本發明涉及組合物領域，尤其涉及一種含輔酶Q10的自微乳型營養組合物、制備方法及用途。
背景技術：
帕金森病(Parkinson disease,PD)是一種多發于中老年人，慢性發展的神經系統退行性疾病，典型表現為靜止性震顫、運動遲緩、肌強直及姿勢步態異常等，同時還伴有較嚴重的非運動癥狀，如認知障礙、睡眠障礙、抑郁精神癥狀及自主神經功能障礙等，這不僅嚴重降低了患者的生活質量，而且給家庭和社會帶來了沉重的負擔。隨著我國人口結構老年化問題的日益嚴峻，帕金森病的發病率也在逐年大幅度增加，帕金森病已經成為影響老年人健康的主要殺手。因此，積極開發出安全有效的預防或治療帕金森病的藥物及其制劑已成為醫藥科研工作者的艱巨而又緊迫的任務。
PD的發病機制非常復雜，病因迄今尚不明了。遺傳因素、氧化應激、線粒體功能障礙、免疫功能異常及環境因素等都可能誘發PD。目前針對PD的不同臨床癥狀，治療方法有藥物治療、手術治療、康復和心理治療等。藥物治療仍占主導地位，雖然藥物能明顯改善患者的癥狀，但是存在毒性副作用大、生物利用率低的缺點。因而，選用毒性小、天然活性物質預防或治療PD的需求越來越大。
輔酶Q10(Coenzyme Q10，CoQ10)是一種生物體內廣泛存在的脂溶性醌類化合物，化學名稱為2,3-二甲氧基-5-甲基-6-癸異戊烯基-1,4-苯醌。輔酶Q10是一種良好的生物藥物，是人體內產生能量的要素，存在于各臟器細胞膜中，能夠改進心肌代謝、加強心臟功能；而且它的強抗氧化功能能保護機體細胞免受自由基的破壞，提高機體的免疫力。隨著輔酶Q10在生物學方面的重要功能和保健作用的不斷被揭示，再加上其無毒性、無致畸作用和無明顯副作用的特點，近幾年在國際范圍內，已被廣泛用于各類心臟病，糖尿病、癌癥、急慢性肝炎、帕金森癥等疾病的治療，并可預防動脈硬化、中風和高血壓，對心臟、肝臟和腎均有良好的保健作用，輔酶Q10的實際應用范圍被不斷擴大。輔酶Q10在歐美國家被廣泛地用于食品、化妝品、營養補充劑等，我國現今市場上也有著各種相關的軟膠囊產品。
大量的研究表明，輔酶Q10在神經系統的損傷與修復中具有重要的保護作用。美國加州大學圣迭戈分校的神經學家Shults對PD患者分組施以3種劑量的Q10進行了16個月的臨床試驗，研究發現在施用最高劑量Q10的實驗組中，帕金森氏癥的發展進程被延緩了44％。山東大學的劉菲等人發現Q10對PD患者的認知功能、焦慮情緒及睡眠障礙有改善作用。Mischley發現PD患者Q10含量較正常人群顯著偏低。以上事實說明Q10在PD的預防或治療上具有一定積極意義。
輔酶Q10是脂溶性物質，它的水不溶性使其在人體的消化吸收方面存在困難。且輔酶Q10結構中存在醌基，對光和氧相當敏感，制成常規的片劑、硬膠囊及混懸型軟膠囊其生物利用率極低。
姜黃素是從姜科姜黃素屬植物的干燥根莖中提取的一種黃色色素，有著重要的經濟價值和廣泛的藥理作用(抗腫瘤、抗氧化、抗炎、降血脂等)。由于姜黃素安全性高且毒副作用小，在現代醫學中，姜黃素因其與神經再生(尤其是帕金森病)以及致癌物質之間的聯系而受到了特別的關注。近年來的研究表明，姜黃素可用于神經退行性疾病如PD和AD的治療。但姜黃素和Q10一樣，幾乎不溶于水，口服生物利用度很低。
因此，如何提高輔酶Q10及姜黃素在水相介質中的溶解性和貯藏穩定性，成為其在生產和消費過程中的關鍵技術問題。
自微乳給藥系統(self-microemulsifying drug delivery system，SMEDDS)是由藥物、油相、表面活性劑和助表面活性劑所組成的均一、熱力學穩定、各向同性的口服液體劑型或固體劑型。該給藥系統的基本特征是，口服后在胃腸道的蠕動下自發形成粒徑＜100nm的水包油乳劑。SMEDDS可提高水溶性差或脂溶性藥物的溶解度和生物利用度，同時可以避免水中不穩定性藥物的降解及藥物對胃腸的不良刺激。其促進藥物吸收的機制及優勢主要體現在以下幾個方面：(1)乳化所需的自由能非常低，在胃腸道的輕微蠕動下自發形成粒徑很小的乳滴具有較大的表面積，增加了藥物在胃腸道上皮細胞的滲透性；(2)提高藥物的溶解度并改善藥物的溶出度；(3)微小的微乳滴因具有較小的表面張力和微乳表面的親水性，使其易于通過胃腸道壁的水化層，增加穿透性，促進吸收和提高生物利用度；(4)相對普通乳劑，具有更高的物理穩定性；(5)制備工藝簡單，適合進行工業化生產。
相關研究表明，機體的胃腸道上皮細胞是帶負電的。因而可以在微乳液中引入陽離子物質，使其與胃腸道上皮細胞因靜電吸引作用，從而進一步促進難溶藥物的吸收，提高生物利用度。Gemini是一種雙子型表面活性劑，它是由兩個單體表面活性劑在各自離子頭基處通過聯接基而化學鍵合起來的一類表面活性劑。這種特殊的二聚結構賦予了雙子表面活性劑較相應的傳統單頭基、單烷烴鏈表面活性劑更為優越的性能，如高表面活性、低Krafft點和好的水溶性,在降低水的表面張力方面表現出更高的效率與能力，其和單體表面活性劑，尤其是非離子型表面活性劑的復配能產生更強的協同效應、對油的增溶能力更強。
技術實現要素：
本發明的目的在于提供一種水溶性良好、穩定性優異、生物利用度高的含輔酶Q10的自微乳型營養組合物。
為實現上述目的，本發明提供一種含輔酶Q10的自微乳型營養組合物，其特征在于，其由如下重量份的各成分制備得到，
1～15份輔酶Q10、1～15份姜黃素、10～50份載體油、15～75份非離子型表面活性劑、1～5份陽離子型Gemini表面活性劑、5～30份助表面活性劑，0-2份抗氧化劑。
進一步，其由如下重量份的各成分制備得到，2～12份輔酶Q10、2～12份姜黃素、15～45份載體油、25～60份非離子型表面活性劑、1.5～4.5份陽離子型Gemini表面活性劑、10～25份助表面活性劑，0-2份抗氧化劑。
進一步，其由如下重量份的各成分制備得到，5～10份輔酶Q10、5～10份姜黃素、20～30份載體油、30～45份非離子型表面活性劑、2～3份陽離子型Gemini表面活性劑、12～20份助表面活性劑，0-1份抗氧化劑；
優選的，其由如下重量份的各成分制備得到，8份輔酶Q10、7份姜黃素、28份載體油、40份非離子型表面活性劑、2份陽離子型Gemini表面活性劑、15份助表面活性劑，1份抗氧化劑。
進一步，所述輔酶Q10為氧化型輔酶Q10、還原型輔酶Q10中的至少一種；優選的，輔酶Q10為微生物發酵法制備而得的天然氧化型輔酶Q10和還原型輔酶Q10中的至少一種；
任選的，所述載體油為天然植物油或對主要組分溶解能力強的、經過結構改造、水解后的植物油或脂肪酸酯；優選的，天然植物油為大豆油、花生油、橄欖油、蓖麻油、紅花油中的一種或多種；對主要組分溶解能力強的、經過結構改造、水解后的植物油或脂肪酸酯為杏仁油油酸PEG-6甘油酯、肉豆蔻酸異丙酯、油酸乙酯、中鏈脂肪酸甘油酯、油酸聚乙二醇甘油酯、單亞油酸甘油酯和聚丙二醇辛酸酯中的一種或多種；
任選的，所述非離子型表面活性劑選自聚氧乙烯十二羥硬脂酸酯、辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯、聚氧乙烯40氫化蓖麻油、HLB值13～16的蔗糖酯、聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物、維生素E聚乙二醇琥珀酸酯、吐溫-85、吐溫-80、泊洛沙姆188、卵磷脂中的一種或多種；
任選的，所述助表面活性劑選自甘油、乙醇、乙二醇、PEG200-600、二乙二醇單乙基醚、丙烯碳酸酯和丙二醇中的一種或多種；
任選的，所述抗氧化劑選自抗壞血酸鈉、天然維生素E及其酯衍生物、迷迭香提取物中的一種或多種。
進一步，本發明所述含輔酶Q10的自微乳型營養組合物還含有抑菌劑、穩定劑、助流劑和著色劑中的一種或多種。
進一步，制備方法為，
按比例稱取各組分，將輔酶Q10和姜黃素外的其余各組分混合均勻，再加入輔酶Q10和姜黃素，加熱至50-65℃攪拌直至整個體系均一透明，再保溫15-60min，冷卻至常溫即可。其中的保溫攪拌有利于形成穩定的油劑，輔酶Q10不易析晶。
進一步，所述制備過程及制備后的保存處于非活性氣氛或真空狀態；優選氮氣或氦氣氣體氛圍。
進一步，可制備成微膠囊、軟膠囊、硬膠囊、片劑、散劑、丸劑、乳劑或混懸劑。
本發明還提供所述含輔酶Q10的自微乳型營養組合物用于制備預防和/或治療帕金森病藥物的用途。
本發明還提供所述含輔酶Q10的自微乳型營養組合物用于制備預防和/或治療帕金森癥的膳食補充劑或保健食品的用途。
本發明制備得到的含輔酶Q10的自微乳型營養組合物穩定性好，沒有浮油、聚集現象。當不在本發明的用量范圍時，含輔酶Q10的自微乳型營養組合物油劑有浮油、聚集現象。
本發明所述輔酶Q10和姜黃素都有抗氧化、消除自由基、修復受損神經的功能，發明人發現二者按一定比例進行配伍可發揮協同增效的作用，輔酶Q10與姜黃素的配伍穩定，不發生化學反應，無不良反應，安全和可行。
所述抗氧化劑沒有特殊的限制，可以是抗壞血酸鈉、天然維生素E及其酯衍生物、迷迭香提取物等中的一種或多種；對所述抑菌劑、穩定劑、助流劑、著色劑等其他輔料沒有特別的限制，但應是可以允許添加到食品、藥品等中的成分。
本發明所述含輔酶Q10的自微乳型營養組合物或其制劑，經口服后，在體內通過胃腸道的蠕動自發形成油滴平均粒徑小于100nm的微乳液。
本發明中通過引入處方量的陽離子型Gemini表面活性劑來形成帶正電荷的微乳滴，通過靜電相互作用以增強機體對輔酶Q10及姜黃素的有效吸收。
本發明的有益效果是：
1、本發明所制備的含輔酶Q10的自微乳型營養組合物與水混合后，能形成均勻、穩定、澄清透明的溶液。在應用過程中，可以簡單方便的按需要量添加到水相食品、藥品等體系當中。
2、本發明所制備的含輔酶Q10的自微乳型營養組合物具有高度的穩定性，顯著抑制了輔酶Q10的析晶，延長了產品貨架期。
2、本發明所制備的含輔酶Q10的自微乳型營養組合物形成的乳滴粒徑可達10-100納米，屬于納米制劑范疇，體內吸收效果好。通過添加處方量的陽離子型Gemini表面活性劑來形成帶正電荷的微乳滴，通過靜電相互作用以增強機體對輔酶Q10及姜黃素的有效吸收，進一步提高藥物的生物利用度。
3、服用本發明的含輔酶Q10的自微乳型營養組合物后，輔酶Q10與姜黃素在血漿中釋放的比例基本上是恒定的，不是隨意釋放的，而是按照配方中的比例緩慢、平穩的在血漿中釋放，從而保障服用的安全性和有效性。
4、本發明將在預防或治療PD上具有潛在的應用價值的輔酶Q10與姜黃素進行科學配伍，二者均為純天然產品，具有明顯的協同增效作用。
5、本發明可直接在制得的自微乳化油劑基礎上加入水溶性壁材溶液，攪拌均勻后，噴霧干燥制得水溶性良好的自微乳化微膠囊，或制備成各種期望的劑型。
6、本發明所述含輔酶Q10的自微乳型營養組合物的制備工藝簡單，不發生化學變化，不改變輔酶Q10與姜黃素化學結構，整個制備過程綠色環保、低能耗，易于實現工業化生產。
具體實施方式
下面詳細描述本發明的實施例，所述實施例的示例在旨在用于解釋本發明，而不能理解為對本發明的限制。實施例中未注明具體技術或條件者，按照本領域內的文獻所描述的技術或條件或者按照產品說明書進行。所用試劑或儀器未注明生產廠商者，均為可以通過市購獲得的常規產品。
實施例1：
表1實施例1-6各成分用量表
表2實施例7-13各成分用量表
制備方法：按表1中所列質量份數稱取各成分，將輔酶Q10和姜黃素外的其余各組分混合均勻，再加入輔酶Q10和姜黃素，加熱至55℃攪拌直至整個體系均一透明，再保溫30min，降至常溫后即得到橙黃色透明均一的自微乳化油劑。
取所得自微乳化油劑約1g加入到100ml去離子水中，稍震蕩，得到橙黃色的透明水乳液，由此看出本產品水分散性良好。
(1)將所得自微乳化油劑通過軟膠囊生產設備獲得輔酶Q10-姜黃素軟膠囊。
(2)在所得自微乳化油劑中加入200質量份的水，攪拌形成均一溶液后投入56質量份辛烯基琥珀酸淀粉鈉、35質量份麥芽糊精、9質量份白砂糖，攪拌溶解、在30Mpa下均質，最后將微乳液進行噴霧干燥，噴霧塔進風口溫度控制在170℃，出風口溫度控制在80℃，霧化器轉速1200r/min，噴霧干燥得自微乳化微膠囊。
實施例2
原材料：見表1。
制備方法：按表1中所列質量份數稱取各成分，將輔酶Q10和姜黃素外的其余各組分混合均勻，再加入輔酶Q10和姜黃素，加熱至50℃攪拌直至整個體系均一透明，再保溫40min，降至常溫后即得到橙黃色透明均一的自微乳化油劑。
取所得自微乳化油劑約1g加入到100ml去離子水中，稍震蕩，得到橙黃色的透明水乳液，由此看出本產品水分散性良好。
(1)通過軟膠囊生產設備獲得輔酶Q10-姜黃素軟膠囊。
(2)按實施例1的微膠囊制備工藝制備自微乳化微膠囊。
實施例3
原材料：見表1。
制備方法：按表1中所列質量份數稱取各成分，將輔酶Q10和姜黃素外的其余各組分混合均勻，再加入輔酶Q10和姜黃素，加熱至60℃攪拌直至整個體系均一透明，再保溫50min，降至常溫后即得到橙黃色透明均一的自微乳化油劑。
取所得自微乳化油劑約1g加入到100ml去離子水中，稍震蕩，得到橙黃色的透明水乳液，由此看出本產品水分散性良好。
(1)通過軟膠囊生產設備獲得輔酶Q10-姜黃素軟膠囊。
(2)按實施例1的微膠囊制備工藝制備自微乳化微膠囊。
實施例4
原材料：見表1。
制備方法：按表1中所列質量份數稱取各成分，將輔酶Q10和姜黃素外的其余各組分混合均勻，再加入輔酶Q10和姜黃素，加熱至65℃攪拌直至整個體系均一透明，再保溫60min，降至常溫后即得到橙黃色透明均一的自微乳化油劑。
取所得自微乳化油劑約1g加入到100ml去離子水中，稍震蕩，得到橙黃色的透明水乳液，由此看出本產品水分散性良好。
(1)通過軟膠囊生產設備獲得輔酶Q10-姜黃素軟膠囊。
(2)按實施例1的微膠囊制備工藝制備自微乳化微膠囊。
實施例5：
原材料：見表1。
制備方法：按表1中所列質量份數稱取各成分，將輔酶Q10和姜黃素外的其余各組分混合均勻，再加入輔酶Q10和姜黃素，加熱至52℃攪拌直至整個體系均一透明，再保溫35min，降至常溫后即得到橙黃色透明均一的自微乳化油劑。
實施例6：
原材料：見表1。
制備方法：按表1中所列質量份數稱取各成分，將輔酶Q10和姜黃素外的其余各組分混合均勻，再加入輔酶Q10和姜黃素，加熱至62℃攪拌直至整個體系均一透明，再保溫45min，降至常溫后即得到橙黃色透明均一的自微乳化油劑。
實施例7：
原材料：見表2。
制備方法：按表1中所列質量份數稱取各成分，將輔酶Q10和姜黃素外的其余各組分混合均勻，再加入輔酶Q10和姜黃素，加熱至54℃攪拌直至整個體系均一透明，再保溫55min，降至常溫后即得到橙黃色透明均一的自微乳化油劑。
實施例8：
原材料：見表2。
制備方法：按表1中所列質量份數稱取各成分，將輔酶Q10和姜黃素外的其余各組分混合均勻，再加入輔酶Q10和姜黃素，加熱至56℃攪拌直至整個體系均一透明，再保溫32min，降至常溫后即得到橙黃色透明均一的自微乳化油劑。
實施例9：
原材料：見表2。
制備方法：按表1中所列質量份數稱取各成分，將輔酶Q10和姜黃素外的其余各組分混合均勻，再加入輔酶Q10和姜黃素，加熱至58℃攪拌直至整個體系均一透明，再保溫15min，降至常溫后即得到橙黃色透明均一的自微乳化油劑。
實施例10：
原材料：見表2。
制備方法：按表1中所列質量份數稱取各成分，將輔酶Q10和姜黃素外的其余各組分混合均勻，再加入輔酶Q10和姜黃素，加熱至59℃攪拌直至整個體系均一透明，再保溫20min，降至常溫后即得到橙黃色透明均一的自微乳化油劑。
實施例11：
原材料：見表2。
制備方法：按表1中所列質量份數稱取各成分，將輔酶Q10和姜黃素外的其余各組分混合均勻，再加入輔酶Q10和姜黃素，加熱至61℃攪拌直至整個體系均一透明，再保溫25min，降至常溫后即得到橙黃色透明均一的自微乳化油劑。
實施例12：
原材料：見表2。
制備方法：按表1中所列質量份數稱取各成分，將輔酶Q10和姜黃素外的其余各組分混合均勻，再加入輔酶Q10和姜黃素，加熱至63℃攪拌直至整個體系均一透明，再保溫52min，降至常溫后即得到橙黃色透明均一的自微乳化油劑。
實施例13：
原材料：見表2。
制備方法：按表1中所列質量份數稱取各成分，將輔酶Q10和姜黃素外的其余各組分混合均勻，再加入輔酶Q10和姜黃素，加熱至64℃攪拌直至整個體系均一透明，再保溫57min，降至常溫后即得到橙黃色透明均一的自微乳化油劑。
實施例14：粒徑檢測、自微乳化時間實驗
粒徑檢測：
將實施案例制備的自微乳化油劑及自微乳化微膠囊樣品用蒸餾水以1:20的比例稀釋、輕輕搖勻，即形成澄清的微乳。然后用激光粒度分布儀(英國Malvern公司)測定乳液的粒徑分布，測定溫度為25℃。
自微乳速率：
根據《中華人民共和國藥典》(2005版)附錄溶出法漿法進行測定，取實施例1-4的自微乳化油劑及自微乳化微膠囊(各100mg)溶于37℃人工胃液中，記錄各實施案例自微乳化時間。
表1自微乳制劑的粒徑、自乳化時間數據表
實驗結果顯示，乳液平均粒徑均小于100nm，溶液澄清透明，說明形成了穩定均一的微乳液；完全乳化分散均勻的時間均小于3分鐘，具有較快的自微乳化速度，即通過輕微的攪拌，就能夠形成外觀透明均一的乳劑。
實施例5-13的結果同此。
實施例15：穩定性實驗：
取實施例1制備得到的自微乳化油劑、自微乳化微膠囊和輔酶Q10原料分別置于4500Lx光照強度照射、充氧灌裝(25℃)、60℃(恒溫箱)放置15天，分別于0天、5天、10天、15天取樣測定，用HPLC法測定輔酶Q10含量，考察光照、氧氣、溫度條件對輔酶Q10標示含量(％)的影響。結果如表2所示：
表2光照對穩定性的影響表
表3氧氣對穩定性的影響
表4溫度對穩定性的影響表
影響因素實驗結果表明，本發明的自微乳化油劑和進一步制備得到的自微乳化微膠囊在光照、充氧、高溫條件下，輔酶Q10標示含量和外觀形狀均沒有變化。外觀形狀方面，自微乳化油劑呈黃色澄明溶液，沒有結晶析出；自微乳化微膠囊為黃色粉末，顏色上沒有明顯改變。輔酶Q10標示含量方面，隨著時間的推移(5天、10天、15天)，其輔酶Q10標示含量變化不大，比輔酶Q10原料中的輔酶Q10標示含量更穩定。說明本發明的自微乳化油劑和進一步制備得到的自微乳化微膠囊具有較好的穩定性，降低了光照、氧氣、溫度對其性質的影響，延長了產品保存期。
實施例2-13的結果同此。
實施例16：體內藥代動力學實驗：
16.1樣品：
實施例1～4制備的輔酶Q10-姜黃素軟膠囊(代號為：樣品1，樣品2，樣品3，樣品4)；
輔酶Q10-姜黃素原料藥溶液劑的配置：精密稱取50g輔酶Q10、10g姜黃素(二者重量比例5:1，與樣品1比例一致)，溶于800ml乙醇-PEG400溶液中(v/v，1:1)(代號為：原料樣)。
總共五個樣品進行動物性實驗。
16.2實驗條件：實驗室飼養環境溫度25±3℃，相對濕度55％～70％，每日自由飲水攝食(去離子水和標準飼料)，其在實驗前禁食12h，自由飲水。
16.3實驗動物與分組：由長沙市開福區東創實驗動物科技服務部(實驗動物使用許可證號為SYXK(湘)2010-0010)提供的SPF級昆明種雌性小鼠，鼠齡3個月，體重18～22g。按照國際實驗動物實驗準則對動物進行操作，以減少實驗動物在實驗過程中的痛苦。采用完全隨機設計將禁食12h的小鼠隨機每10只分為一組，共五組。
16.4口服給藥及樣品采集、處理：分別給予小鼠灌胃相同劑量(35mg/kg：輔酶Q10與姜黃素總含量)的自微乳給藥系統樣品(即樣品1-4)和原料藥(即原料樣)，給藥后分別于5、15、30min及1、2、4、6、12h采集血漿至含肝素的抗凝離心管中，混勻，3000r/min離心處理10min后，分離血漿，處理后用HPLC法檢測血漿藥物濃度。
16.5藥代動力學實驗
根據血藥濃度結果，應用統計分析軟件對實驗結果進行統計學擬合分析，計算血藥濃度數據，結果以均值±標準差表示(表5)。
表5小鼠經口服給藥樣品平均血藥濃度-時間(mean±SD，n＝10)(mg/L)表
結果表明口服給藥后，自微乳型制劑(即實施例1-4的輔酶Q10-姜黃素軟膠囊)的峰濃度Cmax值顯著高于原料藥的Cmax值(P＜0.05)，AUC值也大于原料藥的AUC值，輔酶Q10與姜黃素經自微乳化后在小鼠體內吸收加快并能達到較高的血漿濃度，機體的生物利用度也顯著增加。自微乳制劑屬于納米制劑范疇，有利于提高藥物吸收的均勻性，所示自微乳制劑峰濃度的波動小于原料藥，從而提高用藥的安全性。
表6小鼠經口服給藥輔酶Q10與姜黃素在各檢測時間下血漿濃度中的比值表
從表6根據對比各樣品、原料樣在不同測試時段血漿中輔酶Q10與姜黃素的濃度比值，可以看出，本發明制備的自微乳制劑輔酶Q10與姜黃素在血漿中釋放的比例基本上是恒定的，即是按照配方中的比例緩慢、平穩的釋放。
相對生物利用度F是衡量某一種藥物相較于同一藥物的其他處方的生物利用度，即受試試劑與參比試劑的血藥濃度-時間曲線下面積AUC的比值，關于藥物吸收性能的重要參數。結果見表7。
表7小鼠經口服給藥樣品藥動力學參數表
從表7可知樣品1的F值為206.9％(72.88/35.22)，即自微乳化制劑的生物利用度是原料藥的2.07倍，樣品2是217.9％，樣品3是226.8％，樣品4是202.5％。說明改變劑型對藥物在體內吸收過程大大改善。說明本發明制備得到的含輔酶Q10的自微乳型營養組合物的不同劑型均大大改善了藥物的體內吸收過程。
自微乳制劑的生物半衰期t1/2與原料藥沒有顯著差異，說明自微乳化制劑不影響藥物在體內的消除。
實施例5-13的結果同此。
實施例17：行為學觀察與測試：
17.1樣品：
樣品1：實施例1制備的自微乳化油劑。
對照品1：實施例1配方中的姜黃素替換成同等質量份數的MCT，其余組分及制備方法與實施例1一致，制備得到自微乳化油劑對照品1。
對照品2：實施例1配方中的輔酶Q10替換成同等質量份數的MCT，其余組分及制備方法與實施例1一致，制備得到自微乳化油劑對照品2。
17.2實驗條件：實驗室飼養環境溫度25±3℃，相對濕度55％～70％，每日自由飲水攝食(去離子水和標準飼料)，其在實驗前禁食12h，自由飲水。
17.3實驗動物與分組：由長沙市開福區東創實驗動物科技服務部(實驗動物使用許可證號為SYXK(湘)2010-0010)提供的SPF級昆明種雌性小鼠，鼠齡3個月，體重18～22g。按照國際實驗動物實驗準則對動物進行操作，以減少實驗動物在實驗過程中的痛苦。采用完全隨機設計將小鼠隨機每10只分為一組，共6組。各對照組腹腔注射體積一致，每天注射時間點相似。
正常對照組：連續腹腔注射生理鹽水24天；
溶劑對照組：連續5天腹腔注射30mg/kg MPTP(1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氫吡啶)，隨后連續19天腹腔注射DMSO(二甲亞砜)；
治療1組：樣品1+MPTP組，即連續5天腹腔注射30mg/kg MPTP，再改用30mg/kg樣品1連續注射19天；
治療2組：對照品1+MPTP組，即連續5天腹腔注射30mg/kg MPTP，再改用30mg/kg對照品1連續注射19天；
治療3組：對照品2+MPTP組，即連續5天腹腔注射30mg/kg MPTP，再改用30mg/kg對照品2連續注射19天；
預防組：在進行MPTP模型處理前連續7天注射30mg/kg樣品1，然后連續5天腹腔注射30mg/kg MPTP，隨后連續19天腹腔注射DMSO；
17.4阿樸嗎啡誘導旋轉試驗：在各觀察時間點在小鼠皮下注射劑量為0.3mg/kg的阿樸嗎啡，誘發小鼠的旋轉行為，規定旋轉360°為一轉，記錄小鼠30min內的旋轉轉數。若受試物組旋轉轉數明顯小于溶劑對照組旋轉轉數，且差異有顯著性(P<0.05)，可判定該受試物有預防或緩解帕金森病的作用。試驗結果見表8。
表8阿樸嗎啡誘導旋轉試驗轉數(X±S，n＝10)表
從表8可以看出，治療組1-3組及預防組的阿樸嗎啡誘導旋轉試驗轉數明顯低于溶劑對照組，且差異有顯著性(P<0.05)，說明本發明的自微乳化油劑具有預防或緩解帕金森病的作用。同時可見，輔酶Q10與姜黃素的配伍具有明顯的協同增效作用(治療1組的試驗效果顯著優于治療2組和治療3組)。
17.5觸發不對稱放置實驗：握住小鼠軀干并離開地面，將其一側觸須觸碰桌角。當小鼠一側觸須觸碰桌角時可誘發同側前肢向桌角的放置動作，受損前肢不能將前肢成功放置于桌角。評分時，兩側前肢分別試驗10次，計算觸發不對稱放置實驗得分。所得數據為計量資料，若受試物組觸發不對稱放置實驗得分明顯低于溶劑對照組，且差異有顯著性(P<0.05)，可判定該受試物有預防或緩解帕金森病的作用。試驗結果見表9。
表9觸發不對稱放置實驗得分(X±S,n＝10)表
從表9可以看出，治療1-3組及預防組觸發不對稱放置實驗得分明顯低于溶劑對照組，且差異有顯著性(P<0.05)，說明本發明的自微乳化油劑具有預防或緩解帕金森病的作用。同時可見，輔酶Q10與姜黃素的配伍具有明顯的協同增效作用(治療1組的試驗效果顯著優于治療2組和治療3組)。
17.6免疫組化分析：
各組小鼠行為學檢測后，在烏拉坦深度麻醉下，用4％多聚甲醛(4℃)灌注固定腦組織，取鼠腦中腦節段，浸入固定液中24小時。將固定后的鼠腦中腦節段處理后選擇中腦黑質、紋狀體部位，進行免疫組化染色處理，封片后置于激光共聚焦顯微鏡下進行觀察，將各組小鼠的黑質TH陽性細胞計數，結果如下表10所示：
表10小鼠的黑質TH陽性細胞計數及P值表
從表10可以看出，治療1-3組、預防組的TH陽性細胞數較溶劑對照組明顯增加(P＜0.05)，由此可見，輔酶Q10與姜黃素可以促進TH的表達，減少神經毒素對黒質TH的損傷，進而在預防或治療PD上具有潛在的應用價值。同時可見，輔酶Q10與姜黃素的配伍具有明顯的協同增效作用(治療1組的試驗效果顯著優于治療2組和治療3組)，且無不良反應、安全性高、穩定性好。
實施例2-13的結果同此。
盡管上面已經示出和描述了本發明的實施例，可以理解的是，上述實施例是示例性的，不能理解為對本發明的限制，本領域的普通技術人員在不脫離本發明的原理和宗旨的情況下在本發明的范圍內可以對上述實施例進行變化、修改、替換和變型。