一種治療退行性疾病的組合物的制作方法
【專利摘要】一種治療退行性疾病的組合物，為了解決現有的藥物不能逆轉退行性疾病的病理變化，治療效果不太理想的技術問題，采用的技術方案是組合物包括王漿酸或王漿酸衍生物、銀杏葉，其重量份數比為(0.1～10)：(1～100)。技術效果是王漿酸或王漿酸衍生物、γ-氨基丁酸或γ-氨基丁酸衍生物、銀杏葉在發揮各自作用的同時能夠協同增效，顯著增加其整體功能，有效改善老年人因機體退化引起的脂類代謝，彌補體內合成分泌不足的缺陷，增加腦供血量，達到有效治療和延緩退行性疾病進展、改善患者記憶和認知功能障礙的效果，大大提高了退行性疾病患者的生活質量(P＜0.01)。
【專利說明】一種治療退行性疾病的組合物

【技術領域】
[0001] 本發明屬于醫藥制品【技術領域】，涉及到一種組合物，特別是一種治療退行性疾病 的組合物。

【背景技術】
[0002] 退行性疾病是一種大腦和脊髓的細胞神經元喪失的疾病狀態。大腦和脊髓由神經 元組成，神經元有不同的功能，如控制運動，處理感覺信息，并作出決策。大腦和脊髓的細胞 一般是不會再生的，所以過度的損害可能是毀滅性的，不可逆轉的。退行性疾病是由神經元 或其髓鞘的喪失所致，隨著時間的推移而惡化，導致功能障礙。退行性疾病包括阿爾茲海默 氏?。ˋD)、肌肉萎縮性側索硬化癥、帕金森病、小腦萎縮癥、亨廷頓氏病、克雅二氏病、多發 性硬化癥等，其中，阿爾茲海默氏?。ˋD)又叫老年性癡呆，是一種與年齡高度關聯的中樞 神經系統變性病，主要表現為漸進性記憶障礙、認知功能障礙、人格改變及語言障礙等神經 精神癥狀，嚴重影響社交、職業與生活功能。其主要病理解剖基礎是腦萎縮，在認知和記憶 的相關區域，如前腦基底和海馬區尤為明顯，病因是神經元細胞內神經原纖維纏結和細胞 外淀粉樣斑的形成，細胞外淀粉樣斑主要由￠-淀粉樣蛋白（AP)所引起，￠-淀粉樣蛋白 (A3)異常分泌和產生過多，在腦組織內沉積，對周圍的突觸和神經元具有毒性作用，可破 壞突觸膜，導致神經元數目減少、神經細胞再生能力下降、神經遞質乙酰膽堿（Ach)含量減 少、膽堿能神經興奮傳遞產生障礙，最終引起神經細胞死亡，是阿爾茲海默氏?。ˋD)發生、 發展的中心環節。神經原纖維纏結是由于Tau蛋白異常過度磷酸化形成病理性沉積所造成 的。
[0003] 流行病學研究表明，在65歲左右的老人中，阿爾茲海默氏?。ˋD)的發病率為2? 5%，隨著年齡增長，發病率也相應提高，80歲以上增加到15?20%。阿爾茲海默氏病（AD) 是繼心血管疾病、癌癥和腦卒中之后，引起老人死亡的第四大病因。
[0004] 目前臨床尚無藥物能夠逆轉退行性疾病的病理變化，而且目前針對退行性疾病患 者的藥物往往均有不同程度的毒副作用，治療效果不太理想。


【發明內容】

[0005] 本發明的目的是為了解決現有的藥物不能逆轉退行性疾病的病理變化，治療效果 不太理想的技術問題，為了解決這個問題，我們設計了一種治療退行性疾病的組合物，可以 顯著增加其整體功能，改善老年人因機體退化引起的脂類代謝，彌補體內合成分泌不足的 缺陷，有效逆轉退行性疾病的病理變化，達到治療和延緩退行性疾病進展、改善患者記憶和 認知功能障礙的效果，可提高注意力和短時記憶等認知功能，顯著改善退行性疾病患者的 癥狀，大大提商了患者的生活質量（P < 0. 01)。
[0006] 本發明所采用的具體技術方案是：一種治療退行性疾病的組合物，關鍵是：所述 的組合物包括王漿酸或王漿酸衍生物、銀杏葉，其重量份數比為（0. 1?10) : (1?100)。
[0007] 本發明的有益效果是：王漿酸或王漿酸衍生物、Y-氨基丁酸或Y-氨基丁酸衍生 物、銀杏葉在發揮各自作用的同時能夠協同增效，可以顯著增加其整體功能，有效改善患者 因機體退化引起的脂類代謝，彌補體內合成分泌不足的缺陷，顯著改善退行性疾病患者的 癥狀，增加腦供血量，有效抑制神經細胞死亡，達到治療和延緩退行性疾病進展、改善患者 記憶和認知功能障礙的效果，可提商注意力和短時記憶等認知功能，大大提商了患者的生 活質量（P < 0. 01)。組合物可制成片劑、或膠囊、或液劑、或粉劑供患者選擇，方便實用。
[0008] 王漿酸的天然物僅存在于蜂王漿中，是蜂王漿標志性成分。王漿酸可以通過由蜂 王漿中提取或人工合成等方法得到，王漿酸外觀為白色結晶性粉末，熔點64°c，易溶于醇， 難溶于水，存放性質穩定，急毒LD5tl彡15600mg/kg。王楽酸在0. 5?2 ii mol/L濃度時能夠明 顯促進海馬神經細胞的存活和增殖以及神經元細胞的增殖，神經元細胞的增殖率達18? 20%，使中樞神經突觸在變化中達到長時程增強（LTP)，具有增強學習和記憶能力的功效。 王漿酸還能影響Y -氨基丁酸能神經元形態和功能的分化，刺激軸突生長和表達谷氨酸脫 羧酶。王漿酸還有胰島素樣生長因子（IGF-I)的作用，可調節神經細胞的生長、發育和分 化，能抑制多種因素導致的神經細胞凋亡，促進P -淀粉樣蛋白（A P )轉運出血腦屏障而加 速￠-淀粉樣蛋白（AP)的清除。王漿酸單獨使用能明顯改善退行性疾病患者的癥狀，提 高退行性疾病患者的生活質量（P < 0. 05)。
[0009] Y-氨基丁酸是人腦中不可缺少的物質，可由人工合成、米胚芽提取等方法得到， 外觀為白色結晶性粉末，易溶于水微溶于乙醇，熔點195°C (分解），存放性質穩定，急毒 LD5tl > 5400mg/kg。Y-氨基丁酸能激活腦內葡萄糖代謝，促進膽堿能神經遞質乙酰膽堿 (Ach)的合成，具有增強記憶的健腦作用。還可以支配腦血管，調節腦循環，擴張血管增加血 流量，降低血氨，使腦細胞活動旺盛，促進腦組織的新陳代謝和恢復腦細胞功能。
[0010] 銀杏葉是銀杏科植物銀杏的葉，可有效清除自由基，并能降低P _淀粉樣蛋白 (A3)誘導NO的細胞毒性，保護神經細胞，提高注意力和短時記憶等認知功能。銀杏內酯 有抗炎和保護神經作用，對缺血、代謝紊亂等引起的耳聾、耳鳴有明顯的改善作用，可增加 腦供血量，增加海馬區毒蕈堿受體密度，對老年性的腦功能紊亂、腦功能不全、失眠癥、記憶 損害均有明顯的改善作用，一定程度上可阻止退行性疾病的進展。銀杏葉中的白果內酯占 2. 6?3. 2%，可促進神經細胞增殖，防止腦、脊髓神經脫鞘。

【專利附圖】

【附圖說明】
[0011] 圖1為MTT法檢測王漿酸或王漿酸衍生物、Y-氨基丁酸或Y-氨基丁酸衍生物、 銀杏葉按照單獨或不同比例對海馬神經細胞進行培養的實驗數據示意圖。

【具體實施方式】
[0012] 一種治療退行性疾病的組合物，關鍵是：所述的組合物包括王漿酸或王漿酸衍生 物、銀杏葉，其重量份數比為（0. 1?10) :(1?100)。
[0013] 所述的組合物還包括Y-氨基丁酸或Y-氨基丁酸衍生物，王漿酸或王漿酸衍生 物、Y-氨基丁酸或Y-氨基丁酸衍生物、銀杏葉的重量份數比為（0.1?10) :(〇?50): (1 ?100)。
[0014] 所述的王漿酸或王漿酸衍生物、銀杏葉的最佳重量份數比為（1?5) :(2. 5? 25)。
[0015] 所述的王漿酸或王漿酸衍生物、Y -氨基丁酸或Y -氨基丁酸衍生物、銀杏葉的最 佳重量份數比為（1?5) : (2?10) : (2. 5?25)。
[0016] 所述的組合物還包括輔料，王漿酸或王漿酸衍生物、Y -氨基丁酸或Y -氨基丁酸 衍生物、銀杏葉、輔料的重量份數比為（0. 1?10) : (0?50) : (1?100) : (2?25)。
[0017] 所述的輔料包括中藥、維生素、微量元素、溶劑、助劑、填充劑、粘結劑、甜味劑、著 色劑，中藥為澤瀉、山楂中的任意一種，溶劑為水、乙醇、二甲亞砜中的任意一種，填充劑為 滑石粉、淀粉、食用油中的任意一種。
[0018] 所述的王漿酸衍生物包括王漿酸與金屬元素生成的王漿酸鹽、與氨或胺生成的王 漿酸酰胺衍生物，Y-氨基丁酸衍生物包括Y-氨基丁酸與金屬元素生成的Y-氨基丁酸 鹽，及與王漿酸反應得到的鹽、或酯或酰胺。
[0019] 所述的金屬元素包括鈣、鐵、鋅。
[0020] 所述的組合物的劑型為片劑、或膠囊、或液劑、或粉劑。
[0021] 我們研究了王漿酸或王漿酸衍生物、Y-氨基丁酸或Y-氨基丁酸衍生物、銀杏 葉按照單獨或不同比例對大鼠的海馬神經細胞進行培養，用MTT法檢測神經細胞存活的實 驗，實驗數據如表1和圖1所示。
[0022] 表 1

【權利要求】
1. 一種治療退行性疾病的組合物，其特征在于：所述的組合物包括王漿酸或王漿酸衍 生物、銀杏葉，其重量份數比為（0. 1?10) : (1?100)。
2. 根據權利要求1所述的一種治療退行性疾病的組合物，其特征在于：所述的組合 物還包括氨基丁酸或氨基丁酸衍生物，王漿酸或王漿酸衍生物、氨基丁酸或 Y -氨基丁酸衍生物、銀杏葉的重量份數比為（〇. 1?10) : (〇?50) : (1?100)。
3. 根據權利要求1所述的一種治療退行性疾病的組合物，其特征在于：所述的王漿酸 或王漿酸衍生物、銀杏葉的最佳重量份數比為（1?5) : (2. 5?25)。
4. 根據權利要求2所述的一種治療退行性疾病的組合物，其特征在于：所述的王漿酸 或王漿酸衍生物、氨基丁酸或氨基丁酸衍生物、銀杏葉的最佳重量份數比為（1? 5) : (2 ?10) :(2. 5 ?25)。
5. 根據權利要求2所述的一種治療退行性疾病的組合物，其特征在于：所述的組合物 還包括輔料，王漿酸或王漿酸衍生物、氨基丁酸或氨基丁酸衍生物、銀杏葉、輔料的 重量份數比為（〇? 1?10) : (〇?50) : (1?100) : (2?25)。
6. 根據權利要求5所述的一種治療退行性疾病的組合物，其特征在于：所述的輔料包 括中藥、維生素、微量元素、溶劑、助劑、填充劑、粘結劑、甜味劑、著色劑，中藥為澤瀉、山楂 中的任意一種，溶劑為水、乙醇、二甲亞砜中的任意一種，填充劑為滑石粉、淀粉、食用油中 的任意一種。
7. 根據權利要求2所述的一種治療退行性疾病的組合物，其特征在于：所述的王漿酸 衍生物包括王漿酸與金屬元素生成的王漿酸鹽、與氨或胺生成的王漿酸酰胺衍生物，Y -氨 基丁酸衍生物包括氨基丁酸與金屬元素生成的氨基丁酸鹽，及與王漿酸反應得到 的鹽、或酯或酰胺。
8. 根據權利要求7所述的一種治療退行性疾病的組合物，其特征在于：所述的金屬元 素包括興、鐵、鋅。
9. 根據權利要求1所述的一種治療退行性疾病的組合物，其特征在于：所述的組合物 的劑型為片劑、或膠囊、或液劑、或粉劑。
【文檔編號】A61P25/16GK104415066SQ201310404390
【公開日】2015年3月18日 申請日期:2013年9月9日 優先權日:2013年9月9日
【發明者】趙瑞林, 趙瑋璇, 張良才, 王家浩, 儲德勇, 周寶梅, 李兵群 申請人:石家莊維奧化工有限公司