本發明涉及一種具有抗腫瘤作用的藥物組合物及其制備方法和用途。
背景技術：
腫瘤是目前危害人類健康最嚴重的疾病之一，據WHO統計，腫瘤已成為人類健康頭號殺手。傳統的化學藥物治療和手術、放療等結合，雖成功的提高了多種惡性腫瘤的治愈率，但由于較強的副作用以及耐藥性，使得尋找新的治療腫瘤的研究刻不容緩。
中藥為中醫治病的物質基礎，中藥在治療癌癥中具有多方位、多靶點、不易產生耐藥等優勢，符合腫瘤多因素、多環節致病的機理，其抗腫瘤的有效成分及作用機理研究已成為目前國內外研究的熱點。
技術實現要素：
本發明的技術方案是提供了一種具有抗腫瘤作用的中藥藥物組合物。
本發明抗腫瘤的藥物組合物，它是由下述重量配比的原料制備而成的制劑：干蟾皮1-9份、守宮1-9份、金蕎麥30-50份、喜樹果20-40份、西洋參6-16份、仙鶴草10-30份、靈芝6-24份。
優選地，所述組合物是由下述重量配比的原料制備而成的制劑：干蟾皮3-7份、守宮3-7份、金蕎麥35-45份、喜樹果25-35份、西洋參6-14份、仙鶴草15-25份、靈芝10-20份。
進一步優選地，所述組合物是由下述重量配比的原料制備而成的制劑：干蟾皮5份、守宮5份、金蕎麥40份、喜樹果30份、西洋參10份、仙鶴草20份、靈芝15份。
其中，所述組合物是前述原料的原生藥粉或者水或有機溶劑提取物，加入藥學上可接受的輔料或輔助性成分制備而成的制劑。
其中，所述制劑為口服制劑。進一步地，所述制劑為散劑、顆粒劑、片劑、混懸劑或膠囊劑。
本發明還提供了制備前述組合物的方法，它包含如下步驟：
(1)稱取原料藥；
(2)原料藥直接打粉，或將原料藥加水或有機溶劑提取，提取液濃縮，再加入藥學上可接受的輔料或輔助性成分制備成制劑。
其中，所述提取方法是：采用70％v/v的乙醇回流提取或水煎煮提取。
本發明還提供了前述組合物在制抗腫瘤藥物中的用途。
干蟾皮Ganchanpi CORIUM BUFONIS為蟾蜍科(Bufonidae)動物中華大蟾蜍Bufobufo gargarizans Cantor的干燥皮，性涼，味甘、辛，有毒，歸肝、脾、肺經。具有清熱解毒，利水消脹的功效。用于小兒疳積，咽喉腫痛、腫瘤；外治癰腫疔瘡。
守宮為為壁虎科動物無蹼壁虎Gekko swinhonis Guenther、多疣壁虎Gekko japonicus Dumeril et Biborn的干燥全體。夏秋捕捉，摔死或開水燙死，曬干或焙干?！拘晕稓w經】咸，寒。有小毒。【功能主治】祛風，活絡，散結。骨髓炎，淋巴結結核，腫瘤。定驚，解毒。治中風癱瘓，歷節風痛，風痰驚癇，瘰疬，惡瘡。
金蕎麥為寥科植物金蕎麥Fagopyrum dibotrys(D.Don)Ham的干燥根莖。冬季采挖，除去莖和須根，洗凈，曬干?！拘晕杜c歸經】微辛、澀，涼。歸肺經?！竟δ芘c主治】清熱解毒，排膿祛瘀。用于肺癰吐膿，肺熱喘咳，乳蛾腫痛。
喜樹果為珙桐科植物喜樹Camptotheca acuminata Decne.的果實。秋季果實成熟尚未脫落時采收，曬干。【性味】性寒，味苦、澀；有毒。【功能主治】抗癌，散結，破血化瘀用于多種腫瘤，如胃癌、腸癌、絨毛膜上皮癌、淋巴肉瘤等。
西洋參為五加科植物西洋參Pawajc quinquefolium L.的干燥根。均系栽培品，秋季采挖，洗凈，曬干或低溫干燥。【性味與歸經】甘、微苦，涼。歸心、肺、腎經?！竟δ芘c主治】補氣養陰，清熱生津。用于氣虛陰虧，虛熱煩倦，咳喘痰血，內熱消渴，口燥咽干。
仙鶴草為薔薇科植物龍芽草Agrimionia pilosa Ledeb.的千燥地上部分。夏、秋二季莖葉茂盛時采割，除去雜質，干燥?！拘晕杜c歸經】苦、澀，平。歸心、肝經?！竟δ芘c主治】收斂止血，截瘧，止痢，解毒，補虛。用于咯血，吐血，崩漏下血，瘧疾，血痢，癰腫瘡毒，陰癢帶下，脫力勞傷。
靈芝為多孔菌科真菌赤芝Ganoderma lucidum(Leyss.ex Fr.)Karst.或紫芝Ganoderma sinense Zhao,Xu et Zhang的干燥子實體。全年采收，除去雜質，剪除附有朽木、泥沙或培養基質的下端菌柄，陰干或在40～50℃烘干。性味與歸經】甘，平。歸心、肺、肝、腎經?！竟δ芘c主治】補氣安神，止咳平喘。用于心神不寧，失眠心悸，肺虛咳喘，虛勞短氣，不思飲食。
本發明藥物組合物由干蟾皮、守宮、金蕎麥、喜樹果等七味藥組成。方中干蟾皮、守宮具消癥散結，破瘀止痛之功，為君藥；金蕎麥、喜樹果攻削癌瘤，解毒散結，破血化瘀，為臣藥；西洋參、仙鶴草、靈芝益氣陰，安神志，養五臟，調和干蟾皮、守宮之毒性。共奏消癥解毒，益氣活血，化瘀止痛之功。使正氣得存，邪不能犯。
本發明組合物配方精當，抗腫瘤效果優良，療效確切，副作用小，為臨床抗腫瘤提供了一種新的選擇。
顯然，根據本發明的上述內容，按照本領域的普通技術知識和慣用手段，在不脫離本發明上述基本技術思想前提下，還可以做出其它多種形式的修改、替換或變更。
以下通過實施例形式的具體實施方式，對本發明的上述內容再作進一步的詳細說明。但不應將此理解為本發明上述主題的范圍僅限于以下的實例。凡基于本發明上述內容所實現的技術均屬于本發明的范圍。
具體實施方式
本發明具體實施方式中使用的原料、設備均為已知產品，通過購買市售產品獲得。
實施例1本發明藥物組合物的制備
取干蟾皮5g、守宮5g、金蕎麥40g、喜樹果30g、西洋參10g、仙鶴草20g、靈芝15g，采用全方70％乙醇熱回流提取3次，每次加10倍量70％乙醇、提取1小時，經濃縮干燥制得黑褐色塊狀或粉末狀干浸膏。
取浸膏，再加入藥學上可接受的輔料或輔助性成分，制得本發明藥物。
實施例2本發明藥物組合物的制備
取干蟾皮3g、守宮7g、金蕎麥35g、喜樹果35g、西洋參6g、仙鶴草25g、靈芝10g，據方中各藥物有效成分性質不同分別采用水煎煮提取或乙醇熱回流提取，各藥物提取工藝參數如下：
干蟾皮：用水煎煮提取2次，第一次用12倍量水煎煮45分鐘，第二次用8倍量水煎煮30分鐘，濾過。合并濾液，減壓濃縮、干燥，即得。
守宮：用水煎煮提取3次，每次10倍量水、提取1小時，濾過，合并濾液，濃縮，干燥，即得。
金蕎麥：用50％乙醇回流提取3次，每次10倍量、提取1小時，濾過，合并濾液，減壓濃縮、干燥，即得。
喜樹果：用70％的乙醇回流提取3次，每次10倍量、提取1小時，濾過，減壓濃縮、干燥，即得。
西洋參：用水煎煮提取3次，每次10倍量、提取1小時，濾過，合并濾液，濃縮、干燥，即得。
仙鶴草：用70％的乙醇加熱回流提取3次，每次10倍量、提取1小時，濾過，減壓濃縮、干燥，即得。
靈芝：先用95％乙醇加熱回流提取3次，每次10倍量、提取1小時，濾過，濾液減壓濃縮至少量；藥渣繼續加水煎煮3次，每次10倍量、煎煮1小時，濾過，濾液濃縮至少量，與醇提濃縮液混合一起繼續濃縮，干燥，即得。
根據各藥干浸膏收率及其處方量，按比例混合而成，1g浸膏相當于原生藥6.43g。
取浸膏，再加入藥學上可接受的輔料或輔助性成分，制得本發明藥物。
實施例3本發明藥物組合物的制備
取干蟾皮7g、守宮3g、金蕎麥45g、喜樹果25g、西洋參14g、仙鶴草15g、靈芝20g，采用全方水煎煮提取，提取3次，每次加10倍量水、提取1小時，經濃縮干燥制得深褐色塊狀或粉末狀干浸膏。
取浸膏，再加入藥學上可接受的輔料或輔助性成分，制得本發明藥物。
實施例4本發明組合物的制備
取干蟾皮1g、守宮9g、金蕎麥30g、喜樹果40g、西洋參6g、仙鶴草30g、靈芝6g，采用全方70％乙醇熱回流提取3次，每次加10倍量70％乙醇、提取1小時，經濃縮干燥制得黑褐色塊狀或粉末狀干浸膏。
取浸膏，再加入藥學上可接受的輔料或輔助性成分，制得本發明藥物。
實施例5本發明組合物的制備
取干蟾皮9g、守宮1g、金蕎麥50g、喜樹果20g、西洋參16g、仙鶴草10g、靈芝24g，采用全方70％乙醇熱回流提取3次，每次加10倍量70％乙醇、提取1小時，經濃縮干燥制得黑褐色塊狀或粉末狀干浸膏。
取浸膏，再加入藥學上可接受的輔料或輔助性成分，制得本發明藥物。
以下通過實驗例證明本發明的有益效果。
實驗例1本發明藥物組合物的抗腫瘤功效
1材料與方法
1.1試驗藥物
本發明藥物組合物的配方；干蟾皮5g，守宮5g，金蕎麥40g，喜樹果30g，西洋參10g，仙鶴草20g，靈芝15g
制備方法1(金1):采用全方水煎煮提取，提取3次，每次加10倍量水、提取1小時，經濃縮干燥制得深褐色塊狀或粉末狀干浸膏，1g浸膏相當于原生藥7.46g；
制備方法2(金2):采用全方70％乙醇熱回流提取3次，每次加10倍量70％乙醇、提取1小時，經濃縮干燥制得黑褐色塊狀或粉末狀干浸膏，易吸濕，1g浸膏相當于原生藥7.01g；
制備方法3(金3):根據方中各藥物有效成分性質不同分別采用水煎煮提取或乙醇熱回流提取，各藥物提取工藝參數如下：
干蟾皮：用水煎煮提取2次，第一次用12倍量水煎煮45分鐘，第二次用8倍量水煎煮30分鐘，濾過。合并濾液，減壓濃縮、干燥，即得。
守宮：用水煎煮提取3次，每次10倍量水、提取1小時，濾過，合并濾液，濃縮，干燥，即得。
金蕎麥：用50％乙醇回流提取3次，每次10倍量、提取1小時，濾過，合并濾液，減壓濃縮、干燥，即得。
喜樹果：用70％的乙醇回流提取3次，每次10倍量、提取1小時，濾過，減壓濃縮、干燥，即得。
西洋參：用水煎煮提取3次，每次10倍量、提取1小時，濾過，合并濾液，濃縮、干燥，即得。
仙鶴草：用70％的乙醇加熱回流提取3次，每次10倍量、提取1小時，濾過，減壓濃縮、干燥，即得。
靈芝：先用95％乙醇加熱回流提取3次，每次10倍量、提取1小時，濾過，濾液減壓濃縮至少量；藥渣繼續加水煎煮3次，每次10倍量、煎煮1小時，濾過，濾液濃縮至少量，與醇提濃縮液混合一起繼續濃縮，干燥，即得。
根據各藥干浸膏收率及其處方量，按比例混合而成，1g浸膏相當于原生藥6.43g。
給藥時以0.5％羧甲基纖維素鈉溶液配制，給藥劑量以原生藥g/kg表示。
注射用環磷酰胺：批號：12041725；規格：0.2g/瓶。江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，臨用前用蒸餾水新鮮配制成所需濃度的溶液備用。
瘤株：S180小鼠，引自四川省中醫藥科學院。無菌條件下，用注射器抽出已接種瘤株的小鼠腹水，在顯微鏡下行細胞計數，用無菌生理鹽水稀釋成約107個/mL濃度的單細胞懸液。S180懸液以0.2mL/只接種于正常KM小鼠腋皮下；肝癌H22懸液以0.2mL/只接種于正常KM小鼠腹腔內。
1.2動物
KM小鼠，SPF級，全雄，體重18～22g，由四川省中醫藥科學院提供，動物合格證編號：SCXK(川)2008-19。
1.3主要儀器
JA1003A電子天平，上海精天電子儀器有限公司。
CX21FS1C生物顯微鏡，奧林巴斯(廣州)工業有限公司。
2.統計學分析
所有數據均用均數±標準差計量資料采用one-way ANOVA分析，組間差異采用student T檢驗。
3.金仙膠囊對S180的抑瘤作用
將110只小鼠進行左側腋窩皮下接種S180細胞懸液。次日按體重隨機分為11組，每組10只。分別灌胃金1(2.5g/kg、5g/kg、10g/kg)、金2(2.5g/kg、5g/kg、10g/kg)、金3(2.5g/kg、5g/kg、10g/kg)、環磷酰胺(20mg/kg)。模型組則給予等體積的CMC-Na溶液，每日灌胃給藥一次，連續給藥兩周。末次給藥后24小時，分別稱體重，頸椎脫臼處死動物，分離腋下腫瘤并立即稱瘤重，取胸腺稱重。計算腫瘤抑制率及胸腺指數，進行療效評價，并將各組結果進行統計學處理。抑瘤率的計算采用如下公式：抑瘤率＝(1-實驗組平均瘤重/對照組平均瘤重)×100％。抑瘤率<40％為無效；≥40％及統計學P<0.05為有效。結果見表1。
表1金仙膠囊對S180的抑瘤作用
與模型組比較*P<0.05，**P<0.01(下同)。
由表1可見，模型組平均瘤重大于1g，提示造模成功。
與模型組比較，環磷酰胺可顯著減小腫瘤重量，其差異具有統計學意義，抑瘤率為65.4％，抑瘤作用顯著。
采用三種制備方法制備的本發明藥物組合物抑瘤率均大于40％，且瘤重與模型組比較差異具有統計學意義，說明均具有抑瘤作用，其中，采用第2種方法和第3種方法制備的組合物的抑瘤效果優良。
實驗結果說明，本發明藥物組合物具有良好的抗腫瘤作用，特別是對實體瘤的療效確切。
綜上，本發明藥物組合物安全，抗腫瘤功效優良，特別是對實體瘤的療效確切，具有較好的臨床應用前景。