本發(fā)明屬于中醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種復(fù)方金銀花顆粒的提取制備工藝。

背景技術(shù)：

復(fù)方金銀花顆粒為衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)中藥成方制劑第十冊(cè)收載品種，具有清熱解毒，涼血消腫之功；廣泛用于風(fēng)熱感冒，咽炎，扁桃體炎，目痛，牙痛及癰腫瘡癤。特別是在非典、手足口病、甲型流感流行期間更顯示出化學(xué)藥品所沒(méi)有的獨(dú)特療效；部頒標(biāo)準(zhǔn)中收錄的處方為：金銀花750g、連翹750g、黃芩250g；制法：以上三味，金銀花加水蒸餾，收集蒸餾液至規(guī)定量，另器保存。蒸餾后的水溶液濾過(guò)；藥渣加水適量，蒸煮30分鐘，濾過(guò)，合并兩次濾液，濃縮至適量，加乙醇3倍量，攪拌，靜置24小時(shí)，濾過(guò)，濾液濃縮至稠膏狀。黃芩、連翹加水煎煮二次，每次1小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至適量，加乙醇3倍量，攪拌，靜置24小時(shí)，濾過(guò)，濾液濃縮至稠膏狀，加入金銀花稠膏及蒸餾液與糖粉適量，混勻，制成顆粒，即得。

復(fù)方金銀花顆粒現(xiàn)行生產(chǎn)工藝存在的缺陷：提取時(shí)間長(zhǎng)、溶媒用量大，溫度高，受熱時(shí)間長(zhǎng)；金銀花揮發(fā)油在制備濕顆粒時(shí)加入，濕顆粒烘干過(guò)程中基本損殆盡。如金銀花提取，第一遍，水蒸汽蒸餾法收集揮發(fā)油，通常需要2至2.5小時(shí)，第二遍再煎煮30分鐘，提取時(shí)間長(zhǎng)共3小時(shí)。溶媒用量大藥材與溶媒比為1:22，黃芩、連翹提取同樣存在，時(shí)間長(zhǎng)、溶媒用量大，有效成分受熱時(shí)間長(zhǎng)的問(wèn)題。且使后續(xù)醇沉除雜乙醇用量大，乙醇回收濃縮時(shí)間長(zhǎng)，從而使有效成分損耗大，特別是熱不穩(wěn)定成分損失嚴(yán)重，致使提取效率低、能耗大；原工藝采用水蒸汽蒸餾法提取揮發(fā)油，得到的揮發(fā)油為白色油水混合物，含水多，只能選擇在制濕顆粒工序加入，在濕顆粒的烘干過(guò)程中，由于蒸餾液均為揮發(fā)性成分隨顆粒的干燥基本損失殆盡，使成品氣微，沒(méi)有了濕顆粒的濃郁香氣。

由于以上原因，使生產(chǎn)企業(yè)在復(fù)方金銀花顆粒生產(chǎn)中，為保證產(chǎn)品質(zhì)量，不得不加大藥材的投入量，而患者服用時(shí)為了達(dá)到更好的療效，也不得不加大服用量，嚴(yán)重制約了患者的用藥需求，造成中藥材資源的嚴(yán)重浪費(fèi)，阻礙了中藥現(xiàn)代化、中藥國(guó)際化的進(jìn)程。

金銀花相關(guān)提取工藝研究有多種方法，如醇提法，只考慮到綠原酸，忽略了揮發(fā)油的提取；超聲法不適應(yīng)于大生產(chǎn)；微波法，對(duì)設(shè)備要求高。均有不足之處。

本品中主要成份金銀花具有清熱解毒、抗菌消炎、保肝利膽的功能， 是常用的中藥材之一。 它所含的化學(xué)成分有綠原酸、異綠原酸、黃酮化合物、芳樟醇和雙花醇等，其中綠原酸被認(rèn)為是抗菌解毒、消炎利膽的主要有效成分；連翹中的主要成分連翹苷具有較強(qiáng)的抑菌、抗病毒作用；黃芩中的主要成分黃芩苷具有抗癌、抗菌、抗病毒、解熱、清除氧自由基及抗氧化等作用。因此本品中揮發(fā)油的收集、加入方法及綠原酸、連翹苷、黃芩苷含量的高低直接影響產(chǎn)品的質(zhì)量及、及療效。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

為了解決現(xiàn)有提取工藝中有效成分損失嚴(yán)重、提取時(shí)間長(zhǎng)、效率低下等不足，本發(fā)明提出了一種復(fù)方金銀花顆粒的提取制備工藝。

本發(fā)明解決上述問(wèn)題采用了如下技術(shù)方案：

一種復(fù)方金銀花顆粒的提取制備工藝，所述的提取制備工藝為：

1）原料的準(zhǔn)備：制備每1000g含糖復(fù)方金銀花顆粒或500g不含糖復(fù)方金銀花顆粒所需原料的質(zhì)量為：金銀花750g、連翹750g、黃芩250g，還加入有輔料；

2）原料的處理：金銀花挑出非藥用部分及雜質(zhì)；黃芩快速用水洗去泥沙，蒸半小時(shí)，切薄片，干燥；連翹挑出非藥用部分及雜質(zhì)；輔料粉碎成100目細(xì)粉，備用；

3）金銀花的提取：提取用水為用檸檬酸調(diào)節(jié)PH值至4～5的弱酸水，金銀花、弱酸水與生物酶的質(zhì)量比為1:10～15:0.001～0.0015；將金銀花、生物酶放置在逆流提取機(jī)組中，再加入弱酸水；金銀花、弱酸水及生物酶的質(zhì)量比為1:5:0.001～0.0015；然后將逆流提取機(jī)組中藥材及溶媒加熱至50℃，并在50℃的溫度下浸泡2小時(shí)；再將溫度升高至80℃，并調(diào)節(jié)進(jìn)水流速陸續(xù)加入剩余量弱酸水，逆流提取40分鐘；逆流提取的過(guò)程中同時(shí)收集揮發(fā)油；待逆流提取完成后，藥液濾過(guò)，濃縮至在50℃時(shí)測(cè)定相對(duì)密度為1.15～1.2的浸膏、放涼；加浸膏量3倍的乙醇，邊加邊攪拌，靜置24小時(shí)，濾過(guò)，濾液回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度為1.25～1.3的稠膏；提取后的金銀花藥渣離心甩干后棄去，清洗提取罐；

4）黃芩、連翹的提取：黃芩和連翹與水的質(zhì)量比為1:10～15；將黃芩薄片與連翹一起置逆流提取機(jī)組中，加水5倍量，加熱到50℃預(yù)浸2小時(shí)，再升溫至80℃，并調(diào)節(jié)進(jìn)水流速，陸續(xù)加入剩余量水，逆流提取1小時(shí)；藥液濾過(guò)，濃縮至相對(duì)密度為1.15～1.2的浸膏，50℃測(cè)，放涼；加浸膏量3倍的乙醇，邊加邊攪拌，靜置24小時(shí)，濾過(guò)，濾液回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度為1.25～1.3的稠膏；提取后的黃芩、連翹藥渣離心甩干后棄去，清洗逆流提取罐；

5）制粒：將所述輔料、金銀花稠膏、黃芩連翹稠膏混合，于顆粒機(jī)中16目篩制粒，60℃沸騰干燥得到復(fù)方金銀花干顆粒；將所收集的揮發(fā)油噴灑在復(fù)方金銀花干顆粒上，用16目篩整粒，于不銹鋼桶中悶潤(rùn)2小時(shí)，然后于二維混合機(jī)中，轉(zhuǎn)速16轉(zhuǎn)/分，總混30分鐘，包裝即得。

所述生物酶由β-葡聚糖酶、纖維素酶、木聚糖酶和果膠酶構(gòu)成。

所述的輔料為蔗糖，輔料為蔗糖時(shí)重量為900g。

所述的輔料為糊精與阿司帕坦的組合物；輔料為糊精與阿司帕坦的組合物時(shí)，糊精為400g，阿司帕坦為2.5g。

本發(fā)明提出的一種復(fù)方金銀花顆粒的提取工藝，采用上述技術(shù)方案，具有如下有益效果：

（1）采用生物酶加逆流提取技術(shù)，同時(shí)用檸檬酸調(diào)水的PH值4～5，酸性條件下更有利于細(xì)胞壁酶解破裂，利于揮發(fā)油的快速溶出；且在低酸度溶液中綠原酸電離過(guò)程被抑制，主要以分子形式存在，有利于綠原酸的溶出，從而大大提高揮發(fā)油及綠原酸的轉(zhuǎn)移率；生物酶促進(jìn)細(xì)胞破壁，有利于有效成分快速溶出；逆流可使藥材與溶媒保持較高的濃度差，促進(jìn)有效成分快速溶出；黃芩與連翹采用逆流提取技術(shù)，使連翹苷、黃芩苷提取率也有較大幅度提高。

（2）通過(guò)采用生物酶加逆流提取工藝，大大縮短了提取、濃縮時(shí)間，節(jié)省了能耗，節(jié)約溶媒用量40%。

（3）提取溫度低、時(shí)間短可減少揮發(fā)性成分、熱敏成分的破壞，還減少了纖維、淀粉、粘液質(zhì)等雜質(zhì)的溶出，有利于下道工序的醇沉除雜。充分體現(xiàn)了高效、節(jié)能、環(huán)保的現(xiàn)代制藥技術(shù)。

（4）由于生物酶的加入，提取溫度低、時(shí)間短，收集到的揮發(fā)性成分，為油狀物，含水少，可直接加入干顆粒中，避免干燥過(guò)程中損失；而原水蒸汽蒸餾法收集到的蒸餾液含水多，加在干顆粒中影響顆粒水分，只能在制濕顆粒時(shí)加入，濕顆粒干燥過(guò)程中又揮發(fā)損失掉。

（5）質(zhì)量穩(wěn)定性：經(jīng)18個(gè)月的長(zhǎng)期穩(wěn)定性試驗(yàn)，各項(xiàng)質(zhì)量指標(biāo)與0月比無(wú)明顯差別（相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差均小于3%），表明產(chǎn)品質(zhì)量很穩(wěn)定。

綜上所述，本發(fā)明具有有效成分提取率高，溶媒用量及耗能小、低炭環(huán)保、提取溫度低，收集的揮發(fā)油含水量小的特點(diǎn)；另外揮發(fā)油選擇在制粒烘干后加入，不影響成品顆粒的水分，又避免烘干過(guò)程的損失。

具體實(shí)施方式

結(jié)合具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明加以說(shuō)明：

實(shí)施例1

含蔗糖復(fù)方金銀花顆粒100袋，每袋裝10g由以下重量比的原輔料制成：金銀花750g、連翹750g、黃芩250g、蔗糖900g。

其制備工藝過(guò)程如下：

1、金銀花挑出非藥用部分及雜質(zhì)；黃芩快速用水洗去泥沙，蒸半小時(shí)，切薄片，干燥；連翹挑出非藥用部分及雜質(zhì)；蔗糖粉碎成細(xì)粉，備用。

2、金銀花的提取：提取用水為用檸檬酸調(diào)節(jié)PH值至4～5的弱酸水，金銀花、弱酸水與生物酶的質(zhì)量比為1:10:0.001。將金銀花放置在逆流提取機(jī)組中，先加入弱酸水及生物酶，金銀花、弱酸水及生物酶的質(zhì)量比為1:5:0.001；然后將逆流提取機(jī)組中藥材及溶媒加熱至50℃，并在50℃的溫度下浸泡2小時(shí)；再將溫度升高至80℃，并調(diào)節(jié)進(jìn)水流速陸續(xù)加入剩余5倍量弱酸水，逆流提取40分鐘；逆流提取的過(guò)程中同時(shí)收集揮發(fā)油；待藥液逆流提取完成后，藥液濾過(guò)，濃縮至相對(duì)密度為1.15～1.2的浸膏, 50℃時(shí)測(cè)定，放涼。加浸膏量3倍的乙醇，邊加邊攪拌，靜置24小時(shí)，濾過(guò)，濾液回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度為1.25～1.3的稠膏；提取后的金銀花藥渣離心甩干后棄去，清洗提取罐；

3、黃芩、連翹的提取：黃芩和連翹與水的質(zhì)量比為1:10；將黃芩薄片與連翹一起置逆流提取機(jī)組中，加水5倍量,加熱至50℃預(yù)浸2小時(shí)，再升溫至80℃，并調(diào)節(jié)進(jìn)水流速，陸續(xù)加入剩余5倍量水，逆流提取1小時(shí)；藥液濾過(guò)，濃縮至相對(duì)密度為1.15～1.2的浸膏，50℃測(cè)，放涼；加浸膏量3倍的乙醇，邊加邊攪拌，靜置24小時(shí)，濾過(guò)，濾液回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度為1.25～1.3的稠膏；提取后的黃芩、連翹藥渣離心甩干后棄去，清洗逆流提取罐；

3、金銀花、黃芩、連翹浸膏與蔗糖粉混合，于顆粒機(jī)中16目篩制粒，60℃沸騰干燥。噴灑揮發(fā)油，16目篩整粒，于不銹鋼桶中悶潤(rùn)2小時(shí)，于二維混合機(jī)中，轉(zhuǎn)速16轉(zhuǎn)/分，總混30分鐘，包裝（每袋裝10g），即得。

實(shí)施例2

無(wú)蔗糖復(fù)方金銀花顆粒100袋，每袋5g由以下重量比的原輔料制成：金銀花750g、連翹750g、黃芩250g、糊精400g、阿司帕坦2.5g。

其制備工藝過(guò)程如下：

1、金銀花挑出非藥用部分及雜質(zhì)；黃芩快速用水洗去泥沙，蒸半小時(shí)，切薄片，干燥；連翹挑出非藥用部分及雜質(zhì)；阿司帕坦粉碎成細(xì)粉，備用。

2、金銀花的提取：提取用水為用檸檬酸調(diào)節(jié)PH值至4～5的弱酸水，金銀花、弱酸水與生物酶的質(zhì)量比為1:12:0.0012。將金銀花放置在逆流提取機(jī)組中，先加入弱酸水及生物酶，金銀花、弱酸水及生物酶的質(zhì)量比為1:5:0.001；然后將逆流提取機(jī)組中藥材及溶媒加熱至50℃，并在50℃的溫度下浸泡2小時(shí)；再將溫度升高至80℃，并調(diào)節(jié)進(jìn)水流速陸續(xù)加入剩余7倍量弱酸水，逆流提取40分鐘；逆流提取的過(guò)程中同時(shí)收集揮發(fā)油；待藥液逆流提取完成后，藥液濾過(guò)，濃縮至相對(duì)密度為1.15-1.2的浸膏, 50℃時(shí)測(cè)定，放涼。加浸膏量3倍的乙醇，邊加邊攪拌，靜置24小時(shí)，濾過(guò)，濾液回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度為1.25～1.3的稠膏；提取后的金銀花藥渣離心甩干后棄去，清洗提取罐；

黃芩、連翹的提取：黃芩和連翹與水的質(zhì)量比為1:12。將黃芩薄片與連翹一起置逆流提取機(jī)組中，加水5倍量,加熱至50℃預(yù)浸2小時(shí)，再升溫至80℃，并調(diào)節(jié)進(jìn)水流速，陸續(xù)加入剩余7倍量水，逆流提取1小時(shí)；藥液濾過(guò)，濃縮至相對(duì)密度為1.15-1.2的浸膏，50℃測(cè)，放涼；加浸膏量3倍的乙醇，邊加邊攪拌，靜置24小時(shí)，濾過(guò)，濾液回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度為1.25～1.3的稠膏；提取后的黃芩、連翹藥渣離心甩干后棄去，清洗逆流提取罐；

3、金銀花、黃芩、連翹浸膏與糊精、阿司帕坦于槽型混合機(jī)中混合15分鐘，于顆粒機(jī)中16目篩制粒，60℃沸騰干燥，噴灑揮發(fā)油，16目篩整粒，于不銹鋼桶中悶潤(rùn)2小時(shí)，于二維混合機(jī)中，轉(zhuǎn)速16轉(zhuǎn)/分，總混30分鐘，包裝（每袋裝5g），即得。

實(shí)施例3

含蔗糖復(fù)方金銀花顆粒100袋，每袋10g由以下重量比的原輔料制成：金銀花750g、連翹750g、黃芩250g、蔗糖900g。

其制備工藝過(guò)程如下：

1、金銀花挑出非藥用部分及雜質(zhì)；黃芩快速用水洗去泥沙，蒸半小時(shí)，切薄片，干燥；連翹挑出非藥用部分及雜質(zhì)；蔗糖粉碎成細(xì)粉，備用。

2、金銀花的提取：提取用水為用檸檬酸調(diào)節(jié)PH值至4～5的弱酸水，金銀花、弱酸水與生物酶的質(zhì)量比為1:14:0.0015。將金銀花放置在逆流提取機(jī)組中，先加入弱酸水及生物酶，金銀花、弱酸水及生物酶的質(zhì)量比為1:5:0.001；然后將逆流提取機(jī)組中藥材及溶媒加熱至50℃，并在50℃的溫度下浸泡2小時(shí)；再將溫度升高至80℃，并調(diào)節(jié)進(jìn)水流速陸續(xù)加入剩余9倍量弱酸水，逆流提取40分鐘；逆流提取的過(guò)程中同時(shí)收集揮發(fā)油；待藥液逆流提取完成后，藥液濾過(guò)，濃縮至相對(duì)密度為1.15～1.2的浸膏, 50℃時(shí)測(cè)定，放涼。加浸膏量3倍的乙醇，邊加邊攪拌，靜置24小時(shí)，濾過(guò)，濾液回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度為1.25～1.3的稠膏；提取后的金銀花藥渣離心甩干后棄去，清洗提取罐；

黃芩、連翹的提取：黃芩和連翹與水的質(zhì)量比為1:14。將黃芩薄片與連翹一起置逆流提取機(jī)組中，加水5倍量,加熱至50℃預(yù)浸2小時(shí)，再升溫至80℃，并調(diào)節(jié)進(jìn)水流速，陸續(xù)加入剩余9倍量水，逆流提取1小時(shí)；藥液濾過(guò)，濃縮至相對(duì)密度為1.15～1.2的浸膏，50℃測(cè)，放涼；加浸膏量3倍的乙醇，邊加邊攪拌，靜置24小時(shí)，濾過(guò)，濾液回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度為1.25～1.3的稠膏；提取后的黃芩、連翹藥渣離心甩干后棄去，清洗逆流提取罐；

3、金銀花、黃芩、連翹浸膏與蔗糖粉混合，于顆粒機(jī)中16目篩制粒，60℃沸騰干燥。噴灑揮發(fā)油，16目篩整粒，于不銹鋼桶中悶潤(rùn)2小時(shí)，于二維混合機(jī)中，轉(zhuǎn)速16轉(zhuǎn)/分，總混30分鐘，包裝（每袋裝10g），即得。

自制品與市銷售品質(zhì)量對(duì)比

復(fù)方金銀花顆粒現(xiàn)行部頒標(biāo)準(zhǔn)（WS3-B-1985-95），由于頒布年代較早，沒(méi)有含測(cè)指標(biāo)，但公司為了加強(qiáng)本品的質(zhì)量控制，制訂了企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)，性狀項(xiàng)下增加了“有濃郁香氣”，含測(cè)項(xiàng)下增加了“綠原酸、連翹苷、黃芩苷的含測(cè)指標(biāo)”。

本發(fā)明復(fù)方金銀花顆粒實(shí)施例產(chǎn)品與市售其它公司產(chǎn)品有效成分質(zhì)量比較，檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)我公司注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)下的內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)，結(jié)果如下：

表1 本發(fā)明復(fù)方金銀花顆粒實(shí)施例與市售品質(zhì)量比較

本發(fā)明復(fù)方金銀花顆粒（實(shí)施例1、2、3）的長(zhǎng)期穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)見(jiàn)表2、表3、表4。

表2 實(shí)施例1的長(zhǎng)期穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)

表3 實(shí)施例2的長(zhǎng)期穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)

表4 實(shí)施例3的長(zhǎng)期穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)