本發(fā)明屬于醫(yī)療器械領(lǐng)域，，具體涉及一種血管編織支架，尤其是一種可降低急性血栓、可降低血管再狹窄、血管晚期血栓發(fā)生率的血管編織支架。

背景技術(shù)：

近年來，血管支架作為一種人體血管植入物，被廣泛應(yīng)用于治療冠脈血管、外周血管、顱內(nèi)血管等。對(duì)于冠脈血管，目前常采用316L不銹鋼、鈷鉻合金或者鉑鉻合金，通過球囊擴(kuò)張導(dǎo)管擴(kuò)張到達(dá)病變部位。而與冠脈相比，外周血管直徑更大，病變區(qū)域更長，常采用自膨支架，以達(dá)到更好的治療效果。

對(duì)于自膨支架，目前主要有切割支架和編織支架。經(jīng)過多年的應(yīng)用，切割支架可以支撐狹窄閉塞段血管，減少血管彈性回縮及再塑形，保持管腔血流通暢，還具有預(yù)防再狹窄，但同時(shí)也逐漸暴露一些不足，如柔順性不足、易斷裂，遠(yuǎn)期血栓風(fēng)險(xiǎn)高等問題。而編織支架是由一根絲或多根絲編織纏繞的網(wǎng)狀管體。密網(wǎng)孔的編織支架由于其良好的柔順性、較強(qiáng)的支撐力、良好的貼壁性、優(yōu)異的抗疲勞性以及其對(duì)血管較小的影響而越來越受到關(guān)注。

目前，針對(duì)自擴(kuò)張編織支架的涂層載藥技術(shù)鮮有報(bào)道。與裸金屬支架相比，大量的臨床結(jié)果表明，藥物支架能夠有效抑制平滑肌的增生，顯著降低支架再狹窄和靶血管血運(yùn)重建率，可以使再狹窄率降低到10%甚至更低的水平。

由于自擴(kuò)張支架的自擴(kuò)張?zhí)匦裕撝Ъ艿难b載與釋放與傳統(tǒng)冠脈支架的球囊擴(kuò)張式有本質(zhì)的區(qū)別。通常，自擴(kuò)張支架通過裝載裝置直接裝載如輸送鞘管中，而在輸送過程中，通過輸送裝置推出鞘管。整個(gè)過程無需球囊。

自擴(kuò)型編織支架由于絲與絲之間形成了眾多交叉點(diǎn)，在支架裝載過程中，支架被拉伸，長度通常會(huì)變長3倍左右，絲與絲之間的摩擦對(duì)涂層完整性可能產(chǎn)生一定的損傷，甚至可能導(dǎo)致涂層碎片的大面積脫落，造成急性血栓，繼而造成血管堵塞，最終導(dǎo)致藥物支架的失效，對(duì)患者造成極大的風(fēng)險(xiǎn)。因此，如何保證編織支架的涂層完整性，提高最終的臨床有效性仍是亟需解決的問題。

此外，自擴(kuò)型編織支架常用于外周血管病變中。在實(shí)際臨床中，患者常伴有糖尿病或高血壓等并發(fā)癥。臨床證據(jù)表明，藥物支架對(duì)血管病變合并糖尿病患者治療效果仍不顯著[JACC Cardiovasc Interv 2013;6:523–32；J Invasive Cardiol 2014;26(7):98-99 ]。糖尿病患者支架植入后狹窄率更高，且增加了支架血栓的風(fēng)險(xiǎn)（ 25%-80% ）[N Engl J Med. 2009;361:1045-1057；N Engl J Med. 2007;357:2001-2015]。因此，自擴(kuò)型編織藥物支架也需要降低并發(fā)癥對(duì)藥物涂層的影響。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

鑒于現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明的目的在于開發(fā)一種血管編織支架，其能有效降低涂層脫落，降低急性血栓風(fēng)險(xiǎn)，減小對(duì)血管壁和血管的刺激，降低血管再狹窄的發(fā)生率，減少血栓形成，降低患者并發(fā)癥對(duì)藥物涂層的影響，最終提高產(chǎn)品的有效性。

本發(fā)明提供的血管編織支架，包括編織支架本體和涂層，所述涂層包括藥物涂層底層和保護(hù)性頂層。

優(yōu)選地，所述的編織支架本體選自具有形狀記憶的金屬絲組成。

優(yōu)選地，所述的編織支架本體選自一根或多根絲編織而成。

優(yōu)選地，所述的藥物涂層底層由生物可降解聚合物和活性藥物組成。

優(yōu)選地，所述的生物可降解聚合物選自脂肪族羥基羧酸的均聚物或共聚物的一種或多種。

優(yōu)選地，所述的生物可降解聚合物，包括但不限于聚乳酸、聚乙醇酸、聚己內(nèi)酯、聚酸酐的均聚物及其共聚物等。

優(yōu)選地，所述的活性藥物包括抗氧化藥物、抗凝血類藥物、抗癌類藥物、抑制血管平滑肌細(xì)胞增生類藥物、抗炎類藥物或免疫抑制劑藥物中的一種或多種。

優(yōu)選地，所述的活性藥物，包括但不限于雷帕霉素、紫杉醇、西洛他唑、賽氯吡啶、雷公藤內(nèi)酯、地塞米松、雌激素、VEGF生長因子、CD34的一種或多種。

優(yōu)選地，所述的保護(hù)性頂層包含頂層高分子聚合物，可以選擇性地加入或不加入頂層活性藥物。

優(yōu)選地，所述的頂層高分子聚合物具有水溶性、高延展性的。

優(yōu)選地，所述的高分子聚合物，包括但不限于聚乙二醇，聚乙烯吡咯烷酮、丙烯酸、聚丙烯酰胺等的一種或多種。

優(yōu)選地，所述的頂層活性藥物包括但不限于糖尿病藥物或高血壓藥物。

優(yōu)選地，所述的糖尿病藥物包括但不限于胰島素及其類似物、磺酰脲類、雙胍類、α-葡萄糖苷酶抑制劑、噻唑烷二酮衍有生命的物質(zhì)、促胰島素分泌劑、中成藥等。

優(yōu)選地，所述的高血壓藥物包括但不限于利尿藥、鈣拮抗藥、β受體阻斷藥、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥（ACEI）、降壓中成藥等。

附圖說明

為了更清楚地描述本發(fā)明的技術(shù)方案，下面將結(jié)合附圖作簡要介紹。顯而易見，這些附圖僅是本申請(qǐng)記載的一些具體實(shí)施方式。本發(fā)明包括但不限于這些附圖。

圖1是本發(fā)明實(shí)施例的血管編織支架沿軸向展開的平面結(jié)構(gòu)示意圖。

圖2是本發(fā)明實(shí)施例的血管編織支架的編織絲截面的藥物涂層示意圖。其中001位編織絲，002為藥物涂層底層，003為保護(hù)性頂層。

具體實(shí)施方式

本發(fā)明將通過下面的實(shí)施例進(jìn)一步說明，但這些實(shí)施例僅是示范性的，其目的在于讓本領(lǐng)域的技術(shù)人員理解本發(fā)明，而不是限制本發(fā)明的保護(hù)范圍。除實(shí)施例外還可以有其他不同形式的變化，這里無需對(duì)所有的實(shí)施方式予以窮舉。本發(fā)明的保護(hù)范圍由權(quán)利要求書確定，凡根據(jù)本發(fā)明實(shí)質(zhì)所作的等效變化或變動(dòng)，都涵蓋在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。

實(shí)施例一

支架絲材質(zhì)選取鎳鈦形狀記憶合金，將金屬絲編織成支架，結(jié)構(gòu)如圖1所示。

取0.1g聚D, L-乳酸（PDLLA， 重均分子量范圍為30,000-140，000），在室溫下加入到10ml乙酸正丙酯溶解，配制成均勻的溶液，然后加入0.1g雷帕霉素混合均勻，將配置的溶液準(zhǔn)確噴涂至支架表面，作為支架的藥物涂層底層。隨后取0.1g聚乙烯吡咯烷酮（PVP， 重均分子量范圍為30,000-200，000），在室溫下加入到10ml水溶解，配制成均勻的溶液，噴涂至上述含有藥物涂層底層的支架表面，作為保護(hù)性頂層。將支架置于真空干燥箱烘干，經(jīng)環(huán)氧乙烷滅菌待用，涂層結(jié)構(gòu)狀態(tài)如圖2所示。

本實(shí)施例所使用的聚乙烯吡咯烷酮在支架裝載和釋放完成后，在體內(nèi)溶解消失后，藥物涂層發(fā)揮作用。聚D, L-乳酸在完成藥物釋放的功能后，將在2年內(nèi)完成降解。

實(shí)施例二

支架絲材質(zhì)與實(shí)施例1相同，將金屬絲編織成支架，結(jié)構(gòu)如圖1所示。

取0.1g聚乳酸-羥基乙酸共聚物(poly(lactic-co-glycolic acid)（PLGA，重均分子量范圍為20,000-80,000)，在室溫下加入到10mL四氫呋喃溶解，配制成均勻的溶液，然后加入0.1g紫杉醇混合均勻，將配置的溶液準(zhǔn)確噴涂至支架表面，作為支架的藥物涂層底層。將支架置于真空干燥箱烘干，經(jīng)環(huán)氧乙烷滅菌待用，涂層結(jié)構(gòu)狀態(tài)如圖2所示。隨后取0.1g聚乙二醇（PEG， 重均分子量范圍為10,000-30,000），在室溫下加入到10ml四氫呋喃溶解，配制成均勻的溶液，噴涂至上述含有藥物涂層底層的支架表面，作為保護(hù)性頂層。將支架置于真空干燥箱烘干，經(jīng)環(huán)氧乙烷滅菌待用。

本實(shí)施例所使用的聚乙二醇在支架裝載和釋放完成后，在體內(nèi)溶解消失后，藥物涂層發(fā)揮作用。本實(shí)施例所使用的的PLGA在完成藥物釋放的功能后，將在9個(gè)月內(nèi)完成降解。

實(shí)施例三

支架絲材質(zhì)與實(shí)施例1相同，將金屬絲編織成支架，結(jié)構(gòu)如圖1所示。

取0.1g聚乳酸-羥基乙酸共聚物(poly(lactic-co-glycolic acid)（PLGA，重均分子量范圍為20,000-80,000)，在室溫下加入到10mL四氫呋喃溶解，配制成均勻的溶液，然后加入0.1g紫杉醇混合均勻，將配置的溶液準(zhǔn)確噴涂至支架表面，作為支架的藥物涂層底層。將支架置于真空干燥箱烘干，經(jīng)環(huán)氧乙烷滅菌待用，涂層結(jié)構(gòu)狀態(tài)如圖2所示。隨后取0.1g聚乙二醇（PEG， 重均分子量范圍為10,000-30,000），在室溫下加入到10ml四氫呋喃溶解，配制成均勻的溶液，然后加入0.1g格列苯脲，噴涂至上述含有藥物涂層底層的支架表面，作為保護(hù)性頂層。將支架置于真空干燥箱烘干，經(jīng)環(huán)氧乙烷滅菌待用。

本實(shí)施例所使用的聚乙二醇在支架裝載和釋放完成后，在體內(nèi)溶解的同時(shí)，將保護(hù)性頂層中的格列苯脲藥物釋放出來，局部治療糖尿病病患部位，隨后藥物涂層發(fā)揮作用。本實(shí)施例所使用的的PLGA在完成藥物釋放的功能后，將在9個(gè)月內(nèi)完成降解。

本發(fā)明的有益效果：

本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比，具有以下優(yōu)點(diǎn)和效果：

本發(fā)明采用了自擴(kuò)張編織支架，克服了切割支架柔順性不足、易斷裂，遠(yuǎn)期血栓風(fēng)險(xiǎn)高等問題，為血管持續(xù)提供可靠的支撐作用；

本發(fā)明采用了可降解涂層技術(shù)，在藥物完成釋放后，藥物載體逐漸完成降解，避免了由于聚合物的長期存在導(dǎo)致的藥物支架晚期血管的風(fēng)險(xiǎn)。

本發(fā)明在藥物涂層底層上增加了保護(hù)性頂層，在裝載和釋放過程中，頂層由于其親水性，對(duì)要無涂層底層起到保護(hù)性作用，在完成保護(hù)性作用之后由于其親水性，繼而發(fā)揮藥物涂層的效果，保護(hù)藥物涂層，提高藥物涂層底層的完整性，防止由于絲與絲之間摩擦導(dǎo)致單純藥物涂層脫落，提高支架藥物涂層的最終效果；

本發(fā)明中的保護(hù)性頂層為親水性高分子，與組織相容性好，另外也可以包裹藥物涂層脫落的碎屑，極大地降低急性血栓風(fēng)險(xiǎn)。

本發(fā)明中，可以在保護(hù)性頂層選擇性增加治療糖尿病或高血壓等并發(fā)癥的藥物，一方面可以局部治療并發(fā)癥，另一方面可以降低并發(fā)癥對(duì)藥物涂層的影響，保證藥物涂層的有效釋放。

本發(fā)明提供的血管編織支架，既提高了編織支架的長期可靠性，也降低了急性血栓的風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)也解決了支架內(nèi)再狹窄和晚期血管的問題。

以上實(shí)施例的說明只是用于幫助理解本發(fā)明的核心思想。應(yīng)當(dāng)指出，對(duì)于本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員而言，在不脫離本發(fā)明原理的前提下，還可以對(duì)本發(fā)明方法進(jìn)行若干改進(jìn)和修飾，但這些改進(jìn)和修飾也落入本發(fā)明權(quán)利要求請(qǐng)求保護(hù)的范圍內(nèi)。