本發明屬于中藥
技術領域：
，尤其涉及一種防治卵巢囊腫的藥物組合物及其制備方法。
背景技術：
：卵巢囊腫是婦科常見疾病，多發于生育期婦女。囊腫在發病初期一般較小，臨床上無明顯癥狀，唯有經剖腹探查或婦科檢查時才能發現，多呈良性，隨著囊腫的增長，會出現腹脹感或下腹部不適，增大到一定程度，囊腫可能會發生破裂、蒂扭轉及感染等并發癥，給患者帶來痛苦。對于體積較大的囊腫，治療多主張手術摘除，但有不少患者因恐懼手術而選擇保守治療。卵巢囊腫與內分泌因素有關，卵巢雖小，卻是產生卵子并排卵、平衡內分泌的重要器官。卵巢囊腫多發于內分泌旺盛的生育年齡，故與人體內分泌系統有關，可分泌各種激素和神經系統一起調節人體的代謝和生理功能。三苯氧胺是非甾體類的雌激素拮抗劑，可與雌激素競爭雌激素受體，而起到抗雌激素作用。現代醫學還認為，卵巢囊腫和慢性炎癥有關，故采用抗生素治療。卵巢囊腫從中醫的角度講，歸屬于“癥瘕”“積聚”范疇，多由外感六淫，內傷七情致濕濁痰飲瘀血阻滯胞脈，日久搏結成塊。治療主要以活血化瘀、軟堅消、清熱解毒為主。中華蹄蓋蕨：為蹄蓋蕨科蹄蓋蕨屬植物中華蹄蓋蕨AthyriumsinenseRupr.的根莖。7-9月采收，除去須根，洗凈，曬干。【性味】微苦；涼?！練w經】肺；大腸經。【功能主治】清熱解毒；驅蟲。用于防治流感；麻疹；乙腦；流腦；鉤蟲??；蛔蟲病?！驹螒B】植株高35-60cm。根莖短而斜升，頂端密被褐棕色、披針形和卵狀披針形全緣的大鱗片。葉簇生；葉柄長20-25cm，深禾稈色，連同葉軸和羽軸被疏小的鱗片，基部膨大，向下尖削；葉片草質，光滑無毛，長圓披針形，長25-35cm，寬12-15cm，下部稍狹，沿羽軸下面有少數腺毛，三回羽裂；裂片約20對或更多，互生，斜向上，近無柄，狹披針形，基部2-3對稍縮短，中部的羽片長7-10cm，寬約3mm，鈍頭，邊緣淺裂成鋸齒狀的裂片，小裂斜上，先端有微齒，基部以狹翅相連；葉脈在裂片上2-3叉，伸達齒端。孢子囊群長形或短線形，少為彎鉤形，著生于裂片上側小脈的下部，每裂片有1個；囊群蓋與囊群同形，棕色，膜質，邊緣嚙蝕狀。收載于中藥大辭典。三爪金龍：為葡萄科爬山虎屬植物三葉爬山虎Parthenocissushimalayana（Royle）Planch.［AmpelopsishimalayanaRoyle］的全株。秋、冬季采收根及莖，洗凈后切片或切段，曬干。夏、秋季采葉，曬干?！拘晕丁啃?；溫?！竟δ苤髦巍快铒L除濕；散瘀通絡。主風濕痹痛；跌打損傷；骨折?！驹参镄螒B】三葉爬山虎落葉木質藤本。多分枝，枝粗壯，土褐色；卷須短而分枝，頂端有吸盤。掌狀3小葉互生；總葉柄長5-12cm，無毛或有毛；葉片紙質，中間小葉卵形或寬披針狀卵形，長6-12cm，寬2-7cm，先端漸尖或近尾狀，基部楔形，側生小葉不對稱，斜卵形，較中間小葉略小，邊緣有明顯而帶尖頭的鋸齒，上面無毛，下面或沿葉脈有疏柔毛；小葉柄長5-6mm?；▋尚?，聚傘花序常生于短枝的頂端或與葉對生；花梗較葉柄短；花淡綠色，5數，有時4數；花萼淺碟狀，全緣；花瓣長圓形；雄蕊與花瓣對生；花盤不明顯；花柱短圓柱形，花瓣脫落后先端常擴大成盤狀。漿果球形，熟時變黑褐色，具白粉，種子1-2顆。收載于中藥大辭典。千日紅：本品為芡科植物千日紅GomphrenaglobosaL.的干燥頭狀花序。秋季花盛開時采收，曬干?！拘晕丁扛?，平?！竟δ芘c主治】祛痰，平喘。用于慢性支氣管炎，喘息性支氣管炎。【性狀】本品呈球形或矩圓形，直徑1.5～2cm，玫瑰紅色、粉紅色或白色。總苞片2，綠色，心形或卵形，兩面具毛，以下表面為密。花覆瓦狀排列，每花具1卵形干膜質狀苞片；小苞片2，三角狀披針形，玫瑰紅色或白色，膜質，具光澤；花被5，線狀披針形，色淺，密被白色長柔毛；雄蕊5，花絲連合，花藥微伸出；雌蕊1。胞果類球形，內有棕色種子1。體輕。氣微，味淡。收載于上海市中藥材標準1994(上海市衛生局)。松葉菊堿（Mesembrine）：CAS號24880-43-1，分子式C17H23NO3，分子量289.37?！舅幚碜饔谩柯樽韯?；中樞興奮劑。【成分來源】擴張松葉菊Mesembryanthemumexpansum，明松葉菊Mesembryanthemumanatomtcum，扭曲松葉菊Mesembryanthemumtortuosum。茵陳色原酮（Capillarisin）：CAS號56365-38-9，分子式C16H12O7，分子量316.26?！舅幚碜饔谩坷?。【成分來源】菊科植物茵陳蒿地上部分。β-紫羅蘭酮（Irisone）：CAS號14901-07-6，分子式C13H20O，分子量192.30?！旧锘钚浴肯懔?。【成分來源】杏仁Prunusarmeniaca，木香Saussurealappa[Syn．Aucklandialappa]，枸杞子Lyciumchinense。3個原料藥的化學結構：茵陳色原酮（Capillarisin）松葉菊堿（Mesembrine）β-紫羅蘭酮（Irisone）。技術實現要素：本發明的目的是克服
背景技術：
的不足，提供一種有效防治卵巢囊腫的藥物組合物及其制備方法。本發明是采用如下技術方案實現的：制成該防治卵巢囊腫的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：中華蹄蓋蕨4800-4900重量份三爪金龍50-80重量份千日紅3500-3700重量份松葉菊堿40-70重量份茵陳色原酮100-110重量份β-紫羅蘭酮60-70重量份。優選的用于防治卵巢囊腫的藥物組合物，是由如下重量份的原料藥組成：中華蹄蓋蕨4850重量份三爪金龍65重量份千日紅3600重量份松葉菊堿60重量份茵陳色原酮105重量份β-紫羅蘭酮65重量份。一種防治卵巢囊腫的藥物組合物，其特征在于藥物組合物可以采用制劑學的常規方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。一種防治卵巢囊腫的藥物組合物，其特征在于藥物組合物與化學藥或中藥組成的防治卵巢囊腫藥物。一種防治卵巢囊腫的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備：原料藥的組成和重量份為：中華蹄蓋蕨4800-4900重量份三爪金龍50-80重量份千日紅3500-3700重量份松葉菊堿40-70重量份茵陳色原酮100-110重量份β-紫羅蘭酮60-70重量份；制備方法：（1）按原料藥配比取三爪金龍、千日紅、中華蹄蓋蕨、松葉菊堿、茵陳色原酮、β-紫羅蘭酮，混勻，用重量百分比濃度34%乙醇作為溶劑，在35.5℃溫浸提取，提取次數為8次，每次提取時間為63小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的64倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.07，濾過，藥液通過H107大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度27%乙醇溶液洗脫H107大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度27%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度47%乙醇作為溶劑，加熱回流提取9次，每次提取時間為0.4小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的35倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.15，濾過，藥液通過GDX-501大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度87%乙醇溶液洗脫GDX-501大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度87%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。優選的一種防治卵巢囊腫的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備：原料藥的組成和重量份為：中華蹄蓋蕨4850重量份三爪金龍65重量份千日紅3600重量份松葉菊堿60重量份茵陳色原酮105重量份β-紫羅蘭酮65重量份；制備方法：（1）按原料藥配比取三爪金龍、千日紅、中華蹄蓋蕨、松葉菊堿、茵陳色原酮、β-紫羅蘭酮，混勻，用重量百分比濃度34%乙醇作為溶劑，在35.5℃溫浸提取，提取次數為8次，每次提取時間為63小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的64倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.07，濾過，藥液通過H107大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度27%乙醇溶液洗脫H107大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度27%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度47%乙醇作為溶劑，加熱回流提取9次，每次提取時間為0.4小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的35倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.15，濾過，藥液通過GDX-501大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度87%乙醇溶液洗脫GDX-501大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度87%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。一種防治卵巢囊腫的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物可以采用制劑學的常規方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。一種防治卵巢囊腫的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物與化學藥或中藥組成防治卵巢囊腫藥物。藥物組合物防治卵巢囊腫作用顯著。具體實施方式實施例1：防治卵巢囊腫的藥物組合物及其制備方法防治卵巢囊腫的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：中華蹄蓋蕨4850g三爪金龍65g千日紅3600g松葉菊堿60g茵陳色原酮105gβ-紫羅蘭酮65g；制備方法：（1）按原料藥配比取三爪金龍、千日紅、中華蹄蓋蕨、松葉菊堿、茵陳色原酮、β-紫羅蘭酮，混勻，用重量百分比濃度34%乙醇作為溶劑，在35.5℃溫浸提取，提取次數為8次，每次提取時間為63小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的64倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.07，濾過，藥液通過H107大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度27%乙醇溶液洗脫H107大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度27%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度47%乙醇作為溶劑，加熱回流提取9次，每次提取時間為0.4小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的35倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.15，濾過，藥液通過GDX-501大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度87%乙醇溶液洗脫GDX-501大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度87%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。實施例2：防治卵巢囊腫的藥物組合物及其制備方法防治卵巢囊腫的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：中華蹄蓋蕨4800g三爪金龍80g千日紅3500g松葉菊堿70g茵陳色原酮100gβ-紫羅蘭酮70g；制備方法：（1）按原料藥配比取三爪金龍、千日紅、中華蹄蓋蕨、松葉菊堿、茵陳色原酮、β-紫羅蘭酮，混勻，用重量百分比濃度34%乙醇作為溶劑，在35.5℃溫浸提取，提取次數為8次，每次提取時間為63小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的64倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.07，濾過，藥液通過H107大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度27%乙醇溶液洗脫H107大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度27%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度47%乙醇作為溶劑，加熱回流提取9次，每次提取時間為0.4小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的35倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.15，濾過，藥液通過GDX-501大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度87%乙醇溶液洗脫GDX-501大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度87%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。實施例3：防治卵巢囊腫的藥物組合物及其制備方法防治卵巢囊腫的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：中華蹄蓋蕨4900g三爪金龍50g千日紅3700g松葉菊堿40g茵陳色原酮110gβ-紫羅蘭酮60g；制備方法：（1）按原料藥配比取三爪金龍、千日紅、中華蹄蓋蕨、松葉菊堿、茵陳色原酮、β-紫羅蘭酮，混勻，用重量百分比濃度34%乙醇作為溶劑，在35.5℃溫浸提取，提取次數為8次，每次提取時間為63小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的64倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.07，濾過，藥液通過H107大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度27%乙醇溶液洗脫H107大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度27%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度47%乙醇作為溶劑，加熱回流提取9次，每次提取時間為0.4小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的35倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.15，濾過，藥液通過GDX-501大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度87%乙醇溶液洗脫GDX-501大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度87%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。實施例4：片劑的制備取實施例1藥物組合物5280g，加入淀粉5870g，混勻，制粒，干燥，加微晶纖維素1540g，硬脂酸鎂18g，混勻，壓制成106000片，即得藥物組合物片劑。實施例5：膠囊的制備取實施例2藥物組合物190g，加入淀粉180g，混勻，制粒，干燥，整粒，加入適量硬脂酸鎂，混勻，裝膠囊1300粒，即得藥物組合物膠囊。實施例6：滴丸的制備稱取聚乙二醇6000235g水浴(80℃)加熱煮熔，加入實施例3藥物組合物13g，充分攪拌均勻，以液體石蠟為冷卻劑，置玻璃管（4*80cm）中，冷卻溫度為5℃，滴口內外徑為7.0/2.0(mm/mm)，滴口距液面為2.0cm，滴速以每分49滴為最佳條件，用棉布吸干滴丸表面的冷凝劑，即得藥物組合物滴丸。實驗例1：防治卵巢囊腫的試驗研究1資料與方法1．1一般資料根據隨機數字表法將符合中西醫診斷標準的50例卵巢囊腫患者分為對照組和治療組，各25例。對照組年齡21～47歲；病程0．6～3年；卵巢囊腫大小2．4cm×2.8cm～4.8cm×6.3cm；單側囊腫22例，雙側囊腫2例，巧克力囊腫1例。治療組年齡23～48歲，病程0.6～3年，囊腫大小2.7cm×2.7cm～5.0cm×6.2cm；單側囊腫22例，雙側囊腫2例，巧克力囊腫1例。兩組患者均排除有惡性病變，其年齡、病程、囊腫大小等一般資料比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。1．2方法治療組：采用藥物組合物(實施例1藥物組合物)口服，每次1.1g，每日3次，經期停服；并將藥物組合物粉碎酒調，紗布包，蒸熱后外敷于臍與小腹部，每天2次，持續30min，每天臨用時加酒少許保持潮潤，7d一換。對照組：口服三苯氧胺片(上海復旦復華藥業有限公司，批號為090614，規格為每片10mg)，每次10mg，每日2次，經期停服，從月經第1天開始用青霉素鈉(華北制藥股份有限公司，批號為E0911149，規格為每支160萬U)800萬U加0．9%氯化鈉注射液250mL靜脈滴注，甲硝唑注射液(石家莊四藥有限公司，批號為0912017，規格為每瓶100mL)200mL靜脈滴注，連用3d。兩組均以1個月為1個療程，1～3個療程后觀察療效，根據療效調整三苯氧胺劑量或停用。1．3療效判定標準參考《中藥新藥臨床研究指導原則》對療效進行判定。治愈:臨床癥狀消失，婦科及彩超檢查囊腫消失；顯效:臨床癥狀基本消失，婦科及彩超檢查囊腫縮小2/3以上；有效:臨床癥狀減輕，婦科及彩超檢查囊腫縮小1/3以上；無效:臨床癥狀及囊腫大小無變化。治愈+顯效+有效=總有效。卵巢功能以雌二醇(E2)、促卵泡生成素(FSH)表示。1．4統計學處理采用SPSS11．0統計軟件，計數資料采取卡方檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。2結果結果見表1和表2。表1兩組患者臨床療效比較組別治愈顯效有效無效總有效率%治療組（n=25）1275196.00對照組（n=25）676676.00注：與對照組比較，*P<0.05。表2兩組患者治療前后E2及FSH水平比較注：與本組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，#P<0.05。當前第1頁1 2 3