本發明屬于醫藥技術領域，具體涉及一種苯磺酸氨氯地平口腔速溶膜及其制備方法，其在口腔內能快速溶解或崩解、并釋放藥物，吞咽后在胃腸道內快速吸收起效，用于治療高血壓、心絞痛。
背景技術：
高血壓、心絞痛是最常見的心血管病，是全球范圍內的重大公共衛生問題。我國1991年對15歲以上94萬人群抽樣普查，高血壓標化患病率為11.26%，與1979-1980年相比，10年間患病率增加25%。據世界衛生組織預測，至2020年，非傳染性疾病將占我國死亡原因的79%，其中心血管病將占首位。隨著生活水平逐漸提高，收入增加，足以購買各種食物，但平衡膳食，預防高血壓、冠心病、糖尿病的知識不夠普及，攝食高脂肪和高膽固醇食物過多，體力活動減少，生活節奏緊張，吸煙、飲酒無節制，遂使心血管病成為目前發展中國家的一個主要死亡原因，而且越來越年輕化。
為了遏制這一心血管病高峰的到來，保證人民健康，保證下一世紀我國經濟的可持續發展，在全國范圍內大力開展高血壓病的防治，積極治療高血壓病患者，同時控制整個人群的血壓水平，已刻不容緩。
苯磺酸氨氯地平（Amlodipine）是二氫吡啶類鈣拮抗劑（鈣離子拮抗劑或慢通道阻滯劑）。心肌和平滑肌的收縮依賴于細胞外鈣離子通過特異性離子通道進入細胞。本品選擇性抑制鈣離子跨膜進入平滑肌細胞和心肌細胞，對平滑肌的作用大于心肌。
現在，國內有苯磺酸酸氨氯地平的普通片劑、膠囊、分散片和滴丸，國外有片劑和口腔速溶膜上市。
由于普通片劑和膠囊必須先在胃中崩解才能開始釋放藥物，起效較慢且不適用于兒童、老年人和吞咽困難患者；在沒有水的情況下也不便于患者服用。而口崩片和分散片雖然在一定程度上解決了上述問題，但由于其劑型特點，產品易碎易吸潮，對生產、包裝、貯存有較高要求，且制備過程使用大量輔料，能耗較大。本發明所述的口腔速溶膜劑（oralfast dissolving films）是一種口服固體制劑，其大小、形狀、厚度類似于郵票。口腔速溶膜劑遇唾液立即潤濕，在口腔內快速溶解或崩解、釋放藥物，吞咽后在胃腸道內快速吸收起效。因該劑型具有不需飲水，數秒溶于舌上，釋藥迅速，口味怡人等特點，國內外對該劑型的研究逐漸深入，應用逐漸廣泛。如日本救急藥品工業株式會社研發的氯雷他定口腔崩解膜( ロラタジンOD フィルム)、酒石酸唑吡坦口腔速溶膜( ゾルピデム酒石酸塩OD フィルム)、苯磺酸氨氯地平口腔速溶膜( アムロジピンOD フィルム)、伏格列波糖口腔速溶膜( ボダボ一スOD フィルム)。上述幾種產品規格較小，且原料無苦味或苦味輕微，僅使用了常規的藥用輔料。
目前國內沒有苯磺酸氨氯地平口腔速溶膜劑上市，且原料藥對光不穩定，易分解，需加入遮光劑達到避光作用，由于遮光劑不溶于溶劑體系，所以會影響膜劑外觀性狀的均勻性。本發明采用先制備勻漿，再加入溶解材料制得外觀均勻、質量合格的產品，該制備工藝過程簡單，操作方便，易于實現大生產。
技術實現要素：
本發明的目的是提供一種口味良好、釋藥速度快、迅速起效、便于攜帶、服用方便的苯磺酸氨氯地平口腔速溶膜劑，提高患者尤其是兒童患者和老年患者用藥的順應性。本發明提供的苯磺酸氨氯地平口腔速溶膜劑的處方組成如下：苯磺酸氨氯地平、成膜材料、填充劑、甜味劑、增塑劑、遮光劑、著色劑、香精。
成膜材料選自黃原膠、海藻酸鈉、明膠、糊精、蟲膠、阿拉伯膠、羥丙基纖維素、羥丙甲纖維素、瓊脂和海藻酸中的一種或幾種；優選明膠、羥丙基纖維素和羥丙甲纖維素。填充劑選自微晶纖維素、甘露醇、乳糖、山梨醇、木糖醇、麥芽糖醇、淀粉和預膠化淀粉中的一種或幾種；優選麥芽糖醇。甜味劑選自三氯蔗糖、阿司帕坦、甜菊苷、甘草甜素、海藻糖、糖精鈉、果糖和蔗糖中的一種或幾種；優選三氯蔗糖、糖精鈉和海藻糖。增塑劑選自聚乙二醇、甘油、丙二醇、硅油、聚丙二醇和己二醇中的一種或幾種；優選聚乙二醇和丙二醇。遮光劑為二氧化鈦。著色劑為紅氧化鐵。香精為薄荷香精、蘋果香精、水蜜桃香精、草莓香精和L-薄荷醇香精中的一種或幾種；優選L-薄荷醇香精和薄荷香精。
其制備方法包括如下步驟： A. 制備勻漿：稱取處方量的二氧化鈦和紅氧化鐵，高速剪切狀態下加入80%處方量的50%醇水溶液中，剪切30min，形成勻漿； B. 配制膠液：稱取處方量的成膜材料和增塑劑加入80%處方量的50%醇水溶液中，磁力攪拌溶脹完全，再加入處方量的苯磺酸氨氯地平、填充劑、甜味劑和香精溶解； C. 混合：將B在高速剪切狀態下加入A中，剪切20min； D.鋪膜干燥：涂布到平板上，于50±5℃條件下干燥1h~2h，控制水分在5%左右； E. 脫膜：裁切成長20mm*寬14mm*65~85μm，包裝。
上述過程中，所述苯磺酸氨氯地平口腔速溶膜外觀性狀均勻，每片制劑中含有約2.5mg 苯磺酸氨氯地平，口感良好，崩解時間小于60s，有關物質合格。
具體實施方式
以下實施例進一步描述本發明的有益效果，實施例僅用于例證的目的，不限制本發明的范圍，同時本領域普通技術人員根據本發明所做的顯而易見的改變和修飾也包含在本發明范圍之內。
對比實施例1
日本救急藥品工業株式會社研發的苯磺酸氨氯地平口腔速溶膜( アムロジピンOD フィルム)作為對照制劑。
對比實施例2
，
制備過程：稱取處方量聚乙二醇400于100ml燒杯中，加入適量乙醇及純水，攪拌至混合均勻。分別稱取處方量的羥丙甲纖維素和羥丙基纖維素溶于上述溶液中，磁力攪拌使其溶解，加入處方量的三氯蔗糖、糖精鈉和海藻糖，磁力攪拌使其溶解，加入處方量的苯磺酸氨氯地平，磁力攪拌使其溶解。稱取處方量二氧化鈦、紅氧化鐵，加入上述溶液中，磁力攪拌下至混合均勻。脫泡后鋪板，于50±5℃條件下干燥1h~2h，控制水分在5%左右。脫膜，裁切成長20mm*寬14mm*65~85μm，包裝。
實施例1
，
制備過程：
A. 制備勻漿：稱取處方量的二氧化鈦和紅氧化鐵，高速剪切狀態下加入80%處方量的50%醇水溶液中，剪切30min，形成勻漿； B. 配制膠液：稱取處方量的明膠和羥丙基纖維素和聚乙二醇400加入80%處方量的50%醇水溶液中，磁力攪拌溶脹完全，再加入處方量的苯磺酸氨氯地平、麥芽糖醇、三氯蔗糖、糖精鈉和海藻糖和L-薄荷醇溶解； C. 混合：將B在高速剪切狀態下加入A中，剪切20min； D.鋪膜干燥：涂布到平板上，于50±5℃條件下干燥1h~2h，控制水分在5%左右； E. 脫膜：裁切成長20mm*寬14mm*65~85μm，包裝。
實施例2
，
制備過程：
A. 制備勻漿：稱取處方量的二氧化鈦和紅氧化鐵，高速剪切狀態下加入80%處方量的50%醇水溶液中，剪切30min，形成勻漿； B. 配制膠液：稱取處方量的羥丙甲纖維素、明膠和聚乙二醇400加入80%處方量的50%醇水溶液中，磁力攪拌溶脹完全，再加入處方量的苯磺酸氨氯地平、麥芽糖醇、三氯蔗糖、糖精鈉和海藻糖和L-薄荷醇溶解； C. 混合：將B在高速剪切狀態下加入A中，剪切20min； D.鋪膜干燥：涂布到平板上，于50±5℃條件下干燥1h~2h，控制水分在5%左右； E. 脫膜：裁切成長20mm*寬14mm*65~85μm，包裝。
實施例3
，
制備過程：
A. 制備勻漿：稱取處方量的二氧化鈦和紅氧化鐵，高速剪切狀態下加入80%處方量的50%醇水溶液中，剪切30min，形成勻漿； B. 配制膠液：稱取處方量的羥丙甲纖維素和羥丙基纖維素和聚乙二醇400加入80%處方量的50%醇水溶液中，磁力攪拌溶脹完全，再加入處方量的苯磺酸氨氯地平、麥芽糖醇、三氯蔗糖、糖精鈉和海藻糖和L-薄荷醇溶解； C. 混合：將B在高速剪切狀態下加入A中，剪切20min； D.鋪膜干燥：涂布到平板上，于50±5℃條件下干燥1h~2h，控制水分在5%左右； E. 脫膜：裁切成長20mm*寬14mm*65~85μm，包裝。
實施例4
，
制備過程：
A. 制備勻漿：稱取處方量的二氧化鈦和紅氧化鐵，高速剪切狀態下加入80%處方量的50%醇水溶液中，剪切30min，形成勻漿； B. 配制膠液：稱取處方量的羥丙甲纖維素和羥丙基纖維素和聚乙二醇400加入80%處方量的50%醇水溶液中，磁力攪拌溶脹完全，再加入處方量的苯磺酸氨氯地平、麥芽糖醇、三氯蔗糖、糖精鈉和海藻糖和L-薄荷醇溶解； C. 混合：將B在高速剪切狀態下加入A中，剪切20min； D.鋪膜干燥：涂布到平板上，于50±5℃條件下干燥1h~2h，控制水分在5%左右； E. 脫膜：裁切成長20mm*寬14mm*65~85μm，包裝。
實施例5
，
制備過程：
A. 制備勻漿：稱取處方量的二氧化鈦和紅氧化鐵，高速剪切狀態下加入80%處方量的50%醇水溶液中，剪切30min，形成勻漿； B. 配制膠液：稱取處方量的羥丙甲纖維素和羥丙基纖維素和聚乙二醇400加入80%處方量的50%醇水溶液中，磁力攪拌溶脹完全，再加入處方量的苯磺酸氨氯地平、麥芽糖醇、三氯蔗糖、糖精鈉和海藻糖和L-薄荷醇溶解； C. 混合：將B在高速剪切狀態下加入A中，剪切20min； D.鋪膜干燥：涂布到平板上，于50±5℃條件下干燥1h~2h，控制水分在5%左右； E. 脫膜：裁切成長20mm*寬14mm*65~85μm，包裝。
實施例6
，
制備過程：
A. 制備勻漿：稱取處方量的二氧化鈦和紅氧化鐵，高速剪切狀態下加入80%處方量的50%醇水溶液中，剪切30min，形成勻漿； B. 配制膠液：稱取處方量的羥丙甲纖維素和羥丙基纖維素和聚乙二醇400加入80%處方量的50%醇水溶液中，磁力攪拌溶脹完全，再加入處方量的苯磺酸氨氯地平、麥芽糖醇、三氯蔗糖、糖精鈉和海藻糖和L-薄荷醇溶解； C. 混合：將B在高速剪切狀態下加入A中，剪切20min； D.鋪膜干燥：涂布到平板上，于50±5℃條件下干燥1h~2h，控制水分在5%左右； E. 脫膜：裁切成長20mm*寬14mm*65~85μm，包裝。
結果對比如下：
，
對比實施例1為日本救急藥品工業株式會社研發的苯磺酸氨氯地平口腔速溶膜，10天光照條件下有關物質有所增長，但增幅較小；對比實施例2為采用常規的制備方法，二氧化鈦產生聚集，未達到遮光效果，所以光照有關物質增長嚴重；實施例1~6采用先制備勻漿，再加入溶解材料，制備的膜外觀均勻，避免了二氧化鈦聚集，隨著二氧化鈦用量的增多，光照條件有關物質減小，達到一定程度后達到飽和，與對照制劑基本一致，該制備工藝過程簡單，操作方便，易于實現大生產。
以上所述實施例僅是為充分說明本發明而所舉的較佳的實施例，本發明的保護范圍不限于此。本技術領域的技術人員在本發明基礎上所作的等同替代或變換，均在本發明的保護范圍之內。本發明的保護范圍以權利要求書為準。