀、 2.22 2. 45重量份的氯化鈉、 I.84 2. 03重量份的枸櫞酸鈉、和 12. 67 14重量份的葡萄糖； 或者，其中包含 約I重量份的氯化鉀、 約2. 33重量份的氯化鈉、 約I. 93重量份的枸櫞酸鈉、和 約13. 3重量份的葡萄糖。
5.根據權利要求1-4任一的組合物，其休止角為25° 55°，或者為28° 50°，或者為29。 48。，或者為30。 45。。
6.根據權利要求1-5任一的組合物，其中所述枸櫞酸鈉是無水枸櫞酸鈉或其水合物；和/或 所述葡萄糖是無水葡萄糖或其水合物。
7.根據權利要求1-6任一的組合物，其中 所述枸櫞酸鈉是枸櫞酸鈉二水合物；和/或 所述葡萄糖是無水葡萄糖。
8.根據權利要求1-7任一的組合物，其 65%以上的粒子徑在50目 80目之間； 70%以上的粒子徑在50目 80目之間，或者 75%以上的粒子徑在50目 80目之間。
9.根據權利要求1-8任一的組合物，其配方中除了氯化鉀、氯化鈉、枸櫞酸鈉和葡萄糖四種物料外，基本上未另外添加其它物料，或者添加有適量的非活性成分。
10.制備權利要求1-9任一項所述組合物的方法，其包括以下步驟 使四種物料各自獨立地或者任意兩種或多種一起進行粉碎； 將各粉碎的粉末混合均勻；分裝到包裝袋中，即得。
全文摘要
本發明涉及包含葡萄糖的散劑組合物，及其制備方法。具體地，本發明粉末組合物包含葡萄糖，以及鉀的鹵鹽、鈉的鹵鹽等。本發明組合物具有良好的藥學性能。
文檔編號A61K31/194GK102836172SQ20121034887
公開日2012年12月26日 申請日期2012年9月20日 優先權日2012年9月20日
發明者王偉 申請人:王偉