專利名稱：一種活性姜黃素衍生物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種姜黃素衍生物，特別是涉及一種活性姜黃素衍生物及其制備方法。
背景技術(shù)：
姜黃素(Curcumin)是多年生草本植物姜黃的主要有效成分之一，是一種黃色略顯酸性的二苯基庚烴物質(zhì)。近年來，大量研究發(fā)現(xiàn)姜黃素具有抗氧化、抗菌及免疫調(diào)節(jié)、抗腫瘤、抗動脈粥樣硬化等生理和藥理作用。而且，姜黃素作為一種天然藥物，并對人畜幾乎無毒，其藥用價值已經(jīng)拓展到現(xiàn)代醫(yī)學的各個領(lǐng)域而倍受關(guān)注。且國內(nèi)外對姜黃素衍生物的研究主要集中在活潑亞甲基上，對酚羥基的研究還很少，故對這一空白的研究意義重大。生物素即維生素H，在醫(yī)藥方面除了用于生物素缺乏癥的治療外還可以輔助治療糖尿病，并且有良好的耐受性和生物兼容性。通過人和各種動物實驗發(fā)現(xiàn)即使大量的用藥也不會產(chǎn)生副作用。汪雪峰，丁紹民曾分別對急性，亞慢性的毒性給藥情況做了實驗，結(jié)果顯示，生物素對心率、血壓、血循環(huán)、呼吸及胃分泌均沒有影響(Wang XF(汪雪峰)，The total synthesis of biotin. [D]Beijing: Beijing Institute of TechnologyUniversity. 2003)。此外，國內(nèi)外對生物素的研究主要集中在生物素-親和素系統(tǒng)，以及新材料的發(fā)展上。最近研究發(fā)現(xiàn)生物素對林可霉素的生物合成起到了積極地作用，其生物效價是原來的 136. 62% (LiX (李嘯)，ChuJ (儲炬)etal，Effects of biotinandaminoacidson biosynthesisof lincomycin, Chinese Journal of Antibiotics (中國抗生素志)[J]. 2009，33(1) :6-10);生物素化白藜蘆醇保持了原有的抗癌活性并具有劑量依賴關(guān)系(FengL(馮嘉)etal, Preparation and Pharmacodynamic Evaluation of BiotinylatedResveratrol, NatProd ResDev (天然產(chǎn)物研究與開發(fā)) [J] 2009 (21) : 988-991 )。據(jù)文獻報道，含有雜原子的姜黃素酯化物在藥效上要強于姜黃素本身(HuangSF(黃淑芳)，etal. Synthesis and a ntitumor activity study of nitrogen containing curcuminderivatives. Chinese Journal of Medicinal Chemistry (中國藥物化學雜志)[J] 201121，(2) :88-95)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于，提供一種新的活性姜黃素衍生物及其制備方法，本發(fā)明是在保證安全性、無毒副作用的基礎上，增強姜黃素的生物活性，以獲得穩(wěn)定性好，生物利用度高，毒副作用小的新型藥物。本發(fā)明的技術(shù)方案是一種活性姜黃素衍生物，是生物素化姜黃素，其具有下列結(jié)構(gòu)式
權(quán)利要求
1.-種活性姜黃素衍生物，其特征在于所述衍生物是生物素化姜黃素，其具有下列結(jié)構(gòu)式
2.一種制備權(quán)利要求1所述的活性姜黃素衍生物的方法，其特征在于，包括以下步驟·1)生物素酰氯化稱取5mmol姜黃素，溶解于30_60mL的三氯甲烷中，加入3_5mL酰化試劑，在35-50°C反應4-10小時，得到蠟黃色產(chǎn)物；2)去雜將上述產(chǎn)物用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀去溶劑后用三氯甲烷洗滌數(shù)次，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)去除溶劑和雜質(zhì)；·3)生物素化姜黃素的制備稱取2mmol姜黃素，溶解于30_50mL的三氯甲烷中，加入·2-4mL有機堿，將上一步得到生物素酰氯溶解于15-35mL三氯甲烷中滴加至姜黃素溶液中，在35-45 °C反應15-30小時；·4)過濾，干燥過濾，將濾液旋干，干燥得到粗產(chǎn)物生物素化姜黃素；·5)純化將上述生物素化姜黃素衍生物的粗產(chǎn)物轉(zhuǎn)移至硅膠柱中，使用1:10的甲醇和三氯甲烷洗脫，收集目標產(chǎn)物，真空干燥得生物素化姜黃素。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的活性姜黃素衍生物的制備方法，其特征在于步驟I)中酰化試劑是指二氯亞砜、雙光氣或五氯化磷。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的活性姜黃素衍生物的制備方法，其特征在于步驟3)中采用氮氣保護，通過TLC檢測反應進程。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的活性姜黃素衍生物的制備方法，其特征在于步驟3)中所述有機喊是二乙胺或卩比唳。
全文摘要
本發(fā)明是關(guān)于一種活性姜黃素衍生物及其制備方法，活性姜黃素衍生物是利用前藥設計原理，選用純天然無毒害的生物素和姜黃素進行拼合，生物素分子內(nèi)含有兩個氮原子和一個硫原子，得到的生物素化姜黃素，其穩(wěn)定性好，生物利用度高，毒副作用小，其具體結(jié)構(gòu)式如下。
文檔編號A61P31/04GK103044443SQ20121052521
公開日2013年4月17日 申請日期2012年12月10日 優(yōu)先權(quán)日2012年12月10日
發(fā)明者懷其勇, 馬慶林 申請人:山東大學(威海)