本發(fā)明屬于中藥
技術(shù)領(lǐng)域：
，尤其涉及一種防治口腔潰瘍的藥物組合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
：復(fù)發(fā)性口腔潰瘍屬中醫(yī)“口瘡”的范疇,本病的發(fā)生機(jī)理比較復(fù)雜,《醫(yī)學(xué)傳心錄》中說“口瘡者脾火之游行。”認(rèn)為“口者,脾之外侯也。脾火上行,則生口瘡”。《疑難病證中醫(yī)治驗(yàn)》中說:“口舌生瘡,多因心脾有火。”本病主要與心、脾(胃)有關(guān)。口為脾之竅,舌為心之苗,脾胃相表里,心脾火旺是引發(fā)本病的原因所在。火亦有虛實(shí)之分,但多為虛實(shí)夾雜,然今人多食肥甘厚味,助火生痰(濕),故以實(shí)火為主,并夾有濕邪者多見。中醫(yī)認(rèn)為,本病多由心脾積熱、陰虛火旺引起。而現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為,復(fù)發(fā)性口腔潰瘍首先與免疫有著密切關(guān)系。此外,貧血、偏食、消化系統(tǒng)疾病及功能紊亂,如腹脹、腹瀉、便秘等情況,以及睡眠不足、過度疲勞、精神緊張、工作壓力大、月經(jīng)周期改變等現(xiàn)象的頻繁出現(xiàn),也會造成機(jī)體免疫力下降,從而導(dǎo)致復(fù)發(fā)性口腔潰瘍的頻繁發(fā)作。如果父母雙方均患有復(fù)發(fā)性口腔潰瘍時,其子女約有80%-90%患病,若雙親之一患此病時,其子女約有50%-60%患病。藤仲：為夾竹桃科鹿角藤屬植物毛葉藤仲：ChonemorphavalvataChatt的根、莖及莖皮。全年均可采，洗凈，曬干。【性味】甘；微苦；性微溫；小毒。【功能主治】祛風(fēng)活絡(luò)；止血。主風(fēng)濕關(guān)節(jié)痛；骨折；外傷出血。【原植物形態(tài)】粗壯木質(zhì)藤本。幼枝被黃色短柔毛，全林均具豐富乳汁。葉對生，寬卵形或近圓形，長15-30cm，寬10-20cm，先端急尖或渾圓，基部圓形，葉背被短柔毛；葉脈明顯。頂生聚傘花序，花淡紅色；花萼5裂至基部，裂片鑷合狀排列，內(nèi)面基部具齒狀腺體；花冠近高腳碟狀，花冠筒內(nèi)面被密柔毛，裂片向右覆蓋；雄蕊著生于花冠筒中部，花藥箭頭狀，花絲被微柔毛；花盤環(huán)狀，先端淺裂；于房由2枚離生心皮組成，花柱絲狀，先端被微毛。蓇葖雙生并行。種子扁平，先端有長絹質(zhì)種毛。花期春、夏季，果期秋、冬季。收載于中藥大辭典。飄拂草：為莎草科飄拂草屬植物兩岐飄拂草Fimbristylisdichotoma(L)Vahl[ScirpusdichotomusL.;S.annuusAll.;Fimbristylisannua(All.)Roem.etSchult]的全草。夏、秋季采收，洗凈，曬干。【性味】味淡；性寒。【歸經(jīng)】腎；膀胱經(jīng)。【功能主治】清熱利尿；解毒。主小便不利；濕熱浮腫；淋病；小兒胎毒。【化學(xué)成份】含雙氫莎草醌(dihydrooyperaqnone)、四氫莎草醌。(tetrahydrocyperaquinone)，莎草醌(cyperapuinone)，羥基莎草醌(hydroxycyperapuinone)，去甲莎草醌(demethylcyperapuinone)。【原植物形態(tài)】兩歧飄拂草，草本。稈叢生，高20-50cm。全株無毛或有疏柔毛。葉線形，短于稈，寬1-2.5mm，先端急尖或鈍；鞘基部革質(zhì)。花序下的葉狀苞片3-4，常1-2片，長于花序。聚傘花序復(fù)出或簡單；小穗卵形或長圓狀卵形，長5-12mm，寬2-3mm，有多數(shù)花；鱗片卵形或長圓形，長2-2.5mm，棕褐色，有光澤，有3-5脈，先端有短尖；雄蕊2-3；花柱扁平，上部有緣毛；柱頭2。小堅果寬倒卵形，雙凸?fàn)睿L1-1.2mm，白色至至淡褐色，表面有橫長圓形網(wǎng)紋，縱肋7-9條，顯著隆起，有褐色短柄。花、果期7-10月。收載于中藥大辭典。盾果草：紫草科盾果草屬植物盾果草ThyrocarpussampsoniiHance的全草。4～6月采全草，曬干。【性味】苦；涼。【歸經(jīng)】心；大腸經(jīng)。【功能主治】清熱解毒消腫。主癰腫；疔瘡；咽喉疼痛；泄瀉；痢疾。【性狀】莖較細(xì)，1至數(shù)條，圓柱形，長10-30cm，表面枯綠色，具灰白色糙毛，質(zhì)脆易折斷，斷面白色。基生葉叢生，皺縮卷曲，濕潤展開后，匙形，具柄，長3.5-19cm，寬1-5cm，枯綠色或深綠色，兩面均具灰白色粗毛，莖生葉較小，無柄。葉片稍厚。有時可見藍(lán)或紫色小花。或有兩層碗狀突起的小堅果，基頂部外層有直立的齒輪，內(nèi)層緊貼邊緣。氣微味微苦。收載于中藥大辭典。科羅索酸（Corosolicacid）：CAS號4547-24-4，分子式C30H48O4，分子量472.70。【成分來源】紅筷子Chamaenerionangustifolium[Syn．Epilobiumangustifolium]，三葉鼠尾草Salviatrijuga。金雞菊噢（Maritimetin）：CAS號576-02-3，分子式C15H10O6，分子量286.24。【藥理作用】甲狀腺氨酸脫碘酶抑制劑。【成分來源】菊科濱海金雞菊和金盤銀盤黃花中。松葉菊堿（Mesembrine）：CAS號24880-43-1，分子式C17H23NO3，分子量289.37。【藥理作用】麻醉劑；中樞興奮劑。【成分來源】擴(kuò)張松葉菊Mesembryanthemumexpansum，明松葉菊Mesembryanthemumanatomtcum，扭曲松葉菊Mesembryanthemumtortuosum。3個原料藥的化學(xué)結(jié)構(gòu)：金雞菊噢（Maritimetin）科羅索酸（Corosolicacid）松葉菊堿（Mesembrine）。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：本發(fā)明的目的是克服
背景技術(shù)：
的不足，提供一種有效防治口腔潰瘍的藥物組合物及其制備方法。本發(fā)明是采用如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的：制成該防治口腔潰瘍的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：藤仲800-810重量份飄拂草750-758重量份盾果草740-750重量份科羅索酸65-70重量份金雞菊噢30-40重量份松葉菊堿20-24重量份。優(yōu)選的用于防治口腔潰瘍的藥物組合物，是由如下重量份的原料藥組成：藤仲805重量份飄拂草754重量份盾果草745重量份科羅索酸68重量份金雞菊噢35重量份松葉菊堿22重量份。一種防治口腔潰瘍的藥物組合物，其特征在于藥物組合物可以采用制劑學(xué)的常規(guī)方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。一種防治口腔潰瘍的藥物組合物，其特征在于藥物組合物與化學(xué)藥或中藥組成的防治口腔潰瘍藥物。一種防治口腔潰瘍的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備：原料藥的組成和重量份為：藤仲800-810重量份飄拂草750-758重量份盾果草740-750重量份科羅索酸65-70重量份金雞菊噢30-40重量份松葉菊堿20-24重量份；制備方法：（1）按原料藥配比取飄拂草、盾果草、藤仲、科羅索酸、金雞菊噢、松葉菊堿，混勻，用重量百分比濃度37%乙醇作為溶劑，在26.5℃溫浸提取，提取次數(shù)為13次，每次提取時間為11小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的35倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.08，濾過，藥液通過DM21大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度24%乙醇溶液洗脫DM21大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度24%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度41%乙醇作為溶劑，加熱回流提取10次，每次提取時間為0.3小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的22倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.13，濾過，藥液通過GDX-501大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度78%乙醇溶液洗脫GDX-501大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度78%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。優(yōu)選的一種防治口腔潰瘍的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備：原料藥的組成和重量份為：藤仲805重量份飄拂草754重量份盾果草745重量份科羅索酸68重量份金雞菊噢35重量份松葉菊堿22重量份；制備方法：（1）按原料藥配比取飄拂草、盾果草、藤仲、科羅索酸、金雞菊噢、松葉菊堿，混勻，用重量百分比濃度37%乙醇作為溶劑，在26.5℃溫浸提取，提取次數(shù)為13次，每次提取時間為11小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的35倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.08，濾過，藥液通過DM21大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度24%乙醇溶液洗脫DM21大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度24%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度41%乙醇作為溶劑，加熱回流提取10次，每次提取時間為0.3小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的22倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.13，濾過，藥液通過GDX-501大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度78%乙醇溶液洗脫GDX-501大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度78%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。一種防治口腔潰瘍的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物可以采用制劑學(xué)的常規(guī)方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。一種防治口腔潰瘍的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物與化學(xué)藥或中藥組成防治口腔潰瘍藥物。藥物組合物防治口腔潰瘍作用顯著。具體實(shí)施方式實(shí)施例1：防治口腔潰瘍的藥物組合物及其制備方法防治口腔潰瘍的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：藤仲805g飄拂草754g盾果草745g科羅索酸68g金雞菊噢35g松葉菊堿22g；制備方法：（1）按原料藥配比取飄拂草、盾果草、藤仲、科羅索酸、金雞菊噢、松葉菊堿，混勻，用重量百分比濃度37%乙醇作為溶劑，在26.5℃溫浸提取，提取次數(shù)為13次，每次提取時間為11小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的35倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.08，濾過，藥液通過DM21大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度24%乙醇溶液洗脫DM21大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度24%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度41%乙醇作為溶劑，加熱回流提取10次，每次提取時間為0.3小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的22倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.13，濾過，藥液通過GDX-501大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度78%乙醇溶液洗脫GDX-501大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度78%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。實(shí)施例2：防治口腔潰瘍的藥物組合物及其制備方法防治口腔潰瘍的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：藤仲800g飄拂草758g盾果草740g科羅索酸70g金雞菊噢30g松葉菊堿24g；制備方法：（1）按原料藥配比取飄拂草、盾果草、藤仲、科羅索酸、金雞菊噢、松葉菊堿，混勻，用重量百分比濃度37%乙醇作為溶劑，在26.5℃溫浸提取，提取次數(shù)為13次，每次提取時間為11小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的35倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.08，濾過，藥液通過DM21大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度24%乙醇溶液洗脫DM21大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度24%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度41%乙醇作為溶劑，加熱回流提取10次，每次提取時間為0.3小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的22倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.13，濾過，藥液通過GDX-501大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度78%乙醇溶液洗脫GDX-501大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度78%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。實(shí)施例3：防治口腔潰瘍的藥物組合物及其制備方法防治口腔潰瘍的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：藤仲810g飄拂草750g盾果草750g科羅索酸65g金雞菊噢40g松葉菊堿20g；制備方法：（1）按原料藥配比取飄拂草、盾果草、藤仲、科羅索酸、金雞菊噢、松葉菊堿，混勻，用重量百分比濃度37%乙醇作為溶劑，在26.5℃溫浸提取，提取次數(shù)為13次，每次提取時間為11小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的35倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.08，濾過，藥液通過DM21大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度24%乙醇溶液洗脫DM21大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度24%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度41%乙醇作為溶劑，加熱回流提取10次，每次提取時間為0.3小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的22倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.13，濾過，藥液通過GDX-501大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度78%乙醇溶液洗脫GDX-501大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度78%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。實(shí)施例4：片劑的制備取實(shí)施例1藥物組合物221g，加入淀粉345g，混勻，制粒，干燥，加微晶纖維素200g，硬脂酸鎂8g，混勻，壓制成2500片，即得藥物組合物片劑。實(shí)施例5：膠囊的制備取實(shí)施例2藥物組合物190g，加入淀粉163g，混勻，制粒，干燥，整粒，加入適量硬脂酸鎂，混勻，裝膠囊900粒，即得藥物組合物膠囊。實(shí)施例6：滴丸的制備稱取聚乙二醇6000275g水浴(80℃)加熱煮熔，加入實(shí)施例3藥物組合物16g，充分?jǐn)嚢杈鶆颍砸后w石蠟為冷卻劑，置玻璃管（4*80cm）中，冷卻溫度為6℃，滴口內(nèi)外徑為7.0/2.0(mm/mm)，滴口距液面為2.7cm，滴速以每分45滴為最佳條件，用棉布吸干滴丸表面的冷凝劑，即得藥物組合物滴丸。實(shí)驗(yàn)例1：防治口腔潰瘍的試驗(yàn)研究1臨床資料16例病例均為門診患者,其中男性8例,女性8例,年齡15-60歲,病程2-10年,就診時均為復(fù)發(fā)性口腔潰瘍,未使用其他藥物治療。2治療方法方藥:藥物組合物（實(shí)施例1藥物組合物批號20110216）。隨癥加減:口干口苦者加苦參7g,蒲公英12g；大便干者加生大黃8g；大便溏者加茯苓14g,炒白術(shù)10g；舌紅苔黃膩者加黃芩10g,黃連5g。上方每日1劑,水煎取汁400ml分2次溫服,1周為1療程。3療效觀察3.1療效標(biāo)準(zhǔn)用藥1-2個療程后疼痛消失,潰瘍面明顯減少或潰瘍面數(shù)目明顯減少,隨訪1年未復(fù)發(fā)者為顯效；用藥2-8個療程疼痛消失、潰瘍面愈合,隨訪1年未復(fù)發(fā)者或停藥2-3個月復(fù)發(fā),二次服藥后痊愈,隨訪1年未復(fù)發(fā)者為有效；半年-1年復(fù)發(fā)的為無效。3.2結(jié)果結(jié)果見表1。表1藥物組合物為主治療復(fù)發(fā)性口腔潰瘍16例療效觀察性別n顯效有效無效有效率(%)男8530100女843187.5結(jié)果表明，對16例反復(fù)發(fā)作性口腔潰瘍患者以藥物組合物為主中藥湯劑,辨證分型,隨癥加減,每日1劑,7天為1療程。結(jié)果:87.5%以上的患者有效。4典型病例唐某某,男,35歲,患者復(fù)發(fā)性口腔潰瘍5年,本次就診時復(fù)發(fā)已5天,口腔黏膜及舌邊,舌下多處潰瘍面,最大直徑3.5mm,疼痛明顯,伴見心煩易怒,口干口苦,寐不安,大便干,舌質(zhì)紅舌苔薄黃膩,脈滑,證屬心胃火旺,給予藥物組合物（實(shí)施例1藥物組合物批號20110216），加苦參7g,蒲公英12g；大便干者加生大黃8g。水煎服,每日1劑,分早晚2次服。1個療程后疼痛消失,潰瘍面全部愈合,大便通暢,去生大黃,再服1個療程,隨訪1年未復(fù)發(fā)。當(dāng)前第1頁1 2 3