一種葉黃素薄膜衣微丸的制備方法
【專利摘要】本發明涉及一種葉黃素薄膜衣微丸的制備方法，葉黃素載藥包衣微丸其特征在于，含有抗氧化作用的葉黃素和適合的藥用輔料制成薄膜衣載藥微丸。經過研究發現葉黃素薄膜衣微丸中抗氧化作用的葉黃素的重量百分比為1-20％，賦形劑的重量百分比為65-80％，粘合劑的重量百分比為1-5％，包衣劑的重量百分比為3-10％，載藥微丸溶出速率快，生物利用度高，同時薄膜包衣微丸可以遮蔽陽光、空氣等令葉黃素不穩定的因素，通過微丸包衣以后可以達到提高葉黃素穩定性的作用。
【專利說明】一種葉黃素薄膜衣微丸的制備方法

【技術領域】
[0001] 本發明屬于藥品、食品【技術領域】，具體地說，本發明涉及一種葉黃素薄膜衣微丸的 制備方法。

【背景技術】
[0002] 葉黃素是一種類胡蘿卜素，是一種天然色素，其色澤鮮艷，著色力強，抗氧化性好， 安全無毒害，具有豐富的營養價值。是一種廣泛存在于蔬菜、花卉、水果和某些藻類植物中 的天然物質，被廣泛應用于食品、保健品、化妝品、醫藥、煙草和動禽類飼料等多個領域。美 國食品藥品管理局早在1995年就已批準葉黃素作為食品補充劑用于食品中。由于葉黃素 應用廣泛，在國際市場上，Ig葉黃素與Ig黃金相當，故有"植物黃金"之美稱。
[0003] 最新研究的結果表明葉黃素對視覺有保護所用，此外它還具有預防白內障、預防 動脈硬化、增強免疫力等功效，特別是預防癌變的發生、延緩癌癥等方面成為目前科學工作 者研究的焦點。
[0004] 葉黃素可吸收大量近于紫外光的藍光，視黃斑處的葉黃素含量豐富就能將這種傷 害減至最低。葉黃素在眼睛中的另一項重要功能是作為抗氧化劑通過抑制氧自由基來抑制 有害自由基的形成。
[0005] 視網膜黃斑病變（AMD)是美國和其他發達國家老年人失明和普通人視力下降的 主要原因。據調查顯示，美國40歲以上的有9. 2%的人有AMD早期癥狀，有0.4%的人有 AMD晚期癥狀，每年導致約300000人完全失明，并對1300萬人的視力造成影響。AMD引起 的視力減退是無法挽回的，最終會導致失明。據來自于Florida國際大學的研究，以膳食攝 入的形式每日攝入2. 4mg葉黃素，六個月之后血液的葉黃素含量增加了 130%，受試者眼中 的黃斑密度也增加了 14% ;若將每日攝入量增加到30mg，五個月后受試者視網膜黃斑處的 葉黃素含量增加了 20-40%。而這種在視黃斑處的葉黃素含量的增加導致了藍色光對視網 膜上的光感受細胞的傷害降低了 30-40%。該報告指出，提高血液中葉黃素的含量可顯著降 低AMD的患病危險。
[0006] 在人體以及在植物體內，葉黃素可以通過以下兩個途徑發揮作用：一是過濾高能 量的藍光，二是作為一種抗氧劑淬滅和清除光線誘導產生的單線態氧（ROS)。葉黃素的攝入 可以使眼睛黃斑區的黃斑色素水平提高，改善患有AMD及其他眼部疾病病人的視力狀況。 葉黃素還具有保護皮膚不受紫外線損傷的功能，及降低心血管疾病發病的危險。
[0007] 由于葉黃素化學結構中存在十個共軛雙鍵，光和熱都容易導致其發生變性而使其 生物活性降低，從而限制了其在藥品和食品行業的應用。由于葉黃素的這些性質，這使得它 們在生產加工及應用中存在很大的局限性。有限的溶解性和對氧化的高敏感性，阻礙了合 成得到的粗產品在食品和飼料染色中的直接使用，因為粗結晶形式的物質僅能獲得較差的 吸收及產生較差的染色效果。為增加得色量并增加可吸收性和生物利用率，必須將活性物 質的粒徑減小到10 μ m以下，甚至有的達到了納米級，因為葉黃素的著色效力和生物利用 率與其在介質中的粒徑和分散性直接相關。根據類胡蘿卜素的溶解度低而通透性高的特 點，僅可通過減小類胡蘿卜素粒徑的手段來達到增強著色和促進吸收的目的，因此，提高葉 黃素的穩定性非常重要。
[0008] 微丸是一種多單元型給藥系統，其粒徑很小，它在促進藥物的吸收、減少藥物對胃 腸道的刺激、提高藥物的生物利用度、提高產品批間釋藥重現性、獲得理想的釋藥速率及用 于制備復方制劑等方面具有獨特優勢。而近年來隨著各種具有優良性能的高分子材料的開 發、儀器設備的發明和改良以及制備工藝技術的創新，微丸制劑無論在工業生產還是科學 研究上都有很大的發展。
[0009] 薄膜包衣微丸是指在直徑為1?2. 5mm的球形微丸外包裹有消化道前段或全段不 溶性聚合物衣膜的制劑，薄膜衣除了用于防潮、遮味、增加制劑穩定性和改善機械性能外， 主要目的是控制藥物的釋放速率，可達到速釋、緩釋或控釋等效果，滿足特殊的用藥需求。 薄膜包衣的緩、控釋微丸已成為國際上迅速發展的一種新劑型，是目前緩、控釋制劑研究的 熱點之一，同時薄膜包衣微丸可以遮蔽陽光、空氣等令葉黃素不穩定的因素，通過微丸包衣 以后可以達到提高葉黃素穩定性的作用。


【發明內容】

[0010] 本發明涉及一種葉黃素薄膜衣微丸的制備方法，其特征在于，含有抗氧化作用的 葉黃素和適合的藥用輔料制成薄膜衣載藥微丸。經過研究發現葉黃素薄膜衣微丸中抗氧化 作用的葉黃素的重量百分比為1-20%，賦形劑的重量百分比為65-80%，粘合劑的重量百 分比為1-5%，包衣劑的重量百分比為3-10%，薄膜包衣微丸可以遮蔽陽光、空氣等令葉黃 素不穩定的因素，通過微丸包衣以后可以達到提高葉黃素穩定性的作用。
[0011] 葉黃素薄膜衣微丸，其中抗氧化作用的葉黃素包括：葉黃素、葉黃素酯、水溶性葉 黃素微囊粉。
[0012] 葉黃素薄膜衣微丸，其中賦形劑為選自蔗糖、糊精、淀粉、微晶纖維素、乳糖、甲基 纖維素、羧甲基纖維素鈉、聚乙烯吡咯烷酮、乙基纖維素、丙烯酸樹脂、羥丙基甲基纖維素和 明膠中的一種或幾種混合物。
[0013] 葉黃素薄膜衣微丸，其中粘合劑為選自聚乙烯吡咯烷酮、纖維素類、樹脂類、糖類、 動物酸中的一種或幾種混合物。
[0014] 葉黃素薄膜衣微丸，其中薄膜包衣劑為選自包衣材料選用水溶性包衣材料包括羥 丙基甲基纖維素（HPMC)、甲基纖維素、羥丙基纖維素、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮（PVP)中 一種或多種混合物。
[0015] 葉黃素微丸的制備方法，其步驟如下：
[0016] ①取具有抗氧化作用的葉黃素，加入賦形劑粉碎混勻
[0017] ②將粘合劑溶于水、無水乙醇或含水乙醇溶液中
[0018] ③采用微丸成型技術制備微丸，完成載藥。
[0019] 微丸成型技術包括選自擠壓-滾圓成丸法或離心-流化造丸法。載藥完成后，對載 藥微丸進行薄膜包衣。包衣液配方為surelease E-7-19030:PEG6000:水=3 : 0.225 : 2， 包衣增重5%，主機轉速大于150r/min，噴楽泵轉速10r/min，噴氣流量10L/min，控制鼓風 溫，55-65°C，鼓風量為（8-12) *20L/min，控制微丸溫度40±2°C，，干燥30min后，40°C硫化 12h。
[0020] 本發明的目的是通過原輔料微粉化以后制備出符合國家藥典要求的換控釋微丸 和調釋微丸，藥用成分隨著賦形劑的溶解迅速釋放或有選擇性的釋放，體內分散面積大，起 效迅速，生物利用度高。薄膜包衣微丸可以遮蔽陽光、空氣等令葉黃素不穩定的因素，通過 微丸包衣以后可以達到提高葉黃素穩定性的作用，便于運輸與保存。

【具體實施方式】
[0021] 實例1 :處方（微丸+薄膜衣）
[0022]
[0023] 按照以下方法制備微丸: '

【權利要求】
1. 一種葉黃素薄膜衣微丸的制備方法，其特征在于，含有抗氧化作用的葉黃素和適合 的藥用輔料。
2. 權利要求1的葉黃素薄膜衣微丸，其特征在于，其中抗氧化作用的葉黃素的重量百 分比為1-20%，賦形劑的重量百分比為65-80%，粘合劑的重量百分比為1-5%，包衣劑的 重量百分比為3_10%。
3. 權利要求1所述一種葉黃素薄膜衣微丸，其中抗氧化作用的葉黃素包括：葉黃素、葉 黃素酯、水溶性葉黃素微囊粉。
4. 權利要求1所述一種葉黃素薄膜衣微丸，其中賦形劑為選自蔗糖、糊精、淀粉、微晶 纖維素、乳糖、甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、聚乙烯吡咯烷酮、乙基纖維素、丙烯酸樹脂、羥 丙基甲基纖維素和明膠中的一種或幾種混合物。
5. 權利要求1所述一種葉黃素薄膜衣微丸，其中粘合劑為選自聚乙烯吡咯烷酮、纖維 素類、樹脂類、糖類、動物酸中的一種或幾種混合物。
6. 權利要求1所述一種葉黃素薄膜衣微丸，其中薄膜包衣劑為選自包衣材料選用水溶 性包衣材料包括羥丙基甲基纖維素（HPMC)、甲基纖維素、羥丙基纖維素、聚乙烯醇、聚乙烯 吡咯烷酮（PVP)中一種或多種混合物。
7. 根據權利要求1-6中任一項所述的一種葉黃素微丸的制備方法，其步驟如下： ① 取具有抗氧化作用的葉黃素，加入賦形劑粉碎混勻 ② 將粘合劑溶于水、無水乙醇或含水乙醇溶液中 ③ 采用微丸成型技術制備微丸，完成載藥。
8. 根據權利要求7中所述的制備方法，其中微丸成型技術包括選自擠壓-滾圓成丸法 或離心-流化造丸法。
9. 根據權利要求8中所述的載藥微丸進行薄膜包衣。 包衣液配方為 surelease E-7-19030:PEG6000:水=3 : 0.225 : 2,包衣增重 5%，主 機轉速大于150r/min，噴楽泵轉速10r/min，噴氣流量10L/min，控制鼓風溫，55-65°C，鼓風 量為（8-12) *20L/min，控制微丸溫度40±2°C，，干燥30min后，40°C硫化12h。
【文檔編號】A61J3/06GK104337770SQ201310341904
【公開日】2015年2月11日 申請日期:2013年8月1日 優先權日:2013年8月1日
【發明者】崔景柏, 吳傳斌, 梁華輝, 張乃軍 申請人:天津新濟復興藥業科技有限公司