總葫蘆素磷脂膽鹽混合膠束口腔速吸膜及其制備方法
【專利摘要】本發明總葫蘆素磷脂膽鹽混合膠束口腔速吸膜及其制備方法，屬于中藥制劑及其制備方法【技術領域】。制備方法包括下述步驟制備：將磷脂制成脂膜；將膽鹽溶于磷酸鹽緩沖液中，制成膽鹽溶液；將脂膜與膽鹽溶液在水浴中超聲混合，得磷脂膽鹽空白膠束溶液；將總葫蘆素粉末加入到磷脂膽鹽空白膠束中，得總葫蘆素的磷脂膽鹽混合膠束；將羥丙甲基纖維素、低取代羥丙纖維素、微晶纖維、PEG400依次加入到總葫蘆素的磷脂膽鹽混合膠束溶液中，制得總葫蘆素磷脂膽鹽混合膠束口腔速吸膜。本發明具有提高總葫蘆素的溶解度，增加其對口腔黏膜的粘附和透過作用，避免總葫蘆素對胃腸道的刺激作用，顯著提高總葫蘆素的生物利用度降低不良反應的優點。
【專利說明】總葫蘆素磷脂膽鹽混合膠束口腔速吸膜及其制備方法
【技術領域】
[0001]本發明屬于中藥制劑及其制備方法【技術領域】，具體涉及總葫蘆素磷脂膽鹽混合膠束口腔速吸膜及其制備方法。
【背景技術】
[0002]總葫蘆素(cucurbitacins)是從葫蘆科及其它科屬多種植物中得到苦味或甜味的一類四環三萜類化合物。都是一類氧化程度很高的化合物，其特點18-甲基在C-9上。包括葫蘆素么、8、(:、03、？、6、!1、1、1、1(、1^雪膽甲素、雪膽乙素等一百余種化合物。其中葫蘆素B是其中含量最高，生理活性最強的一種，具有抗腫瘤、保肝、抗炎、提高機體免疫力、腸胃作用等多種生物活性。其結構式如下
[0003]
【權利要求】
1.總葫蘆素磷脂膽鹽混合膠束口腔速吸膜的制備方法，包括下述步驟: (1)、將磷脂加至有機溶劑制成標準液，在氮氣下吹干大部分溶劑，再在真空環境中常溫放置12小時除去微量的有機溶劑，制成脂膜； (2)、將膽鹽溶于pH=7.2的磷酸鹽緩沖液中，制成所需濃度的膽鹽溶液； (3)、將脂膜與膽鹽溶液在45°C水浴中超聲混合45min，即得空白磷脂膽鹽膠束溶液； (4)、將總葫蘆素粉末加入到磷脂膽鹽空白膠束中，充氮密封，置恒溫磁力攪拌器上，40°C下均勻攪拌24h，得總葫蘆素磷脂膽鹽混合膠束； (5)、將羥丙甲基纖維素、低取代羥丙纖維素、微晶纖維、PEG400依次加入到總葫蘆素磷脂膽鹽混合膠束溶液中充分攪拌均勻，之后將其均勻鋪展在光滑表面，干燥后即得總葫蘆素磷脂膽鹽混合膠束口腔速吸膜。
2.根據權利要求1所述的總葫蘆素磷脂膽鹽混合膠束口腔速吸膜的制備方法，其特征在于:步驟(4)中所述的總葫蘆素磷脂膽鹽混合膠束中磷脂與膽鹽的的摩爾比為1: (0.2~2);磷脂與總葫蘆素的重量比為2: (0.8~I);混合膠束大小為30nm-120nm,總葫蘆素包載于混合膠束的疏水核中。
3.根據權利要求2所述的總葫蘆素磷脂膽鹽混合膠束口腔速吸膜的制備方法，其特征在于:步驟(4)中所述的總葫蘆素的磷脂膽鹽混合膠束中磷脂與膽鹽的摩爾比為1: (0.8~I)，磷脂與總葫蘆素的重量比為1: (0.45~0.5)。
4.根據權利要求1所述的總葫蘆素磷脂膽鹽混合膠束口腔速吸膜的制備方法，其特征在于:步驟(1)中所述的磷脂為磷脂或卵磷脂；膽鹽選自天然膽汁、去氧膽酸鈉、鵝去氧膽酸鈉、甘氨膽酸鈉或牛黃膽酸鈉中的一種。`
5.根據權利要求4所述的總葫`蘆素磷脂膽鹽混合膠束口腔速吸膜的制備方法，其特征在于:步驟(2)中所述的卵磷脂選自大豆卵磷脂、蛋黃卵磷脂或氫化卵磷脂中的一種。
6.根據權利要求1所述的總葫蘆素磷脂膽鹽混合膠束口腔速吸膜的制備方法，其特征在于:所述總葫蘆素磷脂膽鹽混合膠束口腔速吸膜中總葫蘆素占整個總葫蘆素磷脂膽鹽混合膠束口腔速吸膜的重量比是1:50。
7.根據權利要求1所述的總葫蘆素磷脂膽鹽混合膠束口腔速吸膜的制備方法，其特征在于:所述總葫蘆素磷脂膽鹽混合膠束口腔速吸膜厚度為25-40 μ m。
8.權利要求1-7中任一權利要求所述的總葫蘆素磷脂膽鹽混合膠束口腔速吸膜的制備方法，其特征在于:步驟(1)中的有機溶劑選自氯仿、乙醚、乙醇、石油醚或脂肪油中的一種或幾種的以任意比例混合的溶劑，標準液的質量濃度為30~70mmol/L ;所述步驟(2)中的膽鹽溶液的質量濃度為5~20mmol/L。
9.權利要求1-7中任一權利要求所述的總葫蘆素磷脂膽鹽混合膠束口腔速吸膜的制備方法，其特征在于:步驟(5)中的羥丙甲基纖維素、低取代羥丙纖維素和微晶纖維素的重量比是40:4:1，每100g羥丙甲基纖維素、低取代羥丙纖維素和微晶纖維中加入25mlPEG400。
10.總葫蘆素磷脂膽鹽混合膠束口腔速吸膜，其特征在于:所述總葫蘆素磷脂膽鹽混合膠束口腔速吸膜是由權利要求1-9中任一權利要求所述的方法制備。
【文檔編號】A61K9/70GK103735536SQ201410013260
【公開日】2014年4月23日 申請日期:2014年1月10日 優先權日:2014年1月10日
【發明者】袁海龍, 韓晉, 于超, 徐和, 申寶德, 徐平華 申請人:中國人民解放軍第三0二醫院