一種治療甲狀腺疾病的藥物組合物及其應用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種治療甲狀腺疾病的藥物組合物及其應用，該組合物由活性成分和輔料制備而成，所述的活性成分包括歐前胡素。本發(fā)明的藥物可降低甲狀腺疾病患者的甲狀腺指數(shù)，提高血清TT3含量，從而治療各種甲狀腺疾病。
【專利說明】一種治療甲狀腺疾病的藥物組合物及其應用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】，具體而言，尤其涉及一種治療甲狀腺疾病的藥物組合物及其應用。
【背景技術(shù)】
[0002]甲狀腺是人體重要的內(nèi)分泌器官，它具有調(diào)節(jié)人體生長、智力發(fā)育、物質(zhì)代謝等極為重要的生理功能，對人體多個系統(tǒng)和腺體都有著重大的影響。近年來，由于生態(tài)環(huán)境的改變及人體免疫功能的差異等因素，甲狀腺疾病的發(fā)病率有上升的趨勢，而甲狀腺腫是常見的甲狀腺疾病之一。
[0003]歐前胡素(imperatorin)，又稱歐芹屬素乙、前胡內(nèi)酯、白芷乙素，化學名為9- (3-Methylbut-2-enyloxy) -7H_furo [3, 2_g] chromen-7-one，屬線型呋喃香豆素類化合物。為棱柱狀結(jié)晶(乙醚)、長細針晶(熱水)，熔點為102°C，不溶于水，微溶于沸水，易溶于氯仿，溶于苯、乙醇、乙醚、石油醚和堿性氫氧化物。具光敏活性。分子式為C16H1404，分子量270.28。
[0004]CN102344453A公開了從蛇床子中提取歐前胡素的方法，工藝步驟為取蛇床子粗粉，用3-8倍量10-90 %乙醇浸泡2-6次，合并藥液，濾過，減壓回收乙醇并濃縮至浸膏狀，分為油層和水層，油層用石油醚萃取后靜置，析出結(jié)晶，過濾，母液放置凝固后，加入乙醇加熱溶解，放置后析出結(jié)晶，用無水乙醇重結(jié)晶，得淺黃色塊晶歐前胡素。CN101974009A公開了一種從蛇床子素提取廢液中分離歐前胡素的方法，其包括以下幾個步驟:(I)備料:將蛇床子原料粉碎成20目的粉末；(2)溶劑提取:在原料中加入溶劑，加熱攪拌提取，完成后去除藥渣；(3)濃縮:減壓濃縮，獲得蛇床子素和歐前胡素的混合液；(4)分離:混合液靜置分層后，去掉上清液備用，沉淀用不同濃度堿液析晶得到蛇床子素結(jié)晶，將濾液與之前得到的上清液合并，調(diào)PH至7-8，然后用溶劑萃取，濃縮、低溫靜置結(jié)晶出歐前胡素粗品；(5)純化:用少量溶劑加熱溶解結(jié)晶后過濾，置低溫重結(jié)晶。
[0005]歐前胡素存在于白芷，歐前胡，蛇床，獨活，北沙參，當歸等多種植物中。具有抑制癲癇發(fā)作、擴張血管、抑制心肌肥大、抑制腫瘤細胞增殖、抗微生物、影響藥物代謝酶活性等多種藥理作用，為重要的天然活性物質(zhì)。然而，通過檢索國內(nèi)外文獻，目前尚沒有發(fā)現(xiàn)歐前胡素具有治療甲狀腺疾病的生物活性的文獻報道。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006]本發(fā)明的目的在于通過對天然藥物進行研究，提供一種植物源性的治療甲狀腺疾病的藥物。該治療藥物以歐前胡素為活性成分，可用于甲狀腺疾病癥患者的治療。
本發(fā)明的目的是這 樣實現(xiàn)的:
一種治療甲狀腺疾病的藥物組合物，由活性成分和輔料制備而成，所述的活性成分包括歐前胡素。
[0007]優(yōu)選地，如上所述治療甲狀腺疾病的藥物組合物，其中所述的活性成分由歐前胡素作為唯一組分組成。
[0008]進一步優(yōu)選地，如上所述治療甲狀腺疾病的藥物組合物，其中所述的藥物組合物為口服制劑，所述的口服制劑包括片劑、膠囊劑、顆粒劑。
[0009]甲硫氧嘧啶能夠阻止甲狀腺內(nèi)酪氨酸碘化及耦聯(lián)，抑制甲狀腺素的生物合成，使體內(nèi)甲狀腺素合成減少，通過負反饋作用，產(chǎn)生大量的促甲狀腺激素(TSH)，刺激甲狀腺增生。因而大鼠給予甲硫氧嘧啶后出現(xiàn)與缺碘引起的單純甲狀腺腫相似的癥狀，如:大鼠甲狀腺指數(shù)升高、TT3含量下降，甲狀腺腺體密集增多，腺上皮高柱狀，濾泡內(nèi)膠體明顯減少。本發(fā)明采用灌胃給予甲硫氧嘧啶的方法成功復制了甲狀腺腫的動物模型，并采用歐前胡素對模型大鼠進行干預，結(jié)果顯示歐前胡素干預組大鼠的甲狀腺指數(shù)降低、血清TT3含量升高，這預示著歐前胡素可治療甲狀腺疾病，尤其可治療缺碘引起的甲狀腺腫大。因此，本發(fā)明還提供一種制藥用途，即:歐前胡素在制備治療甲狀腺疾病的藥物中的應用。優(yōu)選地，所述的甲狀腺疾病為甲狀腺腫。[0010]與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明涉及的含有歐前胡素的藥物組合物具有如下突出的優(yōu)勢:(1)具有較強的治療甲狀腺疾病的生物活性，并且不會產(chǎn)生耐藥性；(2)為治療甲狀腺疾病癥提供了新的候選藥物，可以單獨作為防治甲狀腺疾病癥的藥物使用，具有非常重要的臨床意義。
【具體實施方式】
[0011]實施例1歐前胡素片的制備
處方:歐前胡素為16.7%、HPMC-4M為10%、聚乙烯吡咯烷為5%、糊精為66.6%、滑石粉為1.6%。
[0012]制備方法:(I)將歐前胡素原料藥和各輔料過80目篩，分別稱取50g的歐前胡素、30g的HPMC-4M和200g的糊精混合并充分攪拌均勻，然后按照歐前胡素/粘合劑=10g/2mL的比例加入60%乙醇10mL，充分混勻后過24目篩，濕法制粒得到濕顆粒；
(2)將濕顆粒在50°C下干燥至含水質(zhì)量分數(shù)為2.5%，得到干顆粒；
(3)將干顆粒過24目篩整粒后，再將干顆粒與15g的聚乙烯吡咯烷酮和5g的滑石粉充分混勻，然后壓制成1000片，制成歐前胡素片。
[0013]實施例2歐前胡素片的制備
處方:歐前胡素為17.9%, CMC-Na為12%、乳糖為68.2%、滑石粉為1.8%。
[0014]制備方法:(1)將歐前胡素原料藥和各輔料過80目篩，分別稱取50g的歐前胡素、33.5g的CMC-Na、190.5g的乳糖混合并充分攪拌均勻，然后按照歐前胡素/粘合劑=10g/2mL的比例加入5% PVP乙醇溶液(75% ) 10mL，充分混勻后過24目篩，濕法制粒得到濕顆粒；
(2)將濕顆粒在60°C下干燥至含水質(zhì)量分數(shù)為1.5%，得到干顆粒；
(3)將干顆粒過24目篩整粒后，再將干顆粒與5g的滑石粉充分混勻，然后壓制成1000片，制成歐前胡素片。
[0015]實施例3歐前胡素抗甲狀腺腫的試驗研究
甲硫氧嘧啶能夠阻止甲狀腺內(nèi)酪氨酸碘化及耦聯(lián)，抑制甲狀腺素的生物合成，使體內(nèi)甲狀腺素合成減少，通過負反饋作用，產(chǎn)生大量的促甲狀腺激素(TSH)，刺激甲狀腺增生。因而大鼠給予甲硫氧嘧啶后出現(xiàn)與缺碘引起的單純甲狀腺腫相似的癥狀，如:大鼠甲狀腺指數(shù)升高、TT3含量下降，甲狀腺腺體密集增多，腺上皮高柱狀，濾泡內(nèi)膠體明顯減少。下面通過動物試驗例進一步說明歐前胡素具有較強的抗甲狀腺腫的生物活性。
[0016]Wistar雄性大鼠30只，體重180_200g，隨機分為如下三組:空白對照組、模型對照組、歐前胡素組，每組10只大鼠。試驗開始后，根據(jù)大鼠體質(zhì)量，歐前胡素組給予歐前胡素20mg/kg/d，空白對照組及模型對照組給予等體積量的純水，三組均連續(xù)灌胃給予相應的受試物12天，10mL/kg,每日一次。給藥后第3天除空白對照組外，其它兩組灌胃給予甲硫氧嘧啶20mg/kg/d，連續(xù)10天，造成甲狀腺腫模型。停藥后，次日取血，分離血清。放免法測定TT3 ;然后乙醚麻醉處死大鼠，取甲狀腺稱濕重，計算甲狀腺指數(shù)。各組大鼠甲狀腺指數(shù)及血清TT3含量比較見表1。
[0017]表1各組大鼠甲狀腺指數(shù)及血清TT3含量比較
【權(quán)利要求】
1.一種治療甲狀腺疾病的藥物組合物，由活性成分和輔料制備而成，其特征在于:所述的活性成分包括歐前胡素。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述治療甲狀腺疾病的藥物組合物，其特征在于:所述的活性成分由歐前胡素作為唯一組分組成。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述治療甲狀腺疾病的藥物組合物，其特征在于:所述的藥物組合物為口服制劑，所述的口服制劑包括片劑、膠囊劑、顆粒劑。
4.歐前胡素在制備治療甲狀腺疾病的藥物中的應用。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述歐前胡素在制備治療甲狀腺疾病的藥物中的應用，其特征在于:所述的 甲狀腺疾病為甲狀腺腫。
【文檔編號】A61P5/14GK103893169SQ201410136458
【公開日】2014年7月2日 申請日期:2014年4月8日 優(yōu)先權(quán)日:2014年4月8日
【發(fā)明者】杜文華 申請人:崔新明