本發明涉及制粒方法技術領域，特別涉及一種適于粘性物料的制粒方法。

背景技術：

以下對本發明的相關技術背景進行說明，但這些說明并不一定構成本發明的現有技術。

目前在制藥行業內，制粒的方法很多，但主要采用的是濕法制粒。采用濕法制粒工藝所制的顆粒主要用于沖劑或壓片；濕法制粒的特點是制粒時間短，顆粒不規則，且需要干燥。在制藥行業里，有一部分物料含糖量高，粘度大，用常規的濕法制粒工藝無法制出較為滿意的顆粒，更甚者會出現塌鍋現象，造成很大的浪費，不利于藥廠提高經濟效益。。

技術實現要素：

本發明的目的在于提出一種適于粘性物料的制粒方法，能夠很好的解決由于物料含糖量高、粘度大而導致的容易塌鍋、耗時長等問題，制得的顆粒均勻，制粒效率高。

本發明適于粘性物料的制粒方法，包括如下步驟：

(1)根據待制粒產品的配方，確定配方中粘性物料和非粘性物料的添加比例；其中，粘度不小于預設粘度值的物料記為粘性物料，除粘性物料以外的物料記為非粘性物料；

(2)將一部分粘性物料和一部分非粘性物料混合后進行第一次制粒，得到初始顆粒；干燥粉碎所述初始顆粒，得到回填粉；其中，一部分粘性物料和一部分非粘性物料的添加比例與配方中粘性物料和非粘性物料的添加比例相同；

(3)根據待制粒產品的制粒產量確定粘性物料、非粘性物料和回填粉的二次添加量，基于所述二次添加量稱取粘性物料、非粘性物料和回填粉，混合后進行第二次制粒，得到待制粒產品；其中，粘性物料和非粘性物料的二次添加量比例與配方中粘性物料和非粘性物料的添加比例相同。

優選地，粘性物料包括一種、兩種或更多種物料。

優選地，非粘性物料包括一種、兩種或更多種物料。

優選地，步驟(2)制得的回填粉全部或者部分加入步驟(3)中進行第二次制粒。

優選地，待制粒產品的平均粒徑與粘性物料和/或非粘性物料的平均粒徑的偏差在±20％以內。

優選地，粘性物料的粘度越大，步驟(3)中回填粉的添加比例越大。

優選地，采用濕法混合制粒機進行制粒。

優選地，采用沸騰干燥機對制粒后的顆粒進行干燥。

本發明的制粒方法將配方中的物料劃分為粘性物料和非粘性物料，首先將一部分非粘性物料與一部分粘性物料混合進行第一次制粒，干燥粉碎得到回填粉；然后基于二次添加量稱取粘性物料、非粘性物料和回填粉混合進行第二次制粒，得到待制粒產品。在制粒過程中添加回填粉能夠防止粘性物料在制粒過程中出現塌鍋，制得的顆粒均勻；兩次制粒能夠提高物料混合效率，降低粘性物料的制粒周期，提高制粒效率。此外，由于本發明預先制備回填粉，因此可以根據待制粒產品的產量需求靈活調整第二次制粒時回填粉、粘性物料和非粘性物料的添加量，進一步提高制粒效率，工藝靈活性好，適于待制粒產品的大規模生產。

附圖說明

通過以下參照附圖而提供的具體實施方式部分，本發明的特征和優點將變得更加容易理解，在附圖中：

圖1是示出本發明適于粘性物料的制粒方法的流程示意圖。

具體實施方式

下面參照附圖對本發明的示例性實施方式進行詳細描述。對示例性實施方式的描述僅僅是出于示范目的，而絕不是對本發明及其應用或用法的限制。

參見圖1，本發明適于粘性物料的制粒方法，其特征在于包括如下步驟：

(1)根據待制粒產品的配方，確定配方中粘性物料和非粘性物料的添加比例；其中，粘度不小于預設粘度值的物料記為粘性物料，除粘性物料以外的物料記為非粘性物料；

(2)將一部分粘性物料和一部分非粘性物料混合后進行第一次制粒，得到初始顆粒；干燥粉碎所述初始顆粒，得到回填粉；其中，一部分粘性物料和一部分非粘性物料的添加比例與配方中粘性物料和非粘性物料的添加比例相同；

(3)根據待制粒產品的制粒產量確定粘性物料、非粘性物料和回填粉的二次添加量，基于所述二次添加量稱取粘性物料、非粘性物料和回填粉，混合后進行第二次制粒，得到待制粒產品；其中，粘性物料和非粘性物料的二次添加量比例與配方中粘性物料和非粘性物料的添加比例相同。

當配方中含有高糖物質、或者其他粘度值高的物料時，粘性物料容易結塊，無法與非粘性物料混合均勻。本發明根據粘性物料的粘度值將粘度不小于預設粘度值的物料記為粘性物料，除粘性物料以外的物料記為非粘性物料。通過兩次制粒，能夠防止由于粘性物料的粘度過高導致的配方組分混合不均勻、以及制粒過程中塌鍋等現象。

目前現有的一些二次制粒方法中，為了避免粘性物料踏鍋，往往將全部粘性物料與部分非粘性物料先混合進行第一次制粒，然后再將剩余的非粘性物料與第一次制粒得到的顆粒進行第二次制粒。這種二次制粒方法雖然能夠避免粘性物料踏鍋、大大提高配方組分混合均勻度和制粒效率，但是針對每一批待制粒產品，制粒時都需要分別進行第一次制粒和第二次制粒，并且第一次制粒得到的初始顆粒僅能用于該批次待制粒產品的制粒，工藝的可調性和實用性較小。

根據待制粒產品的配方，本發明僅將一部分粘性物料和一部分非粘性物料混合后進行第一次制粒，干燥粉碎后得到回填粉。由于該一部分粘性物料和一部分非粘性物料的添加比例與配方中粘性物料和非粘性物料的添加比例相同，因此只要待制粒產品的配方相同，第一次制粒、干燥粉碎后得到的回填粉能夠適用于各批次待制粒產品的制粒工藝，可以根據待制粒產品的產量需求靈活調整第二次制粒時回填粉的添加量、以及粘性物料和非粘性物料的添加量，從而進一步提高制粒效率，工藝靈活性好，適于待制粒產品的大規模生產。

在一些實施例中，步驟(2)制得的回填粉全部加入步驟(3)中進行第二次制粒。本領域技術人員應當理解，也可以根據實際生產情況預先按照步驟(2)生產大批量的回填粉，當當前批次的待制粒產品生產量較少時，可以僅將預先制得的回填料加入步驟(3)中，并根據待制粒產品的制粒產量確定粘性物料和非粘性物料的二次添加量，混合后進行第二次制粒。

本發明中的粘性物料可以包括一種、兩種或更多種物料，非粘性物料也可以包括一種、兩種或更多種物料。

待制粒產品的平均粒徑與粘性物料和/或非粘性物料的平均粒徑的偏差可以控制在±20％以內，以盡量提高配方中各物料的混合均勻度和制粒所得顆粒的均一性。

當非粘性物料與粘性物料的質量比固定時，粘性物料的粘度值越大，配方組分越不容易混合均勻，一次制粒成功的可能性越小。當非粘性物料與粘性物料的質量比、以及粘性物料的粘度值固定時，第二次制粒過程中回填粉的添加量越小，配方組分越不容易混合均勻，越容易制粒失敗。基于此，可以根據粘性物料的粘度適當調整步驟(3)中回填粉的添加比例，例如，粘性物料的粘度越大，步驟(3)中回填粉的添加比例越大。

在第一次制粒和第二次制粒時，本領域技術人員可以根據實際情況選擇合適的制粒方法，例如采用濕法混合制粒機或者其他具有制粒功能的設備進行制粒。干燥方法也可以根據實際情況進行選擇，例如采用沸騰干燥機或其它具有干燥功能的設備對制粒后的顆粒進行干燥。

為了使本發明的目的、技術方案及優點更加清楚明白，以下結合實施例，對本發明進行進一步詳細說明。應當理解，此處所描述的具體實施例僅僅用以解釋本發明，并不用于限定本發明。

實施例1

制160kg某沖劑，根據配方要求，稱取浸膏44.5kg、琥珀粉5.6kg、糊精23.7kg、β-環糊精23.8kg、蔗糖粉62.4kg。先將琥珀粉、糊精、β-環糊精、蔗糖粉添加到濕法制粒機物料鍋內，干混3分鐘，添加浸膏，制粒2分鐘。制成初步顆粒，然后干燥、粉碎制成回填粉160kg。

回填粉40kg，再次稱取浸膏33.4kg、琥珀粉4.2kg、糊精17.8kg、β-環糊精17.8kg、蔗糖粉46.8kg，將琥珀粉、糊精、β-環糊精、蔗糖粉、回填粉粉添加到濕法制粒機物料鍋內，干混3分鐘，添加浸膏，制粒2分鐘，制出160kg該沖劑，制得的沖劑顆粒粒徑均勻，無踏鍋現象。

雖然參照示例性實施方式對本發明進行了描述，但是應當理解，本發明并不局限于文中詳細描述和示出的具體實施方式，在不偏離權利要求書所限定的范圍的情況下，本領域技術人員可以對所述示例性實施方式做出各種改變。