一種阿昔洛韋氫化可的松乳膏及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及藥物制劑【技術(shù)領(lǐng)域】，具體公開了一種阿昔洛韋氫化可的松乳膏及其制備方法。本發(fā)明的阿昔洛韋氫化可的松乳膏含有阿昔洛韋、氫化可的松、油相基質(zhì)、乳化劑、助溶劑、酸堿緩沖體系、保濕劑和水，其中油相基質(zhì)為由液體石蠟、鯨蠟硬脂醇和白凡士林組成的混合物，助溶劑為泊洛沙姆188，酸堿緩沖體系為枸櫞酸-氫氧化鈉體系，通過組方的改良，再結(jié)合制備工藝的改進(jìn)，阿昔洛韋和氫化可的松能以微小的晶體均勻分散于乳膏基質(zhì)中，使其具有制備方法簡單的優(yōu)點，更有利于工業(yè)化生產(chǎn)，而且制備的乳膏穩(wěn)定性更好。
【專利說明】一種阿昔洛韋氫化可的松乳膏及其制備方法【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及復(fù)方藥物制劑【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及一種阿昔洛韋氫化可的松乳膏及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 阿昔洛韋是一種合成的嘌呤核苷類似物，體內(nèi)和體外對單純性皰疹I(lǐng)型(HSV-1)、2型(HSV-2)及水痘-帶狀皰疹病毒(VZV)均有抑制作用。細(xì)胞培養(yǎng)結(jié)果表明，對抗單純皰疹病毒I型(HSV-1)、II型(HSV-2)活性最強:對抗水痘帶狀皰疹病毒(VZV)和非洲淋巴瘤病毒(EBV)次之；對抗巨細(xì)胞病毒(CMV)作用較弱，且有耐藥性，對乙型肝炎病毒(HBV)有一定療效。本品進(jìn)入皰疹病毒感染的細(xì)胞后，與脫氧核苷競爭病毒胸苷激酶或細(xì)胞激酶，藥物被磷酸化成活化型阿昔洛韋三磷酸酯，然后通過二種方式抑制病毒復(fù)制:①干擾病毒DNA多聚酶，抑制病毒的復(fù)制；②在DNA多聚酶作用下，與增長的DNA鏈結(jié)合，引起DNA鏈的延伸中斷。從而抑制病毒DNA的復(fù)制和生長。因正常細(xì)胞的胸苷激酶無法使阿昔洛韋磷酸化，故對正常細(xì)胞毒性很小。
[0003]氫化可的松為糖皮質(zhì)激素類藥物，外用具有抗炎、抗過敏、止癢及減少滲出作用，能消除局部非感染性炎癥引起的發(fā)熱、發(fā)紅及腫脹。
[0004]本復(fù)方制劑擬聯(lián)合阿昔洛韋的抗病毒作用和氫化可的松的抗炎作用，療效更高。
[0005]國際專利申請W02000/029027介紹了一種含有阿昔洛韋和氫化可的松的乳膏的制備方法。在該專利中，阿昔洛韋和氫化可的松均采用微粉化后混合加入乳膏基質(zhì)中。該制備方法存在較大的缺陷:首先，原料藥微粉化增加了藥物受污染的風(fēng)險；其次原料藥微粉化加入增加了工業(yè)化生產(chǎn)的難度，原料藥較難均勻地混合于基質(zhì)中；最后，原料藥的微粉化增加了工藝流程，不利于節(jié)約生產(chǎn)成本和周期。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006]針對現(xiàn)有技術(shù)中存在的不足，本發(fā)明的目的在于:1、提供一種阿昔洛韋氫化可的松乳膏；2、提供一種阿昔洛韋氫化可的松乳膏的制備方法。
[0007]本發(fā)明所得的阿昔洛韋氫化可的松乳膏質(zhì)量穩(wěn)定，原料藥能以極細(xì)小(< 20 μ m)的晶體均勻混懸于乳膏基質(zhì)中，乳膏的穩(wěn)定性較現(xiàn)有技術(shù)制備的樣品好；制備工藝可操作性強，工藝重復(fù)性，與現(xiàn)有技術(shù)相比能縮短生產(chǎn)周期、節(jié)約生產(chǎn)成本。
[0008]本發(fā)明的上述目的是通過以下技術(shù)方案實現(xiàn)的:
[0009]一種阿昔洛韋氫化可的松乳膏，含有阿昔洛韋、氫化可的松、油相基質(zhì)、乳化劑、助溶劑、酸堿緩沖體系、保濕劑和水，其特征在于:
[0010]所述油相基質(zhì)為由液體石蠟、鯨蠟硬脂醇和白凡士林組成的混合物；
[0011]所述乳化劑為十二烷基硫酸鈉；
[0012]優(yōu)選的，所述液體石蠟、鯨蠟硬脂醇、白凡士林、十二烷基硫酸鈉在所述阿昔洛韋氫化可的松乳膏中的含量分別為:[0013]液體石臘5-10wt%,
[0014]鯨蠟硬脂醇8_16wt%，
[0015]白凡士林5_10wt%，
[0016]十二烷基硫酸鈉 0.5_2wt%;
[0017]所述鯨蠟硬脂醇、液體石蠟、白凡士林的質(zhì)量比為8: 5:5。
[0018]更加優(yōu)選的，所述液體石蠟、鯨蠟硬脂醇、白凡士林、十二烷基硫酸鈉在所述阿昔洛韋氫化可的松乳膏中的含量分別為:
[0019]液體石臘7.5wt%,
[0020]鯨蠟硬脂醇12wt%，
[0021]白凡士林7.5wt%,
[0022]十二烷基硫酸納 Iwt ；
[0023]所述助溶劑為泊洛沙姆188，所述助溶劑占阿昔洛韋氫化可的松乳膏的含量為
0.5_2wt %，優(yōu)選為 Iwt % ο
[0024]所述酸堿緩沖體系為多元磷酸鹽體系、醋酸鹽-醋酸體系、枸櫞酸-氫氧化鈉體系中的一種，優(yōu)選枸櫞酸-氫氧化鈉體系；
[0025]進(jìn)一步，枸櫞酸-氫氧化鈉體系由枸櫞酸和氫氧化鈉按照重量比3:1組成，二者在所述阿昔洛韋氫化可的松乳膏中的含量分別為:
[0026]枸櫞酸0.3_3wt%，
[0027]氫氧化鈉；0.1-1wt%。
[0028]采用了枸櫞酸-氫氧化鈉體系的阿昔洛韋氫化可的松乳膏的pH值為4.5-5.5。本說明書中PH值測定方法均為:2g乳膏混懸于20g純化水中，攪拌均勻后測定其pH值。
[0029]阿昔洛韋在所述阿昔洛韋氫化可的松乳膏中的含量為5.0wt% ;氫化可的松在所述阿昔洛韋氫化可的松乳膏中的含量為1.0wt%。
[0030]所述保濕劑為丙二醇，其在阿昔洛韋氫化可的松乳膏中的含量為10wt%。
[0031]本發(fā)明阿昔洛韋氫化可的松乳膏的制備方法，其特征在于包括以下步驟:
[0032](I)根據(jù)原料配方分別稱取油相成分鯨蠟硬脂醇、白凡士林和液體石蠟，加熱至70-80°C混勻，得油相。
[0033](2)先將氫氧化鈉、泊洛沙姆188和十二烷基硫酸鈉用純化水溶解成混合溶液,加熱至70-80°C，然后加入阿昔洛韋，攪拌溶解，得水相。
[0034](3)將水相加入油相中，攪拌均質(zhì)10_20min ;均質(zhì)結(jié)束，在攪拌下降溫至40_45°C，
得乳膏基質(zhì)。
[0035](4)將氫化可的松溶解于丙二醇中，再加入枸櫞酸溶解，所得溶液在攪拌下加入到乳膏基質(zhì)中，攪拌均勻。
[0036](5)繼續(xù)攪拌至冷卻，灌裝即得。
[0037]本發(fā)明制得的乳膏，原料藥以極細(xì)小(< 20μπι)的晶體均勻混懸于乳膏基質(zhì)中，臨床用于早期治療12歲及以上青少年和成人的復(fù)發(fā)的唇皰疹，可減少潰瘍性唇皰疹發(fā)作的可能性，縮短損害治愈的時間。
[0038]與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的優(yōu)點和有益效果在于:
[0039](I)乳膏的穩(wěn)定性較現(xiàn)有技術(shù)制備的樣品好；[0040] (2)制備工藝可操作性強，工藝重復(fù)性好；
[0041](3)與現(xiàn)有技術(shù)相比，因不需要將原料藥微粉化，減少了生產(chǎn)工藝的步驟，能縮短生產(chǎn)周期、節(jié)約生產(chǎn)成本。
【具體實施方式】
[0042]下述各實施例用于進(jìn)一步說明本發(fā)明，但并不限制本發(fā)明權(quán)利要求書請求保護(hù)的范圍。
[0043]實施例1:
[0044]一種阿昔洛韋氫化可的松乳膏，其原料配方組成如下:
[0045]
【權(quán)利要求】
1.一種阿昔洛韋氫化可的松乳膏，含有阿昔洛韋、氫化可的松、油相基質(zhì)、乳化劑、助溶劑、酸堿緩沖體系、保濕劑和水，其特征在于:所述油相基質(zhì)為由液體石蠟、鯨蠟硬脂醇和白凡士林組成的混合物，所述液體石蠟、鯨蠟硬脂醇、白凡士林在所述阿昔洛韋氫化可的松乳骨中的含量分別為: 液體石臘5-10wt%, 鯨臘硬脂醇8-16wt%, 白凡士林5_10wt% ; 所述助溶劑為泊洛沙姆188，含量為0.5-2wt% ； 所述酸堿緩沖體系為枸櫞酸-氫氧化鈉體系，由枸櫞酸和氫氧化鈉按照重量比3:1組成，二者在所述阿昔洛韋氫化可的松乳膏中的含量分別為: 枸櫞酸0.3-3wt%, 氫氧化鈉0.l_lwt%。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的阿昔洛韋氫化可的松乳膏，其特征在于:所述泊洛沙姆188的含量為lwt%。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的阿昔洛韋氫化可的松乳膏，其特征在于:所述乳化劑為十二烷基硫酸鈉，含量為0.5-2wt%。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的阿昔洛韋氫化可的松乳膏，其特征在于:所述乳化劑十二烷基硫酸納的含量為lwt%。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的阿昔洛韋氫化可的松乳膏，其特征在于:所述鯨蠟硬脂醇、液體石蠟、白凡士林的質(zhì)量比為8: 5:5。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的阿昔洛韋氫化可的松乳膏，其特征在于:所述液體石蠟、鯨蠟硬脂醇、白凡士林在所述 阿昔洛韋氫化可的松乳膏中的含量分別為: 液體石臘7.5wt%, 鯨臘硬脂醇12wt%, 白凡士林7.5wt%。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的阿昔洛韋氫化可的松乳膏，其特征在于:所述阿昔洛韋含量為5.0%,氫化可的松的含量為1.0wt %。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的阿昔洛韋氫化可的松乳膏，其特征在于:所述保濕劑為丙二醇，含量為10wt%。
9.一種如權(quán)利要求1-8中任一所述的阿昔洛韋氫化可的松乳膏的制備方法，其特征在于包括以下步驟: (O根據(jù)原料配方分別稱取油相成分鯨蠟硬脂醇、白凡士林和液體石蠟，加熱至70-80°C混勻，得油相； (2)純化水中加入氫氧化鈉、泊洛沙姆188、十二烷基硫酸鈉，攪拌溶解，加熱至70-800C，攪拌溶解，再向其中加入阿昔洛韋，攪拌溶解，得水相； (3)將水相加入油相中，攪拌均質(zhì)10-20min;均質(zhì)結(jié)束，在攪拌下降溫至40_45°C，得乳骨基質(zhì); (4)將氫化可的松溶解于丙二醇中，向其中加入枸櫞酸，攪拌溶解，再將所得溶液在攪拌下加入到乳膏基質(zhì)中，攪拌均勻；(5)繼續(xù)攪拌至冷卻，灌裝即得 。
【文檔編號】A61K31/522GK103948605SQ201410185113
【公開日】2014年7月30日 申請日期:2014年5月5日 優(yōu)先權(quán)日:2014年5月5日
【發(fā)明者】余修祥, 史自東, 李霞, 李瑛 , 洪華云, 方征遠(yuǎn) 申請人:湖北麗益醫(yī)藥科技有限公司