專利名稱：治療再生障礙性貧血的中藥制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于中藥領(lǐng)域，特別是一種純中藥制作而成的治療再生障礙性貧血的藥物制劑。
背景技術(shù)：
再生障礙性貧血是由多種病因引起的骨髓造血功能衰竭，導(dǎo)致紅骨髓總?cè)萘繙p少，代之以脂肪髓，臨床上呈全血細(xì)胞減少的一種綜合病癥，貧血、出血、反復(fù)感染是其三大主要表現(xiàn)。西醫(yī)認(rèn)為再生障礙性貧血的發(fā)生與造血干細(xì)胞損傷、造血微環(huán)境異常及免疫異常相關(guān)，近年來隨著對再生障礙性貧血發(fā)病機(jī)制研究的不斷深入，認(rèn)為免疫異常在其發(fā)病中的主要環(huán)節(jié)。西醫(yī)治療的主要方法為采用各種手段改善造血，其中慢性型主要應(yīng)用以雄性激素、免疫抑制劑以及造血因子等藥物，輔以間斷血制品輸注治療；急性型多采用造血干細(xì)胞移植或以抗(胸腺)淋巴細(xì)胞球蛋白為主的強(qiáng)力免疫抑制方法治療。臨床經(jīng)驗(yàn)表明，以 上方法起效緩慢、治療時間長，有效率較低，且具有較明顯的不良反應(yīng)，如肝腎功能損傷等，造血干細(xì)胞移植雖在急性型治療中療效好，但配型成功率低，需要巨額治療費(fèi)以及較高的治療相關(guān)死亡率。中醫(yī)藥關(guān)于再生障礙性貧血的記載，根據(jù)其貧血、出血、倦怠、頭暈、乏力等臨床表現(xiàn)，歸屬于祖國醫(yī)學(xué)“血虛”、“虛勞”的范疇。針對以上再生障礙性貧血的發(fā)病機(jī)理，歷代醫(yī)家多以補(bǔ)益為主，例如明代名醫(yī)張景岳《新方八略引拓》之法“補(bǔ)方之制……，故善補(bǔ)陽者，必于陰中求陽……善補(bǔ)陰者，必于陽中求陰……”，可見其注重補(bǔ)益陰陽。但歷代醫(yī)家往往忽略對氣血的調(diào)理，易造成氣血盛而瘀滯，不利于氣血的再生循環(huán)，無法達(dá)到氣血旺盛而功能最佳之效。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種補(bǔ)益肝腎、健脾益氣、補(bǔ)血活血、行氣理血的治療再生障礙性貧血的中藥制劑。本發(fā)明是這樣實(shí)現(xiàn)的
治療再生障礙性貧血的中藥制劑，其特征在于制成有效成分的原料組成按重量配比為熟地黃25— 30、鹿角膠15 — 20、牛膝10 —15、人參15 — 20、黃芪20— 30、山藥10 —15、當(dāng)歸15 — 20、白芍10 —15、川彎6 —10、柴胡10 —15、雞血藤15 — 20和甘草6 —10。本發(fā)明采用上述方案后，具有如下臨床效果
I.有效治療再生障礙性貧血，臨床治愈率為66. 7 %，好轉(zhuǎn)率為30.0%，總有效率為96. 7%。2.主要功效為補(bǔ)益肝腎，健脾益氣、補(bǔ)血活血、行氣理血，能夠有效改善患者臨床癥狀，提聞治療效果。3.純中藥制劑，服用方便，無毒副作用。祖國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)認(rèn)為，再生障礙性貧血的病因是多歸于兩方面內(nèi)因先天肝腎不足，后天脾胃虛弱，外因外感六淫邪毒，情志不調(diào)等。《理虛元鑒 虛癥有六因》所說的“有先天之因，有后天之因，有痘疹及病后之因，有外感之因，有境遇之因，有醫(yī)藥之因”，腎為先天之本，脾為后天之本，氣血生化之源，可見再生障礙性貧--一血主要?dú)w結(jié)于肝、脾、腎三臟。肝腎不足，脾虛無力生血統(tǒng)血，加之外因擾動，肝脾失調(diào)，加重脾虛之證，從而使血溢脈夕卜、淤血阻絡(luò)是再生障礙性貧血的主要發(fā)生機(jī)理。本發(fā)明中
I.熟地黃，味甘，性微溫，歸肝、腎經(jīng)。功能養(yǎng)血滋陰、補(bǔ)精益髓，為補(bǔ)腎陰之要藥。《本草綱目》“填骨髓，長肌肉，生精血，補(bǔ)五臟內(nèi)傷不足，通血脈，利耳目。”
2.牛膝，苦、甘、酸，平。歸肝、腎經(jīng)。活血通經(jīng)，補(bǔ)肝腎，利水通淋。治腰膝酸痛、水腫、小便不利諸癥。3.鹿角膠，甘、咸、溫。歸肝、腎經(jīng)。補(bǔ)血益精。治腎氣不足，虛勞羸瘦。《本經(jīng)》:主 傷中勞絕；腰痛羸瘦，補(bǔ)中益氣，婦人血閉無子，止痛安胎。 以上三藥合用共奏補(bǔ)益肝腎，化生精血之功效。4.人參，味甘、微苦，平。歸肺、脾、心經(jīng)。大補(bǔ)元?dú)猓a(bǔ)脾益肺，生津，安神益智。主治肺脾心腎氣虛證及元?dú)馓撁撟C。《神農(nóng)本草經(jīng)》補(bǔ)五臟，安精神，定魂魄，止^(悸，除邪氣，明目，開心益智”。《本草匯言》“補(bǔ)氣生血，助精養(yǎng)神之藥也”。
5.黃芪，味甘，微溫。歸脾、肺經(jīng)。健脾補(bǔ)中，升陽舉陷，益衛(wèi)固表。用于脾氣虛、肺氣虛及氣血虧虛所致諸癥。《本草匯言》補(bǔ)肺健脾，實(shí)衛(wèi)斂汗，驅(qū)風(fēng)運(yùn)毒之藥也。”《醫(yī)學(xué)衷中參西錄》“能補(bǔ)氣，兼能升氣，善治胸中大氣下陷。”
6.山藥，甘，平。歸脾、肺、腎經(jīng)。補(bǔ)脾生津，益肺補(bǔ)腎。主治脾虛證、腎虛證、肺虛證。《本草綱目》“益腎氣，健脾胃。”
以上三藥合用補(bǔ)益脾氣，使氣旺血液生化有源，均為補(bǔ)氣生血之要藥。7.當(dāng)歸，甘、辛,溫。歸肝、心、脾經(jīng)。補(bǔ)血調(diào)經(jīng)活血。治療血虛血瘀之癥。且本品辛行溫通，為活血行氣之要藥。8.川彎，味辛；性溫，歸肝、膽、心包經(jīng)活血祛瘀；行氣開郁；為血中氣藥，《本草經(jīng)疏》凡病人上盛下虛，虛火炎上，嘔吐咳嗽，自汗、盜汗咽干口燥，均可治之。9.白芍，性苦酸，涼。入肝、脾經(jīng)。養(yǎng)血柔肝，緩中止痛。治胸腹脅肋疼痛，陰虛發(fā)熱，月經(jīng)不調(diào)，帶下。《本經(jīng)》主邪氣腹痛，除血痹，破堅(jiān)積，治寒熱疝瘕，止痛，利小便，益氣。，，
10.柴胡，味苦、平，歸肝、膽經(jīng)。功能發(fā)表、退熱、疏肝、解郁、升陽。《本草綱目》“治陽氣下陷，平肝、膽、三焦、包絡(luò)相火，及頭痛、眩暈，目昏、赤痛障翳。”
II.雞血藤，味苦、微甘，溫。歸肝、腎經(jīng)。行血補(bǔ)血。主治血虛月經(jīng)不調(diào)、痛經(jīng)、閉經(jīng)；多配益氣補(bǔ)血藥之黃芪、當(dāng)歸等藥治療經(jīng)脈不暢，絡(luò)脈不和病證。《本草綱目拾遺》其藤最活血，暖腰膝，已風(fēng)癱，治老人氣血虛弱，手足麻木，癱瘓等證；男子虛損，不能生育及遺精白濁。”
12.甘草，味甘，性平，歸脾經(jīng)。補(bǔ)脾益氣，調(diào)和藥性。上述諸藥合用，能補(bǔ)益肝腎，健脾益氣、補(bǔ)血活血、行氣理血，對再生障礙性貧血起到標(biāo)本兼治的作用。中醫(yī)機(jī)理脾虛、氣血生化無源是導(dǎo)致再生障礙性貧血的主要原因，治療以滋補(bǔ)脾腎、益氣養(yǎng)血為主。人參、熟地黃補(bǔ)益脾腎、益氣養(yǎng)血為君藥，兩藥合用使精氣血生化有源，為益氣養(yǎng)血的必選之劑，以補(bǔ)后天之不足；鹿角膠、牛膝、黃芪、山藥為臣藥，有補(bǔ)益氣血、益精生髓之功，以填先天之不足；當(dāng)歸、白芍、川芎、柴胡、雞血藤補(bǔ)血活血、行氣理血，共為佐藥；甘草調(diào)和諸藥為使藥。以上諸藥合用共奏補(bǔ)益肝腎，健脾益氣、補(bǔ)血活血、行氣理血之功，且臟腑機(jī)能旺而不壅滯，精氣血生化有源。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究證明熟地黃對具有調(diào)節(jié)免疫功能，增強(qiáng)機(jī)體功能、促進(jìn)機(jī)體代謝、并能調(diào)節(jié)造血功能，牛膝能降低大鼠全血粘度、抗凝、抗炎作用，能提高機(jī)體免疫功能。鹿角膠能促進(jìn)周圍血液中的紅細(xì)胞、白細(xì)胞、血小板的量增加，并對人體的淋巴母細(xì)胞轉(zhuǎn)化有促進(jìn)作用；促進(jìn)鈣的吸收和體內(nèi)的潴留，使?jié)B出減少，有消炎消腫作用。人參具有有抗疲勞，促進(jìn)造血系統(tǒng)功能，能增強(qiáng)機(jī)體免疫功能；并具有抗休克作用，提高應(yīng)激反應(yīng)能力；尚有抗炎作用。黃芪能促進(jìn)機(jī)體代謝、抗疲勞，可提高機(jī)體的抗病力；能降低血小板粘附力，減少血栓形成。山藥對小鼠細(xì)胞免疫功能和體液免疫有較強(qiáng)的促進(jìn)作用，并有抗氧化等作用。
當(dāng)歸有擴(kuò)張血管、抑制血小板聚集、抗氧化和清除自由基作用，對組織缺氧有明顯的抑制作用，從而促進(jìn)組織修復(fù)；川芎可抗血小板聚集和血栓形成，擴(kuò)血管、保護(hù)臟器的缺血損傷、調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)。白芍可使處于低下狀態(tài)的細(xì)胞免疫功能恢復(fù)正常，并有保肝護(hù)肝之效。 柴胡能夠增加蛋白質(zhì)生物合成促進(jìn)組織修復(fù)，且有鎮(zhèn)靜、安定、鎮(zhèn)痛等廣泛中樞抑制作用，雞血藤對實(shí)驗(yàn)性家兔貧血有補(bǔ)血作用，能使血細(xì)胞增加，血紅蛋白升高。并能抑制血栓形成、提高機(jī)體免疫力。甘草有類激素樣作用，能調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫機(jī)能。綜合分析，本發(fā)明治療再生障礙性貧血的藥理學(xué)機(jī)理在于提高機(jī)體免疫、改善組織供氧、抑制血栓形成、促進(jìn)機(jī)體代謝、促進(jìn)修復(fù)再生、延緩組織死亡、抗炎等方面。
具體實(shí)施例方式下面結(jié)合實(shí)施例對本發(fā)明作詳細(xì)說明。實(shí)施例I :取熟地黃30g、鹿角膠20g、牛膝15g、人參20g、黃芪30g、山藥15g、當(dāng)歸20g、白芍15g、川芎10g、柴胡15g、雞血藤20g和甘草IOgo水煎服用，每日一劑，30天為I
個療程。可有效治療再生障礙性貧血。實(shí)施例2 :取熟地黃25g、鹿角膠15g、牛膝10g、人參15g、黃芪20g、山藥10g、當(dāng)歸15g、白芍10g、川芎6g、柴胡10g、雞血藤15g和甘草6g。服用方法同實(shí)施例I。實(shí)施例3
取熟地黃28g、鹿角膠18g、牛膝13g、人參18g、黃芪25g、山藥13g、當(dāng)歸18g、白芍18g、川芎Sg、柴胡13g、雞血藤18g和甘草Sg。服用方法同實(shí)施例I。臨床試驗(yàn)
為驗(yàn)證本發(fā)明的治療效果，申請人于2010-2011年在山東省聊城市人民醫(yī)院對本發(fā)明進(jìn)行了如下臨床試驗(yàn)
I.資料和方法
I.I診斷標(biāo)準(zhǔn)
I.I. I西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)
血液病診斷及治療標(biāo)準(zhǔn)(1987年第四屆全國再生障礙性貧血學(xué)術(shù)會議修訂)(I)全血細(xì)胞減少，網(wǎng)織紅細(xì)胞絕對值減少；(2)無脾腫大；(3)骨髓至少一個部位增生減低或重度減低；(4)能除外引起全血細(xì)胞減少的其他疾病；(5) —般抗貧血治療無效。I. I. 2中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 同西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)。I. I. 3納入標(biāo)準(zhǔn)(I)符合上述中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)符合上述西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；(3)由本人或家屬簽署知情同意書；(4)同時符合下述病例排除標(biāo)準(zhǔn)。I. I. 4病例排除標(biāo)準(zhǔn)凡不符合納入標(biāo)準(zhǔn)，未按規(guī)定用藥，無法判斷療效或資料不全等影響療效和安全性判斷者。I. 2 一般資料
60例再生障礙性貧血患者，隨機(jī)分為兩組。一組為治療組(30例)，其中男16例，女14 例；年齡13 — 56歲，平均32. 3歲；病程最短3年，最長20年，平均12. 3年。另一組為對照組(30例)，其中男17例，女13例；年齡15 — 53歲，平均33. 2歲；病程最短4年，最長19年，平均12. 9年。兩組的年齡、性別、病程比較無顯著性差異(P > 0. 05)，具有可比性。治療方法(1)治療組30例，給予本藥物。水煎，濃縮成400ml/劑，每日I劑，早晚各服200ml，連續(xù)服用30天為I個療程，共服用3療程，治療期間繼續(xù)堅(jiān)持原傳統(tǒng)治療判定療效。(2)對照組30例，應(yīng)用傳統(tǒng)抗再生障礙性貧血治療如刺激造血藥物、免疫抑制藥物、造血因子對癥治療。I. 3觀察項(xiàng)目
I.3. I安全性觀測項(xiàng)目
(1)一般檢測項(xiàng)目心率、血壓、呼吸、脈搏；
(2)血常規(guī)、尿常規(guī)、大便常規(guī)；
(3)心電圖、肝功能(ALT)、腎功能(BUN，Cr)。I. 3. 2療效性觀察項(xiàng)目
(1)患者貧血癥狀好轉(zhuǎn)情況；
(2)外周血恢復(fù)情況；
I.3. 3主要療效指標(biāo)觀察方法
(1)每月評價(jià)患者體力狀態(tài)并記錄(EC0G評分)；
(2)外周血治療前及治療開始后每周檢查并記錄I次。I. 4療效評定標(biāo)準(zhǔn)
1.4. I療效標(biāo)準(zhǔn)
治愈貧血和出血癥狀消失；血紅蛋白達(dá)120g/L (男)或110g/L (女)，白細(xì)胞達(dá)4X IO9/L，血小板達(dá)100X 109/L
好轉(zhuǎn)貧血和出血癥狀消失；血紅蛋白達(dá)120g/L (男)或100g/L (女)，白細(xì)胞達(dá)
3.5X 109/L，血小板有一定程度增加，隨訪3個月病情穩(wěn)定或進(jìn)步。無效經(jīng)充分治療，癥狀、血象未達(dá)明顯進(jìn)步。1.4.2統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
計(jì)量資料用i±s表示，計(jì)數(shù)資料采用X2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)。所有資料均由SPSS 11. 5版統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理。P < 0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2.治療結(jié)果2.I臨床療效綜合比較及分析(見表I)
表I臨床療效綜合比較n (%) __
權(quán)利要求
1.治療再生障礙性貧血的中藥制劑，其特征在于制成有效成分的原料組成按重量配比為熟地黃25— 30、鹿角膠15 — 20、牛膝10 —15、人參15 — 20、黃芪20— 30、山藥10 —15、當(dāng)歸15 — 20、白芍10 —15、川彎6 —10、柴胡10 —15、雞血藤15 — 20和甘草6 —10。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的治療再生障礙性貧血的中藥制劑，其特征在于上述原料組成的重量配比為熟地黃25、鹿角膠15、牛膝10、人參15、黃芪20、山藥10、當(dāng)歸15、白芍10、川芎6、柴胡10、雞血藤15和甘草6。
全文摘要
本發(fā)明為治療再生障礙性貧血的中藥制劑，屬于中藥領(lǐng)域，主要由熟地黃、鹿角膠、牛膝、人參、黃芪、山藥、當(dāng)歸、白芍、川芎、柴胡、雞血藤和甘草共12味中藥按一定重量配比組合而成。主要功效為補(bǔ)益肝腎，健脾益氣、補(bǔ)血活血、行氣理血。能夠有效改善患者臨床癥狀，提高治療效果，總有效率為96.7％，純中藥制劑，服用方便，無毒副作用。
文檔編號A61K35/32GK102824506SQ20121034860
公開日2012年12月19日 申請日期2012年9月19日 優(yōu)先權(quán)日2012年9月19日
發(fā)明者肖太武, 王明君, 胡曉玲, 韋霞 申請人:肖太武, 王明君, 胡曉玲, 韋霞