一種恩諾沙星長效注射液的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明屬于獸藥【技術(shù)領(lǐng)域】，涉及一種獸用高含量弱酸性恩諾沙星長效注射液及其制備方法。每100ml注射液組成如下：恩諾沙星15－20g，助溶劑2-5ml，絡(luò)合劑0.05-0.5g，高分子緩釋材料5-10g，防腐劑0.05-1ml，有機(jī)溶劑15-25ml，抗氧劑0.1-0.2g，余量為注射用水；所述注射液的pH值為4-7。注射液恩諾沙星制備工藝簡單，便于大規(guī)模生產(chǎn)。而且含量高、刺激性小、穩(wěn)定性良好，具有長效作用。
【專利說明】一種恩諾沙星長效注射液的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于獸藥【技術(shù)領(lǐng)域】，涉及一種獸用高含量弱酸性恩諾沙星長效注射液及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]恩諾沙星為世界上第一個(gè)動(dòng)物專用喹諾酮類抗生素，因其作用機(jī)理獨(dú)特，對多數(shù)病原菌都具殺滅作用，屬殺菌性廣譜抗菌藥。對大多數(shù)病原體的最小抑菌濃度(Minimalinhibitory concentrations, MIC)值低,在預(yù)防和治療細(xì)菌性疾病和支原體感染方面起到了重要的作用。恩諾沙星肌肉注射和口服吸收迅速，在體內(nèi)分布廣泛，特別是
在肺組織和泌尿生殖道濃度高。恩諾沙星在動(dòng)物體內(nèi)其代謝產(chǎn)物為環(huán)丙沙星，其抗菌活性要強(qiáng)于恩諾沙星，這也是恩諾沙星具有更強(qiáng)的體內(nèi)抗菌活性的原因。因此，在獸醫(yī)臨床中主要用來治療由細(xì)菌和支原體引起的呼吸系統(tǒng)疾病和泌尿生殖疾病等。
[0003]目前獸藥臨床中常見的恩諾沙星劑型有片劑、可溶性粉、溶液劑、注射劑等。但由于恩諾沙星本身具有強(qiáng)烈的刺激性苦味，適口性差，不便于口服給藥。而一般注射劑、溶液劑由于其pH值偏高，注射時(shí)刺激性大，給藥時(shí)引起動(dòng)物應(yīng)激大，尤其是患病幼畜，應(yīng)激性大會(huì)導(dǎo)致其猝死，且易造成藥物殘留。目前也有報(bào)道嘗試將其制成酸性或中性注射液，但都存在含量偏低或制備工藝復(fù)雜、不便于生產(chǎn)的缺陷，而且所制得的注射液也不具長效作用。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004]本發(fā)明的目的在于提供一種恩諾沙星長效注射液及其制備方法，可以克服目前恩諾沙星注射液由于注射液含量低、PH值較高而引起的動(dòng)物應(yīng)激反應(yīng)大、需多次給藥等問題。
【具體實(shí)施方式】
[0005]本發(fā)明中恩諾沙星長效注射液的制備方法步驟如下:
1、每100ml注射液由下列原料制成:恩諾沙星15- 20g，助溶劑2_5ml，絡(luò)合劑0.05-0.5g，高分子緩釋材料5-10g，防腐劑0.05-lml，有機(jī)溶劑15_25ml，抗氧劑0.1-0.2g，余量為注射用水。將助溶劑與部分注射用水混合，加入恩諾沙星攪拌溶解，備用；
2、將絡(luò)合劑、抗氧劑用注射用水溶解，然后加入緩釋材料，同時(shí)加入有機(jī)溶劑混勻；
3、將步驟2的溶液攪拌下加入步驟I的溶液中，充分混合后加入防腐劑，然后調(diào)pH值為4-7，過濾、分裝、高壓滅菌得所述恩諾沙星長效注射液。
[0006]下面結(jié)合具體實(shí)例進(jìn)一步說明本發(fā)明。
[0007]實(shí)施例1
恩諾沙星長效注射液，每100ml原料組成如下:恩諾沙星20g、乳酸5ml、焦亞硫酸氫鈉0.lg、丙二醇15ml、EDTA 0.05g、羥甲基纖維素5g、苯甲醇lml，pH調(diào)節(jié)劑適量，余量注射用水。[0008]制備方法如下:先將乳酸加到30mL水中混合均勻，再加入恩諾沙星攪拌溶解備用。用20mL注射用水將焦亞硫酸氫鈉與EDTA溶解，然后加入丙二醇，最后加入羥甲基纖維素使其溶解。將含有羥甲基纖維素的溶液緩慢加入到溶有恩諾沙星的溶液中，攪拌使其混勻,加入苯甲醇,用氫氧化鈉溶液調(diào)pH至4.5左右,最后加注射用水定容至100mL。將配制的溶液經(jīng)微孔濾膜過濾后封裝，經(jīng)高壓滅菌后，獲得成品。
[0009]實(shí)施例2
恩諾沙星長效注射液，每100ml原料組成如下:恩諾沙星20g、乳酸5ml、焦亞硫酸氫鈉0.lg、N-甲基吡咯烷酮20ml、枸櫞酸0.2g、聚乙烯吡咯烷酮5g、苯乙醇0.5ml,pH調(diào)節(jié)劑適
量，余量為注射用水。
[0010]制備方法如下:先將乳酸加到30mL水中混合均勻后，加入恩諾沙星攪拌溶解備用。用20mL注射用水將焦亞硫酸氫鈉與枸櫞酸溶解，然后加入N-甲基吡咯烷酮，最后加入聚乙烯吡咯酮使其溶解。最后將含有聚乙烯吡咯酮的溶液緩慢加入到溶有恩諾沙星的溶液中，攪拌使其混勻，加入苯乙醇。用乳酸調(diào)pH至5.0左右。最后加注射用水定容至100mL。將配制的溶液經(jīng)微孔濾膜過濾后封裝。經(jīng)高壓滅菌后，即得成品。
[0011]實(shí)施例3
恩諾沙星長效注射液，每100ml原料組成如下:恩諾沙星20g、煙酸5 ml、焦亞硫酸氫鈉0.lg、α -吡咯燒酮10ml、磷酸0.lml、聚乙烯醇5g、甲酹0.5ml,pH調(diào)節(jié)劑適量,余量為
注射用水。
[0012]制備方法如下:先將煙酸加到30mL水中混合均勻后，加入恩諾沙星攪拌溶解備用。用20mL注射用水將焦亞硫酸氫鈉溶解,然后加入磷酸與α -吡咯烷酮，最后加入聚乙烯醇使其溶解。將含有聚乙烯醇的溶液緩慢加入到溶有恩諾沙星的溶液中，攪拌使其混勻，加入甲酚。用氫氧化鈉溶液調(diào)PH至6.1左右，最后加注射用水定容至100mL。將配制的溶液經(jīng)微孔濾膜過濾后封裝，經(jīng)高壓滅菌后，即得成品。
[0013]實(shí)施例4
恩諾沙星長效注射液，每100ml原料組成如下:恩諾沙星10g、丁二酸2 ml、焦亞硫酸氫鈉0.2g、N，N- 二甲基甲酰胺15ml,EDTA 0.2g、聚乙烯吡咯烷酮10ml、尼泊金甲酯0.2ml,pH調(diào)節(jié)劑適量，余量為注射用水。
[0014]制備方法如下:先將丁二酸加到20mL水中混合均勻后，加入恩諾沙星攪拌溶解備用。用20mL注射用水將焦亞硫酸氫鈉與EDTA溶解，然后加入N, N- 二甲基甲酰胺,最后加入聚乙烯吡咯酮使其溶解。最后將含有聚乙烯吡咯酮的溶液緩慢加入到溶有恩諾沙星的溶解中，攪拌使其混勻，加入尼泊金甲酯攪拌使其溶解。用氫氧化鈉溶液調(diào)PH至5.0左右，最后加注射用水定容至100mL。將配制的溶液經(jīng)微孔濾膜過濾后封裝。經(jīng)高壓滅菌后，即得成品。
【權(quán)利要求】
1.一種恩諾沙星長效注射液的制備方法，其特征在于，每100ml注射液由下列原料制成:恩諾沙星15 - 20g,助溶劑2-5ml，絡(luò)合劑0.05-0.5g，高分子緩釋材料5_10g，防腐劑0.05-lml，有機(jī)溶劑15-25ml，抗氧劑0.1-0.2g，余量為注射用水。
2.權(quán)利要求1所述的恩諾沙星長效注射液，其特征在于，所述的助溶劑為下列之一或兩種以上的混合物:乳酸、煙酸、丁二酸、葡萄糖酸、半乳糖醛酸和谷氨酸。
3.權(quán)利要求1所述的恩諾沙星長效注射液，其特征在于，所述絡(luò)合劑為EDTA、枸櫞酸和磷酸。
4.權(quán)利要 求1所述的恩諾沙星長效注射液，其特征在于，所述高分子緩釋材料為下列之一或兩種以上的混合物:乙基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇、聚乙烯醇或甲基纖維素。
5.權(quán)利要求1所述的恩諾沙星長效注射液，其特征在于，所述防腐劑為苯甲醇、甲酚、尼泊金甲酯、苯酚或三氯叔丁醇。
6.權(quán)利要求1所述的恩諾沙星長效注射液，其特征在于，所述有機(jī)溶劑為丙二醇、N, N- 二甲基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮或α —吡咯烷酮。
7.如權(quán)利要求1所述的恩諾沙星長效注射液，其特征在于，所述的抗氧劑為焦亞硫酸氫鈉或亞硫酸氫鈉。
【文檔編號(hào)】A61P31/04GK103830168SQ201210484879
【公開日】2014年6月4日 申請日期:2012年11月26日 優(yōu)先權(quán)日:2012年11月26日
【發(fā)明者】郝智慧, 張 浩, 劉明強(qiáng) 申請人:青島寶依特生物制藥有限公司