本發明涉及醫藥領域，具體的說，本發明涉及一種治療腎炎的藥物組合物。
背景技術：
：tgf-β1(腎組織轉化生長因子)是目前公認且己知作用最強的促纖維化因子，該通路的信號傳導介質包括smads蛋白；tgf-β1是導致腎炎患者細胞外基質沉積主要的細胞因子，tgf-β1活化后與其受體結合，通過smads蛋白將細胞外信號轉導入細胞內，誘導腎小球及腎小管細胞肥大，促進細胞外基質積聚，抑制細胞外基質降解，導致腎間質纖維化。smad2/3為tgf-β1下游調節因子，在腎炎患者中表達較高，表明smad2/3在腎間質纖維化過程中有著重要作用。因此，本發明藥物的目的在于抑制tgf-β1的產生，拮抗tgf-β1/smads信號通路，減輕腎纖維化，達到治療目的。技術實現要素：本發明的目的在于提供一種治療腎炎的藥物組合物。為了實現本發明的目的，本發明提供一種治療腎炎的藥物組合物，該藥物組合物由10-50％的本發明所述化合物、20-70％的填充劑、2-20％的崩解劑、3-12％的矯味劑、2-8％的助流劑和1-5％的潤滑劑組成。優選地，所述化合物的結構式為：優選地，r1、r2可以選自但不限于：氫、羥基、鹵素、硝基、氨基、烷基、烷氧基、苯基。更優選地，r1獨立地選自羥基，r2獨立地選自氨基。本發明還提供化合物在制備治療腎炎的藥物中的用途，所述化合物的結構式為：優選地，r1、r2可以選自但不限于：氫、羥基、鹵素、硝基、氨基、烷基、烷氧基、苯基。更優選地，r1獨立地選自羥基，r2獨立地選自氨基。更優選地，10-50％的所述化合物可以與20-70％的填充劑、2-20％的崩解劑、3-12％的矯味劑、2-8％的助流劑和1-5％的潤滑劑一起制成任何藥學上常見的制劑。本發明藥物能夠抑制tgf-β1的產生，拮抗tgf-β1/smads信號通路，減輕腎纖維化，用藥安全，副作用小。附圖說明圖1是大鼠腎組織病理形態學比較(he，×400)。a.正常組；b.造模組；c.本發明藥物高劑量組；d.本發明藥物中劑量組；e.本發明藥物低劑量組；f.厄貝沙坦組。具體實施方式下面借助實施例來具體說明本發明藥物的療效。實驗例1本發明藥物的表征1hnmr光譜：(cdcl3)1.24(3h,d),1.52(9h,s),1.85(2h,m),2.10(2h,m),2.35(1h,dd),2.55(1h,d),2.90(1h,m),3.05(1h,m),3.20(1h,m),3.90(1h,m),4.25(1h,m),4.31(3h,s),4.6(1h,m),9.03(1h,s)；質譜[m+h]+＝470。實驗例2本發明藥物治療腎炎的效果分組與造模spf級雄性wistar大鼠適應性飼養1周后，隨機留取正常組10只。其余禁食不禁水12h后，一次性大劑量腹腔注射stz60mg/kg(溶于0.1mol/l檸檬酸緩沖液中，ph4.5，濃度1％)，72h后取尾靜脈血，血糖儀測空腹血糖≥16.7mmol/l，3周后檢測24h尿蛋白定量＞30mg，說明造模成功。將造模成功的大鼠采用隨機數字表法按體體重分為模型組、厄貝沙坦組及本發明藥物低、中、高劑量組，每組10只。給藥本發明藥物低、中、高劑量組每日分別灌胃實施例1藥物5、10、20mg/kg；厄貝沙坦組給予厄貝沙坦10mg/kg；正常組及模型組給予生理鹽水10ml/kg；連續給藥8周。實驗期間自由飲水、進食，不使用胰島素及其他降糖藥物。標本采集及指標檢測血糖(fbg)測定：尾靜脈采血。24h尿蛋白定量：代謝籠留取，考馬斯亮藍法測定。血肌酐(scr)，尿素氮(bun)測定：股動脈取血，離心分離血清，-20℃保存，全自動生化儀測定scr，bun。tgf-β1、smad2、smad3含量測定：各組大鼠于末次激發24h后腹腔注射1％戊巴比妥鈉40mg/kg麻醉，固定，股動脈取血，接入干凈的離心管內。室溫靜置2h之后3000r/min離心20min，吸上清至另一干凈離心管內，4℃放置保存，elisa檢測tgf-β1、smad2、smad3的含量，具體步驟按試劑盒內附說明書操作。腎組織病理變化及tgf-β1、smad2/3蛋白表達測定：腎組織放入4％多聚甲醛中固定，供病理和免疫組化檢測使用。real-timepcr檢測tgf-β1、smad2/3mrna取大鼠腎皮質0.08g，按照trizol試劑說明書提取rna，紫外分光光度計測rna的純度(測得所提取的rnaa260/a280在1.8～2.0)。參照逆轉錄試劑盒操作規程合成20μlcdna，pcr擴增tgf-β1，smad2/3基因片段，tgf-β1上游5'-cattcctctcccctccaca-3'，下游5'-acctaaccccaccaattcttccta-3'，片段長度498bp；smad2上游5'-ttacacatccatccaactcccaca-3'，下游5'-cacttacccactccccaaacac-3’，片段長度224bp；smad3上游5'-aaatcacaccaccacccacac-3'，下游5'-cacctaccacccacactacacc-3’，片段長度232bp；β-actin上游5'-ccacattactcccctccctccta-3'，下游5'-cactcatcctactcctccttcctc-3'，片段長度337bp。統計學分析采用spss17.0統計軟件處理數據，所有實驗數據均以表示，根據方差齊性檢驗的結果，多組問比較采用方差分析，以p<0.05為差異有統計學意義。大鼠日常生活狀態正常組大鼠反應較敏捷，活動及進食、進水量均正常，皮毛濃密，柔順有光澤，尿量適中，墊料較干燥，糞便呈棕褐色顆粒狀。模型組大鼠出現萎靡不振，個別也會出現煩躁不安狀，活動度明顯下降，進食進水量均有明顯增加，毛發粘連無光澤，尿量明顯增多，墊料濕等。有的較嚴重的出現眼球突出，白內障等癥狀。本發明藥物中劑量組及厄貝沙坦組大鼠癥狀較模型組減輕，反應及活動度均有好轉進食進水量有了相應的減少，尿量也有了一定程度的降低。大鼠fbg，bun，scr及24h尿蛋白含量比較與正常組比較，模型組大鼠fbg、bun、scr及24h尿蛋白含量升高(p<0.05)；與模型組比較，各治療組大鼠fbg、bun、scr及24h尿蛋白含量均有所降低(p<0.05)。大鼠血清tgf-β1、smad2、smad3表達比較與正常組比較，模型組大鼠血清中tgf-β1、smad2、smad3含量升高(p<0.05)；與模型組比較，各治療組大鼠血清中tgf-β1、smad2、smad3的含量均有所降低(p<0.05)。組別tgf-β1smad2smad3正常0.22±0.081.21±0.141.80±0.20模型1.76±0.433.53±0.324.93±0.32高劑量0.78±0.022.67±0.053.08±0.10中劑量0.56±0.031.68±0.072.39±0.10低劑量1.06±0.062.89±0.043.26±0.24厄貝沙坦0.67±0.052.18±0.122.76±0.13大鼠腎組織病理形態學比較見圖1正常組大鼠腎小球大小無異常，基底膜無增厚，未見系膜增生，腎小管、腎間質均無炎癥細胞浸潤和纖維組織增生。模型組腎小球體積增大，部分可見基底膜增厚，系膜增生，間質區炎性細胞浸潤，腎小管上皮細胞出現空泡變性。本發明藥物高劑量組基底膜無增厚，少量炎性細胞浸潤，一些腎小球體積恢復正常大小，上皮細胞脫落，胞漿溶解。本發明藥物中劑量組腎小球大小正常，基底膜無增厚，炎性細胞浸潤和纖維組織增生基本消失，部分腎小管上皮細胞開始修復，腎小管擴張減少。本發明藥物低劑量組與模型組無明顯差異。厄貝沙坦組病理改變接近本發明藥物中劑量組。大鼠腎組織中tgf-β1、smad2/3蛋白表達與正常組比較，模型組tgf-β1、smad2/3蛋白表達量顯著升高(p<0.05，p<0.01)，與模型組比較，各治療組中tgf-β1、smad2/3蛋白表達量均有所降低(p<0.05，p<0.01)。組別tgf-β1smad2/3正常1.12±0.5710.45±2.04模型10.86±0.7432.72±3.95高劑量7.23±2.3424.16±6.37中劑量6.19±3.2317.93±4.13低劑量9.07±2.2828.97±7.26厄貝沙坦7.09±1.3920.06±5.56大鼠腎組織tgf-β1、smad2/3mrna表達與正常組比較，模型組大鼠腎組織tgf-β1、smad2/3mrna表達顯著增強(p<0.05，p<0.01)；與模型組比較，各治療組均能降低大鼠腎組織表達的tgf-β1、smad2/3mrna水平(p<0.05，p<0.01)。組別tgf-β1smad2/3正常3.34±0.120.43±0.38模型20.42±2.470.67±2.19高劑量15.85±3.100.57±1.64中劑量15.30±1.910.52±2.35低劑量18.03±1.140.65±2.45厄貝沙坦16.65±1.400.66±3.18當前第1頁12