1.一種靶向性載藥硅質體的制備方法,其特征在于,具體步驟如下:
(1)硅質體原料的合成:
三頸瓶中加入十六烷胺和乙醇溶劑,充分溶解后加入1/2摩爾量的溴代十六烷,加入催化劑無水碳酸鈉,回流120h后停止反應,反復精制得到雙十六烷胺;將雙十六烷胺與琥珀酸酐加入干燥的四氫呋喃中,充分反應24h,濃縮,用氯仿溶解后依次用10%檸檬酸及飽和氯化鈉洗滌分液,溶劑蒸發后得粗產品,然后用乙腈重結晶精制;
(2)靶向性脂質體原料的制備:
將腫瘤細胞穿膜肽溶于PBS溶液中,取馬來酰亞胺-聚乙二醇-磷脂復合物(DSPE-PEG-MAL),其摩爾當量為腫瘤細胞穿膜肽的0.8倍,溶于二甲基甲酰胺,加入多肽水溶液中,超聲去除氣泡,攪拌反應1小時至DSPE-PEG-Mal反應完全,透析,截留分子量3500Da,透析介質為水,去除過量的腫瘤細胞穿膜肽和DMF,冷凍干燥,得到腫瘤細胞穿膜肽-PEG-DSPE材料;
(3)靶向性脂質插入硅質復合體的制備:
將處方的摩爾組成為硅質材料/膽固醇/ mPEG-DSPE/腫瘤穿膜肽-PEG-DSPE=55:45:2:1,將各組分用氯仿溶解,旋轉蒸發去除溶劑,加水溶液至脂質膜中,超聲分散并在水浴60度旋轉震蕩,得脂質體混懸液;擠壓過50nm孔徑大小的碳酸脂膜,得到粒徑大小均勻的靶向性硅質體;載藥時,將處方的摩爾組成為硅質材料/膽固醇/ mPEG-DSPE/腫瘤穿膜肽-PEG-DSPE=55:45:2:1,將各組分用氯仿溶解,旋轉蒸發去除溶劑,再加入多柔比星等藥物,加水溶液至脂質膜中,超聲分散并在水浴60度旋轉震蕩,得脂質體混懸液;擠壓過50nm孔徑大小的碳酸脂膜,得到載藥型粒徑大小均勻的靶向性硅質體。
2.根據權利要求1所述一種靶向性載藥硅質體的制備方法,其特征在于,所述的腫瘤細胞穿膜肽為Lyp-1,cRGD,angiopep-2,RPARPAR,RGERPPR,iNGR中的一種或其組合。
3.根據權利要求1所述一種靶向性載藥硅質體的制備方法,其特征在于,腫瘤細胞穿膜肽為多種類型以針對不同腫瘤細胞,具體為腦膠質瘤細胞、胰腺癌細胞、乳腺癌細胞和前列腺癌細胞中的一種。
4.一種靶向性載藥硅質體,其特征在于,根據權利要求1-3任一所述方法制備得到。
5.根據權利要求4所述一種靶向性載藥硅質體的應用。