一種抗乳腺增生的藥物組合物及其應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種抗乳腺增生的藥物組合物及其應(yīng)用，該組合物由活性成分和輔料制備而成，所述的活性成分包括野薔薇苷或/和其衍生物。本發(fā)明具有較強(qiáng)的抗乳腺增生的生物活性，并且不會(huì)產(chǎn)生耐藥性。
【專利說明】一種抗乳腺增生的藥物組合物及其應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】，具體而言，尤其涉及一種抗乳腺增生的藥物組合物及其應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002]乳腺增生是指乳腺上皮和纖維組織增生，乳腺組織導(dǎo)管和乳小葉在結(jié)構(gòu)上的退行性病變及進(jìn)行性結(jié)締組織的生長。其主要的臨床表現(xiàn)為:(1)乳房疼痛。常為脹痛或刺痛，可累及一側(cè)或兩側(cè)乳房，以一側(cè)偏重多見，疼痛嚴(yán)重者不可觸碰，甚至影響日常生活及工作。疼痛以乳房腫塊處為主，亦可向患側(cè)腋窩、胸脅或肩背部放射；有些則表現(xiàn)為乳頭疼痛或癢。乳房疼痛常于月經(jīng)前數(shù)天出現(xiàn)或加重，行經(jīng)后疼痛明顯減輕或消失；疼痛亦可隨情緒變化而波動(dòng)。這種與月經(jīng)周期及情緒變化有關(guān)的疼痛是乳腺增生病臨床表現(xiàn)的主要特點(diǎn)。
[2]乳房腫塊。腫塊可發(fā)于單側(cè)或雙側(cè)乳房內(nèi)，單個(gè)或多個(gè)，好發(fā)于乳房外上象限，亦可見于其他象限。腫塊形狀有片塊狀、結(jié)節(jié)狀、條索狀、顆粒狀等，其中以片塊狀為多見。腫塊邊界不明顯，質(zhì)地中等或稍硬韌，活動(dòng)好，與周圍組織無粘連，常有觸痛。腫塊大小不一，小者如粟粒般大，大者可逾3-4cm。乳房腫塊也有隨月經(jīng)周期而變化的特點(diǎn)，月經(jīng)前腫塊增大變硬，月經(jīng)來潮后腫塊縮小變軟。
[0003]乳腺增生癥是女性臨床上常見的乳房疾病，其發(fā)病高峰多為30-40歲。目前多認(rèn)為該病是由于乳腺生理性增生與復(fù)舊不全而形成的乳腺正常結(jié)構(gòu)紊亂，是一種良性乳腺病，從正常(輕度乳痛和微小囊腫)到失常(中度乳痛和臨床囊腫)再到疾病(重度乳痛和巨大囊腫)有一個(gè)逐漸變化的過程，與內(nèi)分泌功能失調(diào)和精神因素有關(guān)。女性處于事業(yè)和家庭雙重壓力下，心情憂慮、緊張壓抑、生活不規(guī)律等均能引起性激素水平紊亂，孕酮與雌激素比例失調(diào)，刺激乳腺組織增生，若激素刺激反應(yīng)比較敏感，疼痛的癥狀就相對(duì)明顯。由于對(duì)乳腺增生發(fā)生的機(jī)理和病因尚無確切了解，目前治療上基本為對(duì)癥治療。癥狀較明顯，病變范圍較廣泛的病人，可以胸罩托起乳房；口服中藥小金丹或消遙散，或5%碘化鉀均可緩解癥狀。近年來類似的藥物產(chǎn)品較多，如乳塊消、乳癖消、天冬素片、平消片、囊癖靈、三苯氧胺等等，治療效果不一。此外，尚有激素療法，有人采用雄激素治療本病，藉以抑制雌激素效應(yīng)，軟化結(jié)節(jié)，減輕癥狀；但這種治療有可能加劇人體激素間失衡，不宜常規(guī)應(yīng)用。僅在癥狀嚴(yán)重，影響正常工作和生活時(shí)，才考慮采用。
[0004]野薔薇苷是從薔薇科植物中提取分離出的一種留醇苷類化合物，國內(nèi)外對(duì)其生物活性研究較少。CN102499932A公開了一種野薔薇苷在制備抗缺氧藥物中的應(yīng)用，其通過整體及細(xì)胞水平缺氧模型，觀察野薔薇苷的抗缺氧作用，結(jié)果表明野薔薇苷可顯著提高窒息性缺氧小鼠的存活時(shí)間，對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞缺氧損傷亦具有顯著的保護(hù)作用。CN102532243A公開了一種同時(shí)制備野薔薇苷和薔薇苷化合物的方法，該方法為:將金櫻根的根莖，粉碎，用提取溶劑提取后，將提取液減壓濃縮，進(jìn)行溶劑萃取或上大孔樹脂吸附，并依次用水、30%、40-90%乙醇洗脫，收集40-90%乙醇洗脫物，回收溶劑，再將萃取物或洗脫物經(jīng)過柱層析分離，或?qū)⑻崛∫簼饪s至 干后，直接經(jīng)過柱層析分離；將含有野薔薇苷和薔薇苷的餾分再次經(jīng)過硅膠柱層析分離，收集含有野薔薇苷和薔薇苷的餾分，得野薔薇苷和薔薇苷粗晶，再加入重結(jié)晶試劑反復(fù)重結(jié)晶即得。
[0005]通過檢索國內(nèi)外文獻(xiàn)，目前尚沒有發(fā)現(xiàn)野薔薇苷具有抗乳腺增生的生物活性的文獻(xiàn)報(bào)道。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006]本發(fā)明的目的在于通過對(duì)天然藥物進(jìn)行研究，提供一種植物源性的抗乳腺增生的藥物。該治療藥物以野薔薇苷為活性成分，可用于患者乳腺增生癥患者的治療。
本發(fā)明的目的是這樣實(shí)現(xiàn)的:
一種抗乳腺增生的藥物組合物，由活性成分和輔料制備而成，所述的活性成分包括野薔薇苷或/和其衍生物。
[0007]需要說明的是，野薔薇苷的衍生物是指以在其基礎(chǔ)上經(jīng)過結(jié)構(gòu)修飾的化合物，t匕如野薔薇苷經(jīng)水解后的野薔薇苷元。
[0008]優(yōu)選地，如上所述抗乳腺增生的藥物組合物，其中所述的活性成分由野薔薇苷組成。
[0009]進(jìn)一步優(yōu)選地，如上所述抗乳腺增生的藥物組合物，其中所述的藥物組合物為口服制劑，所述的口服制劑包括片劑、膠囊劑、顆粒劑。
[0010]本發(fā)明通過動(dòng)物試驗(yàn)研究證明，灌服野薔薇苷4周后，乳腺增生模型大鼠的乳房直徑及乳頭高度相比模型對(duì)照組明顯減小，這表明野薔薇苷能夠減輕乳腺增生大鼠的癥狀，可用于患者乳腺增生癥患者的治療。因此，本發(fā)明還提供一種制藥用途，即:野薔薇苷在制備抗乳腺增生的藥物中的應(yīng)用。
[0011]與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明涉及的含有野薔薇苷的藥物組合物具有如下突出的優(yōu)勢:
(1)具有較強(qiáng)的抗乳腺增生的生物活性，并且不會(huì)產(chǎn)生耐藥性；
(2)為治療乳腺增生癥提供了新的候選藥物，可以單獨(dú)作為防治乳腺增生癥的藥物使用，具有非常重要的臨床意義。
【具體實(shí)施方式】
[0012]下面通過動(dòng)物試驗(yàn)例進(jìn)一步說明野薔薇苷具有較強(qiáng)的抗乳腺增生的生物活性。
[0013]Wistar大鼠30只，雌性未孕，體質(zhì)量180_220g，按體質(zhì)量隨機(jī)分為如下三組，即空白對(duì)照組，模型對(duì)照組，野薔薇苷干預(yù)組。試驗(yàn)開始后，正常對(duì)照組大鼠腹腔注射生理鹽水
0.2mL /只，每日I次，連續(xù)30d，其他兩組按如下方法制造乳腺增生模型大鼠:大鼠腹腔注射苯甲酸雌二醇注射液0.5mg/kg,每日I次,連續(xù)25d,隨后腹腔注射黃體酮注射液4mg/kg,每天I次，連續(xù)5d。于造模完成第二天，干預(yù)組給予野薔薇苷15mg/ (kg-d)灌胃，正常對(duì)照組和模型對(duì)照組大鼠給予等體積純水灌胃。各組均每日I次灌胃相應(yīng)受試物，10mL/kg，共灌胃4周。于實(shí)驗(yàn)開始和結(jié)束時(shí)用游標(biāo)卡尺測量第二對(duì)乳房直徑和乳頭高度。
[0014]外觀肉眼觀察造模第3周大鼠開始出現(xiàn)豎毛、皮毛欠光澤、脫毛、倦怠、反應(yīng)遲鈍、易激怒等癥狀，并且持續(xù)加重一直到實(shí)驗(yàn)結(jié)束。與此同時(shí)造模大鼠乳房直徑及乳頭高度出現(xiàn)不同程度的增大。灌服野薔薇苷4周后，給藥組大鼠上述癥狀明顯得到改善，野薔薇苷組大鼠的乳房直徑及乳頭高度明顯減小，這表明野薔薇苷能夠減輕乳腺增生大鼠的癥狀，具體試驗(yàn)結(jié)果見表1、表2。
[0015]表1給藥前后乳腺增生模型大鼠乳房直徑的變化
【權(quán)利要求】
1.一種抗乳腺增生的藥物組合物，其特征在于:由活性成分和輔料制備而成，所述的活性成分包括野薔薇苷或/和其衍生物。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述抗乳腺增生的藥物組合物，其特征在于:所述的活性成分由野薔薇苷組成。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述抗乳腺增生的藥物組合物，其特征在于:所述的藥物組合物為口服制劑，所述的口服制劑包括片劑、膠囊劑、顆粒劑。
4.野薔薇苷在制 備抗乳腺增生的藥物中的應(yīng)用。
【文檔編號(hào)】A61P15/14GK103877105SQ201410136436
【公開日】2014年6月25日 申請(qǐng)日期:2014年4月8日 優(yōu)先權(quán)日:2014年4月8日
【發(fā)明者】宋懷華, 董文菊 申請(qǐng)人:崔新明