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一種提高細胞內吞和細胞核靶向的聚合物納米載體及其制備方法與流程

文檔序號:11090485閱讀:來源:國知局

技術特征:

1.一種提高細胞內吞和細胞核靶向的聚合物納米載體的制備方法,主要包含以下步驟:

1)將N,N'-羰基二咪唑和聚乙二醇分別溶于干燥的二氯甲烷,把N,N'-羰基二咪唑的二氯甲烷溶液逐滴加入聚乙二醇的二氯甲烷溶液中,在氮氣保護下于室溫反應6小時,經蒸發、濃縮、沉淀,抽濾、真空干燥得到N,N'-羰基二咪唑活化的聚乙二醇;

2)將步驟1)的N,N'-羰基二咪唑活化的聚乙二醇和疏水端單體放在干燥圓底燒瓶內,以辛酸亞錫為催化劑,抽真空6小時后,在140℃下反應6小時,經處理后,得到兩親性聚合物;

3)將步驟2)的兩親性聚合物溶于無水二氯甲烷中,逐滴加入適量1,2-乙二胺溶液,在25℃下進行過夜反應后,經蒸發、濃縮、沉淀,抽濾、真空干燥得到形成親水鏈段末端引入氨基的兩親性聚合物;

4)將核靶向多肽溶于二甲基亞砜,加入羥基琥珀亞酰胺和碳二亞胺,在室溫下進行半小時活化反應,隨后將步驟3)的產物溶于二甲基亞砜并加入上述溶液中,于25℃反應24小時,二甲基亞砜和未反應的反應物以透析法除去,透析液冷凍干燥得核靶向兩親性嵌段共聚物;

5)將步驟4)制備的核靶向兩親性嵌段共聚物與屏蔽電荷的小分子化合物反應,室溫反應48小時,溶劑為二甲基亞砜,用去離子水透析三天,透析結束后冷凍干燥即靶向材料;

6)將步驟5)中合成的靶向材料和抗癌藥物溶于四氫呋喃,在攪拌下逐滴加入適量量去離子水中,室溫攪拌待四氫呋喃揮發完全,自組裝形成載藥納米顆粒。

2.按照權利要求1所述的聚合物納米載體的制備方法,其特征在于,其中所述的聚乙二醇分子量為2000,N,N'-羰基二咪唑與聚乙二醇的投料重量比為9:100。

3.按照權利要求1所述的聚合物納米載體的制備方法,其特征在于,其中所述的疏水端單體為己內酯或D,L-丙交酯,N,N'-羰基二咪唑活化的聚乙二醇與己內酯的投料重量比為69:100,與D,L-丙交酯的投料重量比為21:100。

4.按照權利要求1所述的聚合物納米載體的制備方法,其特征在于,其中所述的核靶向多肽為HIV-1反式轉錄激活因子。

5.按照權利要求1所述的聚合物納米載體的制備方法,其特征在于,其中屏蔽電荷的小分子化合物為二甲基馬來酸酐或琥珀酰氯。

6.按照權利要求1所述的聚合物納米載體的制備方法,其特征在于,其中步驟6)所述抗癌藥物為阿霉素、羥基喜樹堿或順鉑。

7.一種權利要求1-6所述的任一聚合物納米載體的制備方法制備的聚合物納米載體,該載體疏水鏈段是聚酯類,親水鏈段是以酰胺鍵連接了靶向多肽的聚乙二醇,靶向多肽與小分子基團以具有腫瘤弱酸性環境下響應的特殊酰胺鍵連接,形成功能化的共聚物,在水中通過自組裝形成攜載藥物的納米顆粒。

8.按照權利要求7所述的聚合物納米載體,其特征在于,納米顆粒粒徑在100~130納米。

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