阿昔洛韋的磷酸酯衍生物及其醫(yī)藥用途
【專利摘要】本發(fā)明的目的是提供具有抗乙肝病毒活性的式I代表的無環(huán)核苷磷酸酯衍生物及其非毒性藥學(xué)上可接受的鹽，水合物或溶劑合物：其中，R1代表H或甲基；與R1相連的碳原子的絕對構(gòu)型為R或S異構(gòu)體，或RS消旋體。R2代表-R3或-OR3；R3代表C1-C8的烷基或環(huán)烷基，選自甲基，乙基，丙基，丁基，異丙基，異丁基，特丁基，環(huán)戊基，環(huán)己基等。
【專利說明】阿昔洛韋的磷酸酯衍生物及其醫(yī)藥用途
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及具有強效抗乙肝病毒活性和較低細(xì)胞毒性的阿昔洛韋的磷酸酯衍生物，其制備方法及其用于制備治療乙肝病毒感染的藥物的用途。
【背景技術(shù)】
[0002]乙型病毒性肝炎是威脅人民生命健康的重大疾病，治療乙肝的根本途徑是抗病毒治療。目前臨床有效的抗乙肝病毒藥物主要為拉米夫定、阿德福韋酯、恩替卡韋、泰諾福韋酯等。拉米夫定具有確切的抗乙肝病毒作用，但是長期使用易產(chǎn)生耐藥性；阿德福韋酯有腎臟毒性，恩替卡韋動物試驗有致癌性；泰諾福韋酷停藥后易反跳。因此，臨床急需聞效安全、作用持久的抗乙肝病毒藥物。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003]本發(fā)明的目的是提供具有抗乙肝病毒活性的式I代表的無環(huán)核苷磷酸酯衍生物及其非毒性藥學(xué)上可接受的鹽，水合物或溶劑合物:
[0004]
【權(quán)利要求】
1.式I代表的無環(huán)核苷磷酸酯衍生物及其非毒性藥學(xué)上可接受的鹽，水合物或溶劑合物:
2.含有權(quán)利要求1所述的化合物及其非毒性的藥學(xué)上可接受的鹽作為活性成分以及適宜的賦型劑形成的藥物組合物。這些藥物組合物可以是溶液劑、片劑、膠囊或注射劑；這些藥物組合物可以通過注射途徑給藥或口服給藥。
3.權(quán)利要求1所述的化合物及其非毒性的藥學(xué)上可接受的鹽，以及含有權(quán)利要求1所述的化合物及其非毒性的藥學(xué)上可接受的鹽作為活性成分的藥物組合物，作為治療乙型病毒性肝炎藥物的用途。
【文檔編號】A61P31/20GK103804416SQ201210451606
【公開日】2014年5月21日 申請日期:2012年11月13日 優(yōu)先權(quán)日:2012年11月13日
【發(fā)明者】仲伯華, 樊士勇, 周磊, 史衛(wèi)國, 姚宜山, 何新華, 賈紅新 申請人:中國人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院毒物藥物研究所