本發明屬于中藥
技術領域：
，尤其涉及一種防治玻璃體混濁的藥物組合物及其制備方法。
背景技術：
：玻璃體混濁(vitreousopacities)不是病名而是玻璃體最常見的一種現象。多種眼疾可以引起玻璃體混濁,最常見的是老年性變性、近視性變化、玻璃體后脫離和生理性飛蚊癥,此外視網膜脫離、葡萄膜炎、原發性家族性淀粉樣變性、閃光性玻璃體液化等也可出現眼前黑影等臨床表現。玻璃體為透明的膠樣組織,清晰而明亮,它可使玻璃體凝膠性能穩定,保證玻璃體及其周圍的視網膜在眼球轉動或受震動時得到緩沖。且視野中清晰無暇,保證了視力的敏銳度。如果玻璃體內出現了除正常結構以外的不透明體,則稱為玻璃體混濁。其主要臨床癥狀有:發病突然,常有反復。眼前出現煙柱式或黑云狀暗影,有的很快失明,僅留光感。主要體征為:裂隙燈下見玻璃體內有鮮紅色血塊,或棕黃色陳舊出血。檢眼鏡下見塵狀、條狀及塊狀混濁飄浮,或僅見稀微紅光,或無紅光。反復出血者,玻璃體內可見增殖性條索或膜,伴有新生血管。現代醫學多采用皮質類固醇激素、止血、抗凝、酶制劑、碘制劑、鈣劑、超聲波、碘化鈉電離子導入、激光及玻璃體切割術等治療,但對新鮮病灶不能使用超聲波、激光及手術等治療；大部分患者尤其是輕癥患者不愿接受手術治療,因此很有必要尋找新的有效的治療方法。樹扁竹：本品為蘭科鳶尾蘭屬植物鳶尾蘭Oberoniairidifolia(Roxb.)Lindl.[CymbidiumiridifoliumRoxb.]的全草。全年均可采收，開水燙后曬干。【性味】微苦；性涼。【歸經】膀胱經。【功能主治】清熱利濕；活血通絡。主尿路感染；支氣管炎；哮喘；腸炎；消化不良；跌打損傷；骨折。【原植物形態】鳶尾蘭，多年生附生草本，高12-30cm，簇生多數須根。葉厚，兩側壓扁并互相套疊，劍形或長圓狀披針形，長4-13cm，寬1-2cm，先端有時稍歪斜，基部有關節。總狀花序從植株中心抽出，遠長于葉，直立，圓柱形，具多數密集的小花；小苞片薄革質，卵形，長1.5-2mm。花小，直徑約2mm，白綠色；萼片與花瓣均反折，花瓣比萼片狹；唇瓣近半圓形，邊緣近嚙蝕狀，先端2裂。蒴果倒卵狀橢圓形，長約5mm，柄長1.5mm。花期10-11月，果期11-12月。收載于中藥大辭典。秧雞：本品為秧雞科秧雞屬動物秧雞Rallusapuaticus(Linnaeus)的肉。四季均可捕捉，捕后，除去羽毛及內臟，取肉用。【性味】味甘；性溫。【歸經】大腸經。【功能主治】解毒殺蟲；補中益氣。主蟻瘺；脾胃虛弱；食欲不振。【原動物形態】秧雞，體長約30cm。頭小；頸長。上體羽毛暗灰褐色，帶黑色斑紋，頭部斑紋尤為顯著。兩翼表面大半灰褐。下體褐色，兩腋具白斑；肛周和尾下覆羽黑白相同，羽端白色。脛羽黑而有白色橫斑。嘴黑褐，下嘴基部較淡。腳棕褐色。收載于中藥大辭典。飄拂草：為莎草科飄拂草屬植物兩岐飄拂草Fimbristylisdichotoma(L)Vahl[ScirpusdichotomusL.;S.annuusAll.;Fimbristylisannua(All.)Roem.etSchult]的全草。夏、秋季采收，洗凈，曬干。【性味】味淡；性寒。【歸經】腎；膀胱經。【功能主治】清熱利尿；解毒。主小便不利；濕熱浮腫；淋病；小兒胎毒。【化學成份】含雙氫莎草醌(dihydrooyperaqnone)、四氫莎草醌。(tetrahydrocyperaquinone)，莎草醌(cyperapuinone)，羥基莎草醌(hydroxycyperapuinone)，去甲莎草醌(demethylcyperapuinone)。【原植物形態】兩歧飄拂草，草本。稈叢生，高20-50cm。全株無毛或有疏柔毛。葉線形，短于稈，寬1-2.5mm，先端急尖或鈍；鞘基部革質。花序下的葉狀苞片3-4，常1-2片，長于花序。聚傘花序復出或簡單；小穗卵形或長圓狀卵形，長5-12mm，寬2-3mm，有多數花；鱗片卵形或長圓形，長2-2.5mm，棕褐色，有光澤，有3-5脈，先端有短尖；雄蕊2-3；花柱扁平，上部有緣毛；柱頭2。小堅果寬倒卵形，雙凸狀，長1-1.2mm，白色至至淡褐色，表面有橫長圓形網紋，縱肋7-9條，顯著隆起，有褐色短柄。花、果期7-10月。收載于中藥大辭典。一柱香：為茜草科假耳草屬植物一柱香Anotisingrata(wall.)Hook.F.[Neanotisyngrata(Wall.exHook.f,)W.H.Lewis]的全草。夏、秋季收采全草，除盡泥土、雜物，曬干備用。【性味】味辛；性涼。【歸經】心；肝經。【功能主治】清肝瀉火。主無名腫毒；目赤紅腫；毒蛇咬傷。【原植物形態】多年生草木，高達1m。莖不分枝或有少數分枝，直立或下部臥地。葉對生；葉柄短；托葉下部近三角形，連合，著生于兩葉柄之間，邊緣具細絨毛；葉片薄紙質，卵圓形或長卵圓形至卵狀披針形，長4-9cm，寬約1.8cm,先端漸尖，基部楔形，全緣，兩面均被短柔毛。二歧聚傘花序頂生，總花梗和分枝均有狹翅狀棱角；花白色，無梗或有短梗；花萼4裂，裂片三角狀披針形，花冠長約5mm，冠管稍寬，內生柔毛；雄蕊4，花藥露出花冠外；子房下位，2室，柱頭2裂。蒴果近球形，稍側扁，寬約2mm。種子小而多數，平凸，有小疣點。花期6-7月，果期7-8月。收載于中藥大辭典。積雪草苷（Asiaticoside）：CAS號16830-15-2，分子式C48H78O19，分子量959.12。【生物活性】促進創傷愈合。【成分來源】積雪草Centellaasiatica。1個原料藥化學結構：積雪草苷（Asiaticoside）。技術實現要素：本發明的目的是克服
背景技術：
的不足，提供一種有效防治玻璃體混濁的藥物組合物及其制備方法。本發明是采用如下技術方案實現的：制成該防治玻璃體混濁的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：秧雞86-88重量份樹扁竹60-64重量份積雪草苷1-1.2重量份飄拂草50-52重量份一柱香30-36重量份。優選的用于防治玻璃體混濁的藥物組合物，是由如下重量份的原料藥組成：秧雞87重量份樹扁竹62重量份積雪草苷1.1重量份飄拂草51重量份一柱香33重量份。一種防治玻璃體混濁的藥物組合物，其特征在于藥物組合物可以采用制劑學的常規方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。一種防治玻璃體混濁的藥物組合物，其特征在于藥物組合物與化學藥或中藥組成的防治玻璃體混濁藥物。一種防治玻璃體混濁的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備：原料藥的組成和重量份為：秧雞86-88重量份樹扁竹60-64重量份積雪草苷1-1.2重量份飄拂草50-52重量份一柱香30-36重量份；制備方法：（1）按原料藥配比取秧雞、樹扁竹、積雪草苷、飄拂草、一柱香，混勻，用重量百分比濃度34.5%乙醇作為溶劑，在26℃溫浸提取，提取次數為37次，每次提取時間為18小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的50倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.10，濾過，藥液通過HPD500大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度19%乙醇溶液洗脫HPD500大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度19%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度57%乙醇作為溶劑，加熱回流提取19次，每次提取時間為0.3小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的23倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.15，濾過，藥液通過DM-7HP大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度86%乙醇溶液洗脫DM-7HP大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度86%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。優選的一種防治玻璃體混濁的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備：原料藥的組成和重量份為：秧雞87重量份樹扁竹62重量份積雪草苷1.1重量份飄拂草51重量份一柱香33重量份；制備方法：（1）按原料藥配比取秧雞、樹扁竹、積雪草苷、飄拂草、一柱香，混勻，用重量百分比濃度34.5%乙醇作為溶劑，在26℃溫浸提取，提取次數為37次，每次提取時間為18小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的50倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.10，濾過，藥液通過HPD500大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度19%乙醇溶液洗脫HPD500大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度19%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度57%乙醇作為溶劑，加熱回流提取19次，每次提取時間為0.3小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的23倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.15，濾過，藥液通過DM-7HP大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度86%乙醇溶液洗脫DM-7HP大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度86%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。一種防治玻璃體混濁的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物可以采用制劑學的常規方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。一種防治玻璃體混濁的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物與化學藥或中藥組成防治玻璃體混濁藥物。藥物組合物防治玻璃體混濁療效顯著。具體實施方式實施例1：防治玻璃體混濁的藥物組合物及其制備方法防治玻璃體混濁的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：秧雞87g樹扁竹62g積雪草苷1.1g飄拂草51g一柱香33g；制備方法：（1）按原料藥配比取秧雞、樹扁竹、積雪草苷、飄拂草、一柱香，混勻，用重量百分比濃度34.5%乙醇作為溶劑，在26℃溫浸提取，提取次數為37次，每次提取時間為18小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的50倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.10，濾過，藥液通過HPD500大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度19%乙醇溶液洗脫HPD500大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度19%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度57%乙醇作為溶劑，加熱回流提取19次，每次提取時間為0.3小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的23倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.15，濾過，藥液通過DM-7HP大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度86%乙醇溶液洗脫DM-7HP大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度86%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。實施例2：防治玻璃體混濁的藥物組合物及其制備方法防治玻璃體混濁的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：秧雞86g樹扁竹64g積雪草苷1g飄拂草52g一柱香30g；制備方法：（1）按原料藥配比取秧雞、樹扁竹、積雪草苷、飄拂草、一柱香，混勻，用重量百分比濃度34.5%乙醇作為溶劑，在26℃溫浸提取，提取次數為37次，每次提取時間為18小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的50倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.10，濾過，藥液通過HPD500大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度19%乙醇溶液洗脫HPD500大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度19%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度57%乙醇作為溶劑，加熱回流提取19次，每次提取時間為0.3小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的23倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.15，濾過，藥液通過DM-7HP大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度86%乙醇溶液洗脫DM-7HP大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度86%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。實施例3：防治玻璃體混濁的藥物組合物及其制備方法防治玻璃體混濁的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：秧雞88g樹扁竹60g積雪草苷1.2g飄拂草50g一柱香36g；制備方法：（1）按原料藥配比取秧雞、樹扁竹、積雪草苷、飄拂草、一柱香，混勻，用重量百分比濃度34.5%乙醇作為溶劑，在26℃溫浸提取，提取次數為37次，每次提取時間為18小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的50倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.10，濾過，藥液通過HPD500大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度19%乙醇溶液洗脫HPD500大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度19%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度57%乙醇作為溶劑，加熱回流提取19次，每次提取時間為0.3小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的23倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.15，濾過，藥液通過DM-7HP大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度86%乙醇溶液洗脫DM-7HP大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度86%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。實施例4：片劑的制備取實施例1藥物組合物230g，加入淀粉360g，混勻，制粒，干燥，加微晶纖維素200g，硬脂酸鎂10g，混勻，壓制成2000片，即得藥物組合物片劑。實施例5：膠囊的制備取實施例2藥物組合物144g，加入淀粉242g，混勻，制粒，干燥，整粒，加入適量硬脂酸鎂，混勻，裝膠囊900粒，即得藥物組合物膠囊。實施例6：滴丸的制備稱取聚乙二醇6000108g水浴(80℃)加熱煮熔，加入實施例3藥物組合物4.3g，充分攪拌均勻，以液體石蠟為冷卻劑，置玻璃管（4*80cm）中，冷卻溫度為-5℃，滴口內外徑為7.0/2.0(mm/mm)，滴口距液面為2.4cm，滴速以每分48滴為最佳條件，用棉布吸干滴丸表面的冷凝劑，即得藥物組合物滴丸。實施例7：防治玻璃體混濁的藥物組合物防治玻璃體混濁的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：秧雞83重量份飄拂草65重量份一柱香40重量份。實施例8：防治玻璃體混濁的藥物組合物防治玻璃體混濁的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：積雪草苷2重量份飄拂草36重量份一柱香50重量份。實施例9：防治玻璃體混濁的藥物組合物防治玻璃體混濁的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：積雪草苷4重量份飄拂草50重量份一柱香45重量份。實驗例1：防治玻璃體混濁的試驗研究1資料與方法1.1病例資料共收集自2012年6月至2013年5月期間我市醫院門診和住院部共計44例66眼玻璃體混濁患者,其中男24例,女20例,年齡20-74歲。單眼22例,雙眼22例,發生玻璃體混濁的病因:中高度近視；外傷性積血,糖尿病性出血,高血壓視網膜病變。所有患者均符合以下標準:（1）自覺眼前有黑影,形狀不一,或濃或淡,眼球轉動時無規律運動。（2）輕者不影響視力,重者影響視力。（3）眼底徹照法檢查:令患者被檢眼上下左右轉動時,可見黑色或有半透明之點狀、條狀、塊狀混濁飄動。（4）裂隙燈加前置鏡可觀察其位置及性狀。（5）必要時作眼超聲檢查及眼電生理檢查,了解玻璃體混濁的性質及視網膜情況。按隨機數字表法分為兩組,其中治療組22例33眼,對照組22例33眼。兩組患者年齡、性別、病情分布等情況相比均無顯著性差異,具有可比性。1.2治療方法兩組均采取病因、對癥、支持療法:如有外傷性玻璃體積血者,給予止血、促進血液吸收等治療；如有眼內炎癥者,給予抗炎治療；積極治療原發病。另外治療組:口服藥物組合物(實施例1藥物組合物),2g/次,每日2次。對照組:口服杞菊地黃丸(北京同仁堂生產),9g/次,每日2次。兩組均連續治療3個月,每個月復診1次,并對患者隨訪至第6個月。1.3療效評價標準觀察指標:治療前及治療3個月后分別行裂隙燈、眼底鏡和視力檢查,觀察療效差異,通過超聲檢查玻璃體混濁吸收情況。玻璃體混濁按標準四級分法:1級:玻璃體混濁但不影響眼底觀察；2級:眼底紅光反射明顯,可朦朧窺見視乳頭和血管；3級:眼底有紅光反射,看不見眼底血管；4級:瞳孔區有紅光反射。療效判定標準:療效評定參考散瞳后直接眼底鏡檢查結果及視力檢查結果。顯效:玻璃體混濁明顯吸收,原發病變已控制,癥狀消失,視力提高5行以上,玻璃體混濁由4級到2級,由3級到1級,由2級恢復到眼底清晰可見；有效:玻璃體混濁部分吸收,癥狀減輕,視力提高2-5行,玻璃體混濁由4級到3級,由3級到2級；無效:玻璃體混濁無變化或加重,癥狀無好轉,視力無提高。另外每例患者治療前后均測體溫、呼吸、脈搏、血壓等一般指標,以及血、尿、便常規化驗,肝、腎功能及心電圖檢查評價安全性。1.4統計方法采用EPITABLE統計軟件分析。計數資料采用卡方檢驗,P<0.05表示有顯著性差異。2結果2.1療效比較結果見表1。表1各組的治療結果組別n(眼)顯效有效無效顯效率(%)總有效率(%)治療組331814154.55*96.97*對照組331213836.3675.76*:P<0.05,與對照組相比較,有顯著性差異。2.2不良反應比較治療組及對照組治療前后安全性指標均未發生明顯異常變化。當前第1頁1 2 3