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一種具有逆轉腫瘤多藥耐藥性功能的兩親性綴合物抗腫瘤納米藥及其制備方法和應用與流程

文檔序號:11093879閱讀:來源:國知局

技術特征:

1.一種具有逆轉腫瘤多藥耐藥性功能的兩親性綴合物抗腫瘤納米藥,其特征在于,包括由抗腫瘤藥物與P-gp蛋白抑制劑奎寧通過連接劑共價連接而成的兩親性綴合物,所述兩親性綴合物在水中自組裝得到所述兩親性綴合物抗腫瘤納米藥;所述的抗腫瘤藥物為伊立替康、拓撲替康、阿糖胞苷、吉西他濱、艾沙托立賓、曲沙他濱、匹杉瓊、喜樹堿、10-羥基喜樹堿、7-乙基-10-羥基喜樹堿、紫杉醇、多西紫杉醇或阿霉素中的一種。

2.根據權利要求1所述的一種具有逆轉腫瘤多藥耐藥性功能的兩親性綴合物抗腫瘤納米藥,其特征在于,所述的連接劑含有敏感鍵且至少含有兩個分別用于共價連接所述抗腫瘤藥物和所述P-gp蛋白抑制劑奎寧的反應官能團,所述的敏感鍵是在腫瘤細胞內環境下易斷裂的化學鍵。

3.根據權利要求2所述的一種具有逆轉腫瘤多藥耐藥性功能的兩親性綴合物抗腫瘤納米藥,其特征在于,所述的敏感鍵為二硫鍵、二硒鍵、酯鍵或酰腙鍵其中的一種。

4.根據權利要求1所述的一種具有逆轉腫瘤多藥耐藥性功能的兩親性綴合物抗腫瘤納米藥,其特征在于,所述的連接劑為3,3′-二硫代二丙酸,4,4′-二硫代二丁酸、3,3′-二硒代二丙酸,丁二酸酐、馬來酸酐、二乙醇酸酐或2,2′-二硫二乙醇其中的一種。

5.根據權利要求1所述的一種具有逆轉腫瘤多藥耐藥性功能的兩親性綴合物抗腫瘤納米藥,其特征在于,所述的兩親性綴合物抗腫瘤納米藥的粒徑為小于200nm。

6.一種如權利要求1~5所述的具有逆轉腫瘤多藥耐藥性功能的兩親性綴合物抗腫瘤納米藥的制備方法,其特征在于,包括以下步驟:

(1)所述的P-gp蛋白抑制劑奎寧與所述的連接劑反應,得到一中間體;

(2)將所述的中間體與所述的抗腫瘤藥物反應,得到所述的兩親性綴合物;

(3)將所述的兩親性綴合物溶解在與水互溶的有機溶劑中,然后滴入緩慢攪拌的水中,最后除去有機溶劑,即得到所述的兩親性綴合物抗腫瘤納米藥水溶液。

7.根據權利要求6所述的一種具有逆轉腫瘤多藥耐藥性功能的兩親性綴合物抗腫瘤納米藥的制備方法,其特征在于,所述的有機溶劑為N,N′-二甲基甲酰胺、二甲基亞砜、四氫呋喃或乙腈其中的一種。

8.根據權利要求6所述的一種具有逆轉腫瘤多藥耐藥性功能的兩親性綴合物抗腫瘤納米藥的制備方法,其特征在于,由喜樹堿、10-羥基喜樹堿、7-乙基-10-羥基喜樹堿、紫杉醇、多西紫杉醇或阿霉素制備兩親性綴合物抗腫瘤納米藥過程中,步驟(2)還包括所述的中間體與所述的抗腫瘤藥物反應后,加入質子化試劑,得到所述的兩親性綴合物。

9.根據權利要求8所述的一種具有逆轉腫瘤多藥耐藥性功能的兩親性綴合物抗腫瘤納米藥的制備方法,其特征在于,所述的質子化試劑為鹽酸或硫酸。

10.一種如權利要求1~5所述的具有逆轉腫瘤多藥耐藥性功能的兩親性綴合物抗腫瘤納米藥在治療腫瘤和耐藥性腫瘤上的應用。

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