本發明屬于生物醫藥
技術領域：
，具體的涉及一種含海水的組合物及含有這種組合物的制劑。
背景技術：
：創面修復是機體應答損傷所表現的一個復雜的生物學過程，主要包括局部炎癥反應階段、細胞增殖分化階段和組織重建階段。局部微環境的變化，包括創傷局部各種細胞、細胞外基質及生長因子等的相互作用，對創面愈合有極大的影響。海洋是生命的搖籃，海水不僅是寶貴的水資源，而且蘊藏著豐富的化學資源。中國是一個海洋資源大國,具備開發海洋、大規模發展藍色產業的有利條件。海水利用的技術條件也基本成熟,還有國外的先進經驗可以借鑒，海水是一種非常復雜的多組分水溶液。海水中的成分很復雜，主要可以分為五類：1.主要成分(大量、常量元素)2.溶于海水的氣體成分3.營養元素(營養鹽、生源要素)：主要是與海洋植物生長有關的要素，通常是指N、P及Si等。4.微量元素：在海水中含量很低，但又不屬于營養元素者。5.海水中的有機物質：如氨基酸、腐殖質、葉綠素等。與豐富的海洋資源相比，我國的海水資源利用率則相對較低，本發明利用豐富的海洋資源，與創面修復濕性愈合理論相結合，發明出一種新型的創面修復材料。技術實現要素：本發明的目的是克服現有技術的不足，提供一種含海水濾液的組合物。本發明的第二個目的是提供一種含有上述組合物的制劑。本發明的技術方案概述如下：具有創面修復作用的組合物，按質量百分比由增稠劑1％-10％、保濕劑3％-25％，余量為海水濾液組成。按質量百分比所述增稠劑為1.5％-4％、保濕劑為10％-20％，余量為海水濾液。所述增稠劑為黃原膠、透明質酸鈉、果膠、明膠、羧甲基纖維素或羧甲基纖維素鈉。保濕劑優選：1，3-丙二醇或甘油。所述海水濾液用如下步驟制得：取符合《GB3097-1997》中第一類的海水，依次用120目篩過濾、透過0.45μmPES微孔濾膜過濾、0.2μm的PES微孔濾膜過濾后得到海水濾液。具有創面修復作用的組合物的制備方法，包括如下步驟：(1)按質量百分比稱取增稠劑1％-10％、保濕劑3％-25％、余量為海水濾液；(2)將海水濾液加入到水相罐中加熱，加熱到80℃-90℃；(3)將保濕劑和增稠劑加入到乳化罐中，攪拌均勻；再將水相罐中的海水濾液抽入到乳化罐中，加熱到80℃-90℃，均質5min-10min，保溫攪拌20min-30min；(4)降溫至常溫，即得。所述步驟(1)為：按質量百分比稱取增稠劑1.5％-4％、保濕劑10％-20％、余量為海水濾液。所述增稠劑為黃原膠、透明質酸鈉、果膠、明膠、羧甲基纖維素或羧甲基纖維素鈉.所述保濕劑為1，3-丙二醇或甘油。所述海水濾液用如下步驟制得：取符合《GB3097-1997》中第一類的海水，依次用120目篩過濾、透過0.45μmPES微孔濾膜過濾、0.2μm的PES微孔濾膜過濾后得到海水濾液。本發明的優點：本發明的具有創面修復的組合物具有止血作用，為傷口提供濕性愈合環境，有效促進創面愈合，并且有效抑制疤痕形成，制備方法簡單，生產周期短，處方精簡，成本低。具體實施方式下面結合具體實施例對本發明作進一步的說明。表1：實施例1‐‐‐實施例6具有創面修復作用的組合物的原料配比(質量％)實施例7各實施例的海水濾液用如下步驟制得：取符合《GB3097-1997》中第一類的海水，依次用120目篩過濾、透過0.45μmPES微孔濾膜過濾、0.2μm的PES微孔濾膜過濾后得到海水濾液。實施例8具有創面修復作用的組合物的制備方法，包括如下步驟：(1)按質量百分比稱取實施例1中各組份；(2)將海水濾液加入到水相罐中加熱，加熱到80℃；(3)將黃原膠和甘油加入到乳化罐中，攪拌均勻；再將水相罐中的海水抽入到乳化罐中，加熱到80℃，均質5min，保溫攪拌30min；(4)降溫至常溫，即得。實施例9具有創面修復作用的組合物的制備方法，包括如下步驟：(1)按質量百分比稱取實施例2中各組份；(2)將海水濾液加入到水相罐中加熱，加熱到90℃；(3)將透明質酸鈉和甘油加入到乳化罐中，攪拌均勻；再將水相罐中的海水抽入到乳化罐中，加熱到90℃，均質10min，保溫攪拌20min；(4)降溫至常溫，即得。實施例10具有創面修復作用的組合物的制備方法，包括如下步驟：(1)按質量百分比稱取實施例3中各組份；(2)將海水濾液加入到水相罐中加熱，加熱到85℃；(3)將果膠和1，3-丙二醇加入到乳化罐中，攪拌均勻；再將水相罐中的海水抽入到乳化罐中，加熱到85℃，均質7min，保溫攪拌25min；(4)降溫至常溫，即得。實施例11具有創面修復作用的組合物的制備方法，包括如下步驟：(1)按質量百分比稱取實施例4中各組份；(2)將海水濾液加入到水相罐中加熱，加熱到80℃；(3)將明膠和甘油加入到乳化罐中，攪拌均勻；再將水相罐中的海水抽入到乳化罐中，加熱到80℃，均質5min，保溫攪拌20min；(4)降溫至常溫，即得。實施例12具有創面修復作用的組合物的制備方法，包括如下步驟：(1)按質量百分比稱取實施例5中各組份；(2)將海水濾液加入到水相罐中加熱，加熱到82℃；(3)將羧甲基纖維素和1，3-丙二醇加入到乳化罐中，攪拌均勻；再將水相罐中的海水抽入到乳化罐中，加熱到85℃，均質7min，保溫攪拌26min；(4)降溫至常溫，即得。實施例13具有創面修復作用的組合物的制備方法，包括如下步驟：(1)按質量百分比稱取實施例6中各組份；(2)將海水濾液加入到水相罐中加熱，加熱到80℃；(3)將羧甲基纖維素鈉和甘油加入到乳化罐中，攪拌均勻；再將水相罐中的海水抽入到乳化罐中，加熱到90℃，均質5min，保溫攪拌20min；(4)降溫至常溫，即得。實施例14人體保濕試驗使用CK皮膚測試儀測量皮膚保濕度。選志愿者180人，隨機分為9組，每組20人，清洗臂部，擦干，測量此時皮膚的基礎值0h(皮膚水分含量)，取實驗品(實施例8-13，海水濾液組，質量濃度為25％的1,3-丙二醇組水溶液和質量濃度為25％的甘油水溶液)0.05mL均勻涂抹于1cm2的肌膚上，測量、1h、2h、4h皮膚保濕性。表2、保濕效果(皮膚水分含量)試驗結果*與甘油比較，P＜0.01由本發明可以看出，單一成分甘油、1,3-丙二醇在涂抹后即時保濕效果略好，但是實施例8-13組從數據上來看是優于甘油和1,3-丙二醇組。實施例15動物實驗取100只49日的sd雄性大鼠，每只重250-270g，在每只大鼠背部脊椎右側，剪毛，在麻醉狀態下，用手術刀切創面大小為1cm*2cm，深度0.1cm的刀口，將sd雄性大鼠每10只分為一組，分為甘油組、1,3-丙二醇組、實施例8組、實施例9組、實施例10組、實施例11組、實施例12組、實施例13組、陽性對照組(水膠體敷料國械注準20143642304)、空白對照組。分別涂抹對應藥物，空白對照組不做任何處理。觀察sd雄性大鼠的止血時間，切開刀口自由出血2秒后，立即擦去血液，分別涂抹各組對照樣品，涂抹量約為1mm厚度，加蓋2張1cm*2cm濾紙，以50g砝碼壓在紙片上，啟動秒表計時，每隔10秒揭開濾紙觀察1次止血情況，直至出血停止，記錄完全止血時間；以不加壓3min內無鮮紅血液滲出為完全止血標準，記錄完全止血時間。每天早中晚三次分別涂抹各組對照樣品，在傷口處厚度約為1mm，測定1、3、7、10、14天時創面愈合率，采用標準透明方格膠片測量創面的面積，計算創面愈合率＝(治療前面積-治療后面積)/治療前面積*100％。記錄創面完全愈合時間，即創面完全上皮化所需的時間。如創面在治療30d以內愈合，則以最后一次確認為愈合的時間為準，若試驗結束創面仍未完全愈合，則僅記錄創面愈合率。根據創面愈合率及創面愈合時間評價療效。依照用藥后14d創面愈合率的高低，分為痊愈、有效、顯效及無效。痊愈：創面愈合率等于100％。顯效：創面愈合率小于100％大于或等于70％。有效：創面愈合率小于70％且大于或等于30％。無效：創面愈合率小于30％。計算用藥7、14d時總有效率。總有效率＝(痊愈病例數+顯效病例數)/受試總例數*100％。分別在7、14d的時候切各組小鼠邊緣組織標本，用普通光學顯微鏡觀察，每個切片隨機選取5個完整而不重復的高倍鏡視野，計數創面肉芽組織中毛細血管數和成纖維細胞數，并求其均值作為該切片的測量值。在創面愈合的過程中主要分為三個過程凝血期、炎癥期、修復期。肉芽組織是由毛細血管和成纖維細胞構成，創傷形成后，成纖維細胞發生增值、遷移，并合成、分泌膠原和胞外基質成分，參與肉芽組織形成、組織重建的過程。在試驗過程中觀察小鼠不良反應及嚴重不良反應，并記錄。表5、出血時間(單位：秒)△與陽性對照組比P＜0.01表6、創面愈合率(％)第一天第三天第七天第十天第十四天實施例82.32±1.96％**28.96±2.81％**69.82±2.86％**92.58±2.15％**99.08±0.92％**實施例92.48±2.38％**27.69±2.35％**71.72±2.45％**93.76±2.53％**100％**實施例101.79±2.43％**28.41±2.47％**70.84±2.34％**94.82±2.24％**100％**實施例111.85±1.81％**29.15±2.24％**70.33±2.82％**95.69±2.07％**100％**實施例122.68±2.31％**27.96±2.78％**71.68±2.32％**95.67±2.20％**100％**實施例132.79±2.29％**29.93±2.75％**72.06±2.18％**96.63±2.42％**100％**甘油1.25±1.48％**7.82±2.22％**22.14±2.48％**39.68±2.58％**58.29±2.24％**1,3-丙二醇1.14±1.42％**8.24±2.09％**20.39±2.21％**38.17±2.10％**56.98±1.85％**陽性對照1.36±2.08％**19.85±2.51％**53.62±2.63％**77.84±2.68％**89.64±2.20％**空白對照0.39±2.35％3.58±2.27％15.82±2.68％40.72±2.71％60.72±2.45％**與陽性對照組比P＜0.01表7、創面愈合時間組別時間(天)組別時間(天)實施例814.50±0.71**實施例1312.45±1.06實施例913.98±0.78**甘油25.06±0.91實施例1014.11±0.62**1,3-丙二醇25.56±0.68實施例1113.68±0.62**陽性對照22.58±0.47實施例1215.20±0.82**空白對照27.85±0.36**與陽性對照組比P＜0.01表8、療效評價痊愈顯效有效無效實施例890.83％6.43％2.74％0實施例990.62％4.76％4.62％0實施例1091.56％3.61％4.83％0實施例1192.85％4.73％2.42％0實施例1291.21％5.42％3.37％0實施例1393.06％4.36％2.58％0甘油25.69％26.17％19.36％28.78％1,3-丙二醇24.38％23.68％15.63％36.31％陽性對照72.15％11.18％7.29％9.38％空白對照2.47％5.39％8.68％83.46％表9、創面肉芽組織中毛細血管數量未用藥前第七天第十四天實施例85.12±2.0512.57±2.11**15.71±2.11**實施例94.82±1.9211.82±2.18**15.94±2.27**實施例105.17±1.6112.71±2.42**16.24±2.17**實施例114.91±1.8812.94±2.15**15.10±1.95**實施例124.96±1.9610.39±1.8214.39±2.06實施例135.45±1.8513.58±2.0117.89±1.98甘油5.36±2.068.06±2.1210.95±2.611,3-丙二醇5.17±2.268.24±1.9510.45±2.08陽性對照4.99±2.019.26±2.0811.68±1.89空白對照5.04±1.926.34±1.969.75±2.17**與陽性對照組比P＜0.01表10、創面肉芽組織中成纖維細胞數量未用藥前第七天第十四天實施例874.58±2.61145.86±2.22**107.85±2.17**實施例975.82±3.12143.29±1.98**108.65±2.26**實施例1076.73±3.16144.82±2.19**106.19±3.01**實施例1175.61±2.91141.68±2.35**105.14±2.06**實施例1275.29±2.52**143.98±2.58**106.68±2.18**實施例1377.62±2.47**144.16±2.17**103.64±2.04**甘油75.29±2.47105.69±2.14**125.64±2.84**1,3-丙二醇76.69±2.19103.74±1.87**128.49±2.09**陽性對照75.61±1.96103.95±2.38131.85±1.97空白對照75.49±2.7185.27±2.25**92.69±2.38****與陽性對照組比P＜0.01毛細血管和成纖維細胞的迅速增長說明了創面正在處于快速愈合時期，但創面愈合后成纖維細胞的數量同時也說明了創面瘢痕的大小，即成纖維細胞過度增殖越多，創面瘢痕越大。整體實驗來看，實施例8-13的成纖維數量較低，說明本發明的產品對于愈合創面不僅療效顯著，且對瘢痕的形成有一定的抑制作用，而甘油、1,3-丙二醇因傷口還在愈合中，成纖維細胞正在處于增長狀態。不良反應：在整個過程中未見不良反應，僅空白對照組的傷口感染。實施例16章某，女，31歲，輸卵管切除術后，傷口裂開，后涂抹本發明產品(實施例9制備)，五天后傷口由4.75cm2縮小為3.21cm2，可見新生組織生長，十五天后，傷口基本愈合，十八天后傷口基本愈合且無疤痕生成。實施例17王某某，男，29歲，電工，因工作不慎，致使手臂部位被電灼傷，基礎處理后，使用本發明產品(實施例10制備)，三天后可見新生組織，十天后傷口基本愈合，十四天后傷口完全愈合，未見疤痕。實施例18田某，女，31歲，做飯時不慎被開水燙傷，燙傷兩天未做處理，致使左下肢傷口表皮破潰，基底紅潤，大量滲液，為淺Ⅱ度燙傷瘡面，涂抹本發明產品(實施例11制備)后，十五天完全愈合，未見疤痕。實施例19李某，男，56歲，足底黑色素瘤切除術后一月余未愈合，患者平素健康，無糖尿病史，后使用本發明產品(實施例8制備)，四天后可見新生組織，十天后傷口基本愈合，十四天后傷口完全愈合，未見疤痕。實施例20嚴某，女，4歲，幼兒園玩耍時，不慎摔傷，使用本發明產品(實施例12制備)后，立時不痛，三天后傷口基本愈合，五天后痊愈，未見疤痕。實施例21楊某，女，55歲，15年糖尿病史，小腿有10年的難愈合性靜脈潰瘍，走路時極為疼痛，使用本發明后(實施例13制備)經10天治療，傷口已經出現愈合跡象并且面積已經減少62％，20天治療后，傷口面積以減少85％，30天后已經全部愈合。當前第1頁1 2 3