1.一種多功能多模態(tài)腫瘤特異性靶向相變型納米微球光聲造影劑,其特征在于結(jié)構(gòu)如式I:
從左到右依次表示納米微球從外到內(nèi)的不同結(jié)構(gòu),其中:
P表示位于納米微球表面的與腫瘤細(xì)胞膜表面受體特異結(jié)合的配體;
L表示連接分子,連接P和X;
X表示殼膜材料;
Y表示由殼膜材料包裹在核心的相變分子;
Z表示由殼膜材料包裹在核心的光吸收子。
2.權(quán)利要求1所述的多功能多模態(tài)腫瘤靶向相變型納米微球光聲造影劑,其中位于納米微球表面的與腫瘤細(xì)胞膜表面受體特異結(jié)合的配體是指代謝型受體和營養(yǎng)型受體抑制劑以及抗體。
3.權(quán)利要求2所述的代謝型受體抑制劑是指葉酸、酪氨酸激酶抑制劑、膽酸、激素類。
4.權(quán)利要求3所述的酪氨酸激酶抑制劑是指血小板衍生生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑和表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑。
5.權(quán)利要求4所述的血小板衍生生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑包括而不限于伊馬替尼、舒尼替尼、索拉菲尼。表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑包括而不限于吉非替尼、厄洛替尼。
6.權(quán)利要求2所述的營養(yǎng)型受體抑制劑是指包括而不限于低密度脂蛋白、轉(zhuǎn)鐵蛋白。
7.權(quán)利要求2所述的抗體是指完整的抗體分子(含V區(qū)和C區(qū))和含有V區(qū)的抗體片段。
8.權(quán)利要求7所述的抗體分子是指包括而不限于包括達(dá)利珠單抗、易普利姆瑪、貝伐單抗、曲妥珠單抗、利妥昔單抗、西妥昔單抗、阿倫珠單抗、替伊莫單抗、阿侖單抗。
9.權(quán)利要求1所述的多功能多模態(tài)腫瘤靶向相變型納米微球光聲造影劑,其連接分子是指聚乙二醇(PEG),其分子量為100~10000道爾頓。
10.權(quán)利要求1所述的聚乙二醇,其結(jié)構(gòu)簡式為A-PEG-B。
A和B表示分別連接配體和殼膜材料的功能基團(tuán)。A和B可以是相同的功能基團(tuán),也可以是不同的功能基團(tuán)。A和B可以是氨基、羧基、羥基、醛基、琥珀酰亞胺基、馬來酰亞胺基中的任何一種。
11.權(quán)利要求1所述的多功能多模態(tài)腫瘤靶向相變型納米微球光聲造影劑,其殼膜材料是指生物大分子和磷脂。
12.權(quán)利要求11所述的生物大分子包括而不限于聚乳酸羥基乙酸共聚物、乳酸共聚物、乙烯基共聚物、聚氨基酸、聚酞胺、聚原酸酯、聚磷酸酯、環(huán)氧烷基共聚物。
13.權(quán)利要求12所述的聚乳酸羥基乙酸共聚物,分子量為5000~40000道爾頓,摩爾比為50∶50、60∶40、75∶25、90∶10。
14.權(quán)利要求11所述的磷脂是指包括而不限于二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺(DSPE)、二硬硬脂酰基磷脂酰甘油(DSPG)、二月桂酰磷脂酰甘油(DLPG)、二肉豆蔻酰磷脂酰甘油(DMPG)、1,2-棕櫚酰磷脂酰甘油(DPPG)、二油酰磷脂酰甘油(DOPG)、1-棕櫚酰基-2-油酰基磷脂酰甘油(POPG)、二肉豆蔻酰磷脂酰膽堿(DMPC)、1,2-雙棕櫚酰基-3-磷脂酰膽堿甘油酯(DPPC)、二月桂酰基卵磷脂(DLPC)、二棕櫚酰磷脂酰乙醇胺(DPPE)、二硬脂酰磷脂酰膽堿(DSPC)。
15.權(quán)利要求1所述的多功能多模態(tài)腫瘤靶向相變型納米微球光聲造影劑,其相變分子是指液態(tài)氟碳。
16.權(quán)利要求15所述的液態(tài)氟碳是指包括而不限于全氟戊烷、全氟乙烷、全氟丙烷、全氟己烷、全氟庚烷、、全氟辛烷、全氟壬烷、全氟溴辛烷、全氟碘辛烷或全氟萘烷。
17.權(quán)利要求1所述的多功能多模態(tài)腫瘤靶向相變型納米微球光聲造影劑,其光吸收子是指包括而不限于金納米粒子、金納米棒、金納米籠、金納米球、包覆有二氧化硅殼層的金納米棒、單壁碳納米管、吲哚青綠、印度墨水以及亞甲基藍(lán)。
18.一種組合物,該組合物包括根據(jù)權(quán)利要求1至17中任一項(xiàng)所述的光聲造影劑以及一種藥學(xué)可接受的稀釋劑或載體。
19.根據(jù)權(quán)利要求1至17中任一項(xiàng)所述的光聲造影劑或根據(jù)權(quán)利要求18所述的組合物作為一種診斷劑、一種治療劑或這二者的用途。
20.根據(jù)權(quán)利要求1至17中任一項(xiàng)所述的光聲造影劑在制造適合用于診斷成像或成像輔助應(yīng)用中的化合物和/或藥物的用途。
21.根據(jù)權(quán)利要求20所述的用途,其中該診斷成像或成像輔助應(yīng)用是光聲成像(PAT)、超聲成像(Ultrasonic Imaging)、計(jì)算機(jī)斷層成像(CT)、單光子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層成像(SPECT)、正電子發(fā)射斷層成像(PET)、PAT輔助應(yīng)用、Ultrasonic Imaging輔助應(yīng)用、CT輔助應(yīng)用、SPECT輔助應(yīng)用或PET輔助應(yīng)用。