本發(fā)明屬于生物與新醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種維生素C加鋅緩釋微丸制劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
維生素C又叫抗壞血酸，是一種水溶性維生素。在所有維生素中，維生素Ｃ是最不穩(wěn)定的。
大多數(shù)動物體內(nèi)可自行合成維生素c，但是人類、猿猴、天竺鼠等必須從食物中攝取；維生素C在膠原質(zhì)的形成上扮演很重要的角色。膠原質(zhì)對于人體的組織細(xì)胞、牙齦、血管、骨骼、牙齒的發(fā)育和修復(fù)是一種重要的物質(zhì)；幫助人體內(nèi)鐵的吸收；在緊張狀態(tài)時，會加速維生素C的消耗。維生素c參加體內(nèi)的氧化還原過程，促進(jìn)人體的生長發(fā)育，增強人體對疾病的抵抗能力，促進(jìn)細(xì)胞間質(zhì)中膠原的形成，維持牙齒、骨骼、血管和肌肉的正常功能，增強肝臟的解毒能力。當(dāng)人體中缺少維生素C時，就會出現(xiàn)牙齦出血、牙齒松動、骨骼脆弱、粘膜及皮下易出血、傷口不易愈合等癥狀。近年來，科學(xué)家們還發(fā)現(xiàn)，維生素C能阻止亞硝酸鹽和仲胺在胃內(nèi)結(jié)合成致癌物質(zhì)——亞脫胺，從而減低癌的發(fā)病率。
VC（維生素C）在人體中具有很重要的角色，人體必須經(jīng)常補充維生素C， VC緩釋微丸是補充VC的一種劑型，VC在人體內(nèi)有效控制釋放，可以提高VC利用率，更為有效合理地吸收利用。
隨著現(xiàn)代制備工藝的逐漸成熟及輔料的發(fā)展，微丸已成為緩釋制劑發(fā)展的重要方向。
緩釋微丸之所以受人們青睞，是因為它有許多其他口服制劑無法比擬的優(yōu)點：
（1）外形美觀，流動性好。填裝膠囊時，無需加入肋流劑、比粉末、顆粒填裝膠囊的重量差異小。
（2）載藥范圍很寬，可從1%至95%以上。
（3）易制成緩釋制劑。
（4）維持平穩(wěn)有效的血濃度，確保恒定的藥物療效。
（5）降低與藥物峰濃度相關(guān)的副反應(yīng)，減少藥物的局部刺激。
（6）減少每日用藥次數(shù)，提高病人的依從性。
（7）提高病人的生活質(zhì)量，容易吞咽，病人樂意接受。
（8）降低治療費用。
但緩釋劑型和常規(guī)劑型相比，相對的緩釋劑型難以操作和控制，對于片劑技術(shù)比較容易實現(xiàn)，調(diào)整緩釋材料的種類和用量，對于微丸來說就難以實現(xiàn)了，因為緩釋材料基本都是粘性很大的材料，在微丸的形成過程中有礙于微丸的成型，現(xiàn)有技術(shù)中對于做成60%的維生素C高含量緩釋制劑，釋放度達(dá)到4小時≤60%，8小時≥75%的緩釋微丸，查閱國內(nèi)文獻(xiàn)資料，還未有生產(chǎn)該產(chǎn)品相關(guān)的信息。
技術(shù)實現(xiàn)要素：
本發(fā)明的目的就是要提供一種維生素C加鋅緩釋微丸制劑及其制備方法，它能克服現(xiàn)有技術(shù)中存在的缺陷。
本發(fā)明的目的是這樣實現(xiàn)的，一種維生素C加鋅緩釋微丸制劑，其特征在于：所述的維生素C加鋅緩釋微丸制劑包括以下質(zhì)量百分比的組分：維生素C:40-65%，鋅:0.5-2%，磷酸鈣：20-50%，硬脂酸:2-10%，麥芽糊精:2-5%，聚維酮K30:1.5-5%，羧甲基纖維素鈉:0.1-0.25%，植物油:0.5-2%，著色劑:0.01-0.05%。
所述的鋅采用的是氧化鋅、葡萄糖酸鋅、檸檬酸鋅、氨基酸螯合鋅中的一種或幾種組合。
所述的磷酸鈣為緩釋材料。
所述的硬脂酸為次緩釋材料。
所述的維生素C加鋅緩釋微丸制劑以濕法制粒設(shè)備制成維生素C緩釋微丸。
所述的著色劑采用檸檬黃鋁色淀、日落黃鋁色淀、誘惑紅鋁色淀、靛藍(lán)鋁色淀、亮藍(lán)鋁色淀、胭脂紅鋁色淀中的一種或幾種組合。
所述的植物油為大豆色拉油、橄欖油、菜籽油、核桃油中的一種或幾種組合。
本發(fā)明還提供一種維生素C加鋅緩釋微丸制劑的制備方法，其特征在于：包括以下步驟：
步驟一，根據(jù)配方進(jìn)行稱量配料，并將羧甲基纖維素鈉制成一定濃度的漿液，備用；
步驟二， 將維生素C粉末、磷酸鈣粉末、氧化鋅投入濕法混合制粒鍋內(nèi)混合，加入一定濃度量的羧甲基纖維素鈉漿液攪拌制粒，做成軟材；
步驟三，將所得軟材在設(shè)置有一定目數(shù)篩網(wǎng)的搖擺制粒機(jī)上制出濕粒；
步驟四，將濕粒投入濕法制粒鍋內(nèi)，開啟設(shè)備，同時將混合后的磷酸鈣粉末、麥芽糊精粉末、聚維酮K30物料動態(tài)加入濕料中，進(jìn)行包裹溜圓，設(shè)置濕法制粒機(jī)高速攪拌，低速切碎，得成型微丸；
步驟五，在微丸中加入用剩余的一定濃度量的羧甲基纖維素鈉漿液混有配方量的植物油形成的漿液，在步驟四設(shè)備中進(jìn)一步將微丸溜圓抽緊；
步驟六，將混合后的著色劑、硬脂酸物料動態(tài)加入，對溜圓抽緊后的微丸上色、拋光，同時起到分離微丸，進(jìn)一步溜圓微丸的作用；
步驟七，將做好的微丸放入流化床進(jìn)行烘干；
步驟八，烘干后的微丸用兩道篩子進(jìn)行分篩，取中間段為成品，其他超尺寸整粒、破碎品及下篩細(xì)料返投到下一批作為母核進(jìn)入流程中。
本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比，具有如下有益效果：本發(fā)明通過精選緩釋材料不斷試驗優(yōu)化配方和工藝，采用常規(guī)濕法造粒設(shè)備制備技術(shù)，不僅解決了原劑型生產(chǎn)成本高的問題，同時解決了普通設(shè)備制備高質(zhì)量微丸的技術(shù)。本發(fā)明提供了一種具有緩釋功能的維生素C微丸制劑；創(chuàng)造了一種行之有效的緩釋材料；提供了一種簡便易行的，濕法制粒方式制備微丸的方法；本方法操作性強，產(chǎn)能大，具有療效好、制造成本較低的微丸制造方法。
具體實施方式
下面結(jié)合具體實施例對本發(fā)明作進(jìn)行詳細(xì)的說明。
實施例1：
本發(fā)明配方包括表1所示的組分：
表1
一種維生素C加鋅緩釋微丸制劑的制備方法包括以下步驟：
1、將配方中的羧甲基纖維素鈉稱出制成1%濃度的漿液；
2、根據(jù)配方稱量配料，按表1分一、二、三堆，堆放備用；
3、將第一堆維生素C（VC）、磷酸鈣、氧化鋅物料投入濕法混合制粒鍋內(nèi)混合，加入1%濃度的90%量的羧甲基纖維素鈉漿液攪拌制粒，做成軟材；
4、將所得軟材用裝有20目篩網(wǎng)的搖擺制粒機(jī)制出濕粒；
5、將濕粒投入濕法制粒鍋內(nèi)，開啟設(shè)備，同時將第二堆混合后的磷酸鈣粉末、麥芽糊精粉末、聚維酮 K30動態(tài)加入濕料中，進(jìn)行包裹溜圓，設(shè)置濕法制粒機(jī)高速攪拌，低速切碎，得成型微丸；
6、在同設(shè)備中，用剩余的1%濃度的10%量的羧甲基纖維素鈉漿液混入配方量的植物油，形成的漿液加入，進(jìn)一步對微丸溜圓抽緊；
7、最后將混合好的檸檬黃色淀、硬脂酸動態(tài)加入，對微丸上色、拋光，同時進(jìn)一步分離微丸，溜圓微丸；
8、做好的微丸放入流化床進(jìn)行烘干；
9、烘干后的微丸用18目和40目標(biāo)準(zhǔn)篩進(jìn)行分篩，18目上篩的超尺寸整粒或破碎品，連同40目下篩細(xì)料返投到下一批作為母核進(jìn)入制丸流程中。
獲得的成品微丸，用00#加長明膠膠囊殼灌裝成850mg/粒，通過測試，4小時、8小時后的溶出數(shù)據(jù)如表2：
表2
從數(shù)據(jù)上來看，每粒都符合4小時≤60%；8小時≥75%的質(zhì)量要求。
實施例2：
本發(fā)明配方包括表3所示的組分：
表3
按實施例1的工藝步驟操作相同，得成品微丸，用00#加長明膠膠囊殼灌裝成850mg/粒，通過測試，4小時、8小時后的溶出數(shù)據(jù)如表4：
表4
從數(shù)據(jù)上來看，每粒都符合4小時≤60%；8小時≥75%的質(zhì)量要求。
實施例3：
本發(fā)明配方包括表5所示的組分：
表5
按實施例1的工藝操作步驟相同，獲得的成品微丸，用00#加長明膠膠囊殼灌裝成850mg/粒，通過測試，4小時、8小時后的溶出數(shù)據(jù)如表6：
表6
從數(shù)據(jù)上來看，每粒都符合4小時≤60%；8小時≥75%的質(zhì)量要求。
以上對本發(fā)明的具體實施例進(jìn)行了描述。需要理解的是，本發(fā)明并不局限于上述特定實施方式，本領(lǐng)域技術(shù)人員可以在權(quán)利要求的范圍內(nèi)做出各種變形或修改，這并不影響本發(fā)明的實質(zhì)內(nèi)容。