本發明涉及一種天麻素注射液及其制備方法和用途，屬于化學醫藥領域。

背景技術：

天麻素是蘭科多年生寄生植物天麻(Gastrodia elata BL.)中的主要有效成份。天麻素(Gastrodin)，化學名為對羥甲基苯-β-D-葡萄毗哺糖甙(P-hydroxymethylPhenyl-β-D-glucopyranoside)，白色針狀結晶，熔點154℃-156℃，即天麻甙。

藥理實驗表明天麻素可恢復大腦皮質興奮與抑制過程間的平衡失調，具有鎮靜、安眠和鎮痛等中樞抑制作用。通過急性毒性實驗和亞急性毒性實驗表明：天麻素對造血系統、肝、腎功能及血脂均無影響。

目前，以天麻素為主要活性成分應用于臨床的有：天麻素片，天麻素膠囊、天麻素注射液、天麻素粉針劑和天麻素滴丸等。

申請號為02134016，發明名稱為天麻素粉針劑，是由天麻素與注射用水溶性藥用輔料或者水或者注射用水溶性藥用輔料和水的混合物組成，其中，當天麻素與注射用水溶性藥用輔料或者注射用水溶性藥用輔料和水的混合物組合時，天麻素的重量百分比為30～99.9％，其注射用水溶性藥用輔料或者注射用水溶性藥用輔料和水的混合物的重量百分比含量為0.1～70％；當天麻素與水組合時，天麻素的重量百分比為85～99.9％，其水分的重量百分比含量為0.1～15％，該粉針劑以天麻素為活性成分，具有鎮靜、安眠、鎮痛、抗眩暈、抗驚厥、抗癲癇、改善心腦血管功能、促進心肌細胞能量代謝以及抗衰老等的功效。

申請號為03143337，發明名稱為天麻素滴丸及其制備方法，通過應用超微粉碎和滴丸劑生產工藝技術制成的天麻素滴丸，可以達到提高崩解溶散速度，起效迅速，提高藥物穩定性，減少輔料用量，降低生產成本，攜帶和服用方便的目的。依從性好，特別適合于兒童、老年人、臥床病人和吞咽困難患者服用。

天麻素在臨床上作為注射劑使用時，現有給藥途徑均為肌肉注射。肌肉注射后經過皮膚吸收到血液后發揮作用，起效慢；且肌肉注射存在的問題為患者注射部位疼痛及長期注射可能出現局部紅腫、淤血、腫塊、甚至肌肉壞死等不良反應；生產中所用原料由于制備工藝問題存在純度不高的問題，也存在一定的安全隱患。

技術實現要素：

本發明的目的在于提供一種天麻素注射液，該注射液含有金屬絡合劑，能有效保護天麻素，同時采用超過濾技術對注射液進行處理，所得的天麻素注射液生物利用度高、穩定性好，澄明度高，臨床使用方便、不良反應小、療效迅速。

本發明的再一目的在于提供一種天麻素注射液的制備方法。

本發明的另一目的在于提供一種天麻素注射液在制備治療神衰、神衰綜合癥及腦外傷性綜合癥、眩暈癥、神經痛、頭痛等疾病藥物的應用。

本發明為了防止天麻素在金屬離子存在的條件下易被氧化，加入金屬離子絡合劑起到保護有效成份天麻素的作用，并采用超過濾技術對注射液進行處理，其大分子無效成分完全被去除，所得的制品生物利用度高、臨床使用方便、不良反應小、療效迅速，提高10％左右，可充分發揮天麻素的藥理作用。

本發明所述地一種天麻素注射液，包括天麻素、注射用水，其特征在于，還含有總重量0.01％～0.1％的金屬絡合劑，所述的天麻素注射液經超過濾技術處理而成。

其中，金屬絡合劑含量優選為0.03％～0.05％。

所述的金屬絡合劑可為：乙二酸四醋酸二鈉或乙二酸四醋酸。

天麻素與注射用水的配比為0.1∶1～1∶0.1，優選為1∶4～4∶1。

所述的超過濾是采用截取分子量10萬以下的超濾設備進行1～3次分級過濾。所述的分級過濾就是采用截留不同分子量的過濾器多次過濾，以達到逐步去除無效成分的目的。比如，先超濾得分子量10萬以下的天麻素溶液，再經多次過濾，最終得生物利用度高，澄明度高的天麻素溶液。

本發明所述的一種天麻素注射液的制備方法，包括如下步驟：將天麻素經水沉、冷藏、超濾技術處理，得到天麻素超濾液，最后經調pH值、滅菌制成天麻素注射液。

本發明所述的天麻素注射液的制備方法，具體包括如下步驟：

先將天麻素與注射用水按上述比例在80～90℃下混合溶解，放置至室溫后，在0～10℃冷藏12～48小時，經1～3次逐步過濾、超濾，加入0.01％～0.1％的金屬絡合劑，最后調pH值為5.0～7.0，并經滅菌而成天麻素注射液。

本發明所述的過濾可經1～3次過濾，優選為1～2次，可采用紙漿進行預處理過濾，然后先超濾得分子量10萬以下的天麻素溶液，再超濾得分子量5000以下的天麻素溶液，優選是采用截留3000以下分子量的超濾器。

進一步說，本發明所述的天麻素注射液的制備方法，包括如下步驟：

A)先將天麻素與注射用水以0.1∶1～1∶0.1的比例在80～90℃下混合溶解，放置至室溫，0～10℃冷藏12～48小時，用截留分子量10萬以下的超濾器超濾后，再用截留分子量5000以下的超濾器超濾，得天麻素超濾液；

B)向超濾液中加入0.01％～0.1％的金屬絡合劑，調節pH5.0～7.0，滅菌得天麻素注射液。

本發明所述的天麻素注射液的pH為5.0～7.0，優選為pH5.8～6.2，pH值調節劑可選用本領域常用的調節劑，比如10％氫氧化鈉或10％鹽酸溶液。

所述的滅菌可采用本領域技術人員常用的滅菌設備和工藝。例如，使用水浴滅菌或蒸汽滅菌，在100～110℃下滅菌30～45分鐘。

優選的，本發明所述的天麻素注射液的制備方法，包括如下步驟：

A)先將天麻素與注射用水以1∶4～4∶1的比例在80～90℃下混合溶解，放置至室溫，0～10℃冷藏24～32小時，用截留分子量10萬以下的超濾器超濾后，再用截留分子量5000以下的超濾器超濾，得天麻素超濾液；

B)向超濾液中加入0.03％～0.05％的金屬絡合劑，調節pH5.8～6.2，滅菌得天麻素注射液成品。

采用本發明所述的制備方法而得的天麻素注射液，性狀為無色澄明液體，規格可以為1ml：50mg、2ml：200mg、5ml：500mg、10ml：2g，最優選的規格為2ml：200mg、5ml：500mg。

本發明所述的天麻素注射液臨床應用時不僅可以肌內注射，還可以靜脈注射，靜脈注射可避免肌肉注射時的疼痛和長期肌肉注射可能產生的不良反應。肌內注射，每次200mg，一日1～2次。靜脈滴注，每次500～1000mg，一日一次，用250～500ml 5％葡萄糖注射液或0.9％氯化鈉注射液稀釋后使用。本發明注射液可長期給藥。

天麻素可恢復大腦皮質興奮與抑制過程間的平衡失調，具有鎮靜、安眠和鎮痛等中樞抑制作用。本發明所述的天麻素注射液用于制備治療神衰、神衰綜合癥及腦外傷性綜合癥；眩暈癥：美尼爾氏病、藥性眩暈、外傷性眩暈、突發性耳聾、前庭神經元炎、椎基底動脈供血不足等；神經痛：三叉神經痛、坐骨神經痛、枕骨大神經痛等；頭痛：血管性頭痛、偏頭痛、神經衰弱及神衰綜合癥疾病藥物的應用。

本發明的注射液中添加了金屬絡合劑，天麻素在金屬離子存在的條件下被易被氧化，加入金屬離子絡合劑起到保護有效成份天麻素的作用。而且本發明的研究人員經過大量的實驗研究及分析，認為高純度的天麻素，可使天麻素注射液的產品質量得到有效提高，在熱原、急性毒性試驗等安全性指標方面可達到更高的水平，尤其是使用截取分子量小于5000的超濾器超濾后，其大分子無效成分完全被去除，所得的制品生物利用度高、臨床使用方便、不良反應小、療效迅速，提高10％左右，可充分發揮天麻素的藥理作用。

因此本發明的研究人員將天麻素經水沉、冷藏、超濾技術處理，滅菌，確保了無效成分被完全去除，減少了制劑中的有關物質，制成的制劑穩定性好，澄明度高，比常規工藝提高5％左右，而且療效穩定，天麻素注射液靜脈滴注給藥，解決了肌肉注射時使注射部位疼痛及長期注射可能出現的局部紅腫、淤血、腫塊、甚至肌肉壞死等不良反應，靜脈滴注給藥后，可直接進入血液而起效，作用迅速。

具體實施方式

下面實施例進一步描述本發明，但所述實施例僅用于說明本發明而不是限制本發明。

實施例1

A)取80℃的新鮮注射用水，以1∶4比例加入天麻素，充分攪拌使完全溶解，放置至室溫，10℃冷藏12小時，用截留分子量10萬以下的超濾器超濾后，再用截留分子量5000以下的超濾器超濾，得天麻素超濾液，取樣檢測含量。

B)向超濾液中加入總重量0.03％的乙二酸四醋酸二鈉，根據天麻素的含量定容，調節pH5.3，中間產品檢驗合格后，將藥液經終端過濾灌裝于安瓿中，使用水浴滅菌，在108℃下滅菌30分鐘，燈檢，澄明度為98％，包裝，即得天麻素注射液成品。

實施例2

A)取90℃的新鮮注射用水，以2∶5比例加入天麻素，充分攪拌使完全溶解，放置至室溫，5℃冷藏24小時，用截留分子量10萬以下的超濾器超濾后，再用截留分子量3000以下的超濾器超濾，得天麻素超濾液，取樣檢測含量。

B)向超濾液中加入總重量0.04％的乙二酸四醋酸二鈉，根據天麻素的含量定容，調節pH5.9，中間產品檢驗合格后，將藥液經終端過濾灌裝于安瓿中，使用蒸汽滅菌，在110℃下滅菌35分鐘，燈檢，澄明度為99％，包裝，即得天麻素注射液成品。

實施例3

A)取85℃的新鮮注射用水，以1∶1比例加入天麻素，充分攪拌使完全溶解，放置至室溫，0℃冷藏48小時，用截留分子量10萬以下的超濾器超濾后，再用截留分子量5000以下的超濾器超濾，得天麻素超濾液，取樣檢測含量。

B)向超濾液中加入0.05％的乙二酸四醋酸，根據天麻素的含量定容，調節pH7.0，中間產品檢驗合格后，將藥液經終端過濾灌裝于安瓿中，108℃下水浴滅菌30分鐘，燈檢，澄明度為98％，包裝，即得天麻素注射液成品。