本發明涉及醫藥領域，尤其是一種地塞米松納米凝膠及其制備方法。
背景技術：
：地塞米松為腎上腺皮質激素，具有抗炎、抗過敏和抑制免疫等多種藥理作用，在臨床上其外用制劑主要用于治療神經性皮炎、接觸性皮炎、脂溢性皮炎和慢性濕疹等。長期大量使用可繼發細菌、真菌感染,局部可發生痤瘡、酒渣樣皮炎、皮膚萎縮及毛細血管擴張,并可有瘙癢、色素沉著、顏面紅斑、創傷愈合障礙等反應。經皮給藥已成為繼口服、注射之外的第三大給藥方式，傳統的促進藥物透皮吸收的方法包括化學促透法，如應用氮酮、表面活性劑、角質保濕劑等各種促透劑；物理促透法，如離子導入、電致孔、超聲促透等。但目前，對于經皮給藥的基礎理論及關鍵技術的研究還比較滯后，特別是經皮給藥新載體及皮膚藥動學的研究，已成為制約經皮給藥發展的“瓶頸”。技術實現要素：針對以上所述，本發明的目的在于提供一種地塞米松納米凝膠及其制備方法，有效地解決了上述問題。本發明提供了一種地塞米松納米凝膠，它是由地塞米松原料藥0.9-1.5g、蓖麻油20-25ml、聚氧乙烯蓖麻油-丙二醇混合表面活性劑20g、卡波姆10-12g、甘油50-55g、三乙醇胺14-16g、乙醇40-50g、尼泊金1-1.5g加水制成地塞米松納米凝膠1000g。進一步，所述聚氧乙烯蓖麻油-丙二醇混合表面活性劑中聚氧乙烯蓖麻油和丙二醇的質量比為14∶6。一種地塞米松納米凝膠制備方法，按照下列步驟進行：a、按照配方比，通過地塞米松原料藥、蓖麻油、聚氧乙烯蓖麻油-丙二醇混合表面活性劑制成地塞米松納米乳。b、按照配方比，通過卡波姆940，甘油、三乙醇胺制成凝膠基質；c、按照配方比，通過地塞米松納米乳、乙醇、尼泊金、凝膠基質制成地塞米松納米凝膠。進一步，步驟a包括：a1：按照配方比，將地塞米松原料藥加至具塞試管中，加入蓖麻油于37℃水浴鍋中振搖1小時，使之完全溶解。a2：按照配方比，向a1中加入聚氧乙烯蓖麻油-丙二醇混合表面活性劑，在1300r/min恒速攪拌30min下，采用自乳化方法緩慢滴加蒸餾水，直至溶液呈現透明或半透明，形成地塞米松納米乳。進一步，步驟b包括：按照配方比，稱取卡波姆940，于水中靜置過夜，使其充分溶脹，后加入甘油，滴加三乙醇胺，攪拌成凝膠基質。進一步，步驟c包括：按照配方比，將步驟a制備的地塞米松納米乳溶于乙醇中，加入尼泊金溶解，緩慢傾入步驟b制備的凝膠基質中，密封后放入4℃冰箱放置過夜溶脹，即得地塞米松納米凝膠。進一步，所述聚氧乙烯蓖麻油-丙二醇混合表面活性劑中聚氧乙烯蓖麻油和丙二醇的質量比為14∶6。本發明具有以下幾點好處：1、采用凝膠基質作為微載體，可以改善其溶解度，利用納米乳透皮的特性，可以提高其透皮效率；2、凝膠具有緩慢釋放的特性，使其具有長效的作用；3、可避免肝臟首過效應，同時也減少了因口服給藥對胃腸道直接造成的損害。具體實施方式下面結合具體實施方式對本發明作進一步說明。實施例1取地塞米松原料藥0.9g、蓖麻油20ml、聚氧乙烯蓖麻油-丙二醇混合表面活性劑20g、卡波姆94010g、甘油50g、三乙醇胺14g、乙醇40g、尼泊金1g、水補全到1000g。按照下列方法進行：將0.9g地塞米松原料藥加至具塞試管中，加入20ml蓖麻油于37℃水浴鍋中振搖1小時，使之完全溶解，再加入20g聚氧乙烯蓖麻油-丙二醇混合表面活性劑，在1300r/min恒速攪拌30min下，采用自乳化方法緩慢滴加水，直至溶液呈現透明或半透明，形成地塞米松納米乳；隨后稱取10g卡波姆940，于水中靜置過夜，使其充分溶脹，再加入50g甘油，滴加三乙醇胺14g，攪拌成凝膠基質；最后將地塞米松納米乳溶于40g乙醇中，加入1g尼泊金溶解，并緩慢傾入凝膠基質中，密封后放入4℃冰箱放置過夜溶脹，即得地塞米松納米凝膠。本實施例中，采用透射電鏡觀察形態，地塞米松納米乳呈圓整均一的球體，大小在30nm左右，地塞米松納米凝膠為均勻細膩透明的凝膠。ph值檢查：取本發明1g，用10ml蒸餾水溶解，測得ph值為6.0-7.0。離心試驗：取本發明10g裝于離心管中，以3000r/min轉速離心30min，無分層現象。耐熱耐寒試驗：取本發明20g裝于磨口錐形瓶中密閉，置50℃恒溫水浴24h，0～5℃冰箱中30天，均無分層現象。留樣觀察：常溫下留樣保存6個月，分別與0,1,3,6個月取樣進行質量考察，結果本發明性狀、ph值、均勻度、色澤、霉變無異常。下面針對本發明進行體外透皮實驗離體皮膚的制備：取體重為200±20g的sd大鼠，用適量脫毛膏涂抹腹部，約5分鐘后用溫水潤濕紗布擦洗干凈，注意不要弄傷皮膚，靜養1d以消除殘留脫毛膏的影響，斷頸處死，用剪刀和鑷子小心剝離腹部皮膚，以避免損傷大鼠皮膚用生理鹽水洗凈，浸入生理鹽水溶液后放4℃冰箱中冷藏備用。實驗儀器：采用透皮擴散儀，有效透過面積a為0.85cm2，接收液為對地塞米松有較好溶液能力的pbs(含30％無水乙醇，ph＝7.4)，接收池體積v等于5ml。體外透皮實驗：分別取地塞米松各制劑置于接收池的大鼠皮膚上，接收池放入攪拌子，于300r/min轉速下，(36.5±0.5)℃溫度下進行透皮吸收實驗，在以下時間點(0.5h、1h、2h、4h、6h、8h、10h和12h)用注射器分別取1.0ml接收液，同時補充等量的含30％無水乙醇的pbs，接收液過0.22μm的微孔濾膜過濾，棄初濾液，取續濾液進液質聯用儀進行分析；計算出單位面積累積經皮滲透量qn。經皮滲透實驗的單位面積累積經皮滲透量的計算如下公式：qn＝(cnvn+∑civi)/a公式中cn為第n個取樣點藥物的校正濃度，ci是第i個取樣點測得的藥物濃度，vi和vn分別是取樣體積(1ml)和接收池的體積(5ml)。a是擴散池的擴散面積(a＝0.85cm2)。利用qn對時間t作圖，并對曲線中的直線部分線性回歸，計算其直線斜率dqn/dt，即穩態滲透速率js(ng·cm-2·h-1)。表1各體系體外透皮吸收的比較(n＝6)體系qn/ng·cm-2js/ng·cm-2·h-1飽和水溶液ndnd普通凝膠ndnd納米乳498.8±46.4043.65納米凝膠249.0±19.6719.58從上結果可見，地塞米松的四種給藥體系中，12h的累積滲透量和滲透速率比較，地塞米松納米乳凝膠＜地塞米松納米乳，地塞米松飽和水溶液以及地塞米松普通凝膠均難以透過大鼠皮膚，將地塞米松制成納米凝膠、納米乳后有利于藥物的經皮吸收給藥。實施例2取地塞米松原料藥1.5g、蓖麻油25ml、聚氧乙烯蓖麻油-丙二醇混合表面活性劑20g、卡波姆94012g、甘油55g、三乙醇胺16g、乙醇50g、尼泊金1.5g、水補全到1000g。按照下列方法進行：將1.5g地塞米松原料藥加至具塞試管中，加入20ml蓖麻油于37℃水浴鍋中振搖1小時，使之完全溶解，再加入20g聚氧乙烯蓖麻油-丙二醇混合表面活性劑，在1300r/min恒速攪拌30min下，采用自乳化方法緩慢滴加水，直至溶液呈現透明或半透明，形成地塞米松納米乳；隨后稱取12g卡波姆940，于水中靜置過夜，使其充分溶脹，再加入55g甘油，滴加三乙醇胺16g，攪.5拌成凝膠基質；最后將地塞米松納米乳溶于50g乙醇中，加入1.5g尼泊金溶解，并緩慢傾入凝膠基質中，密封后放入4℃冰箱放置過夜溶脹，即得地塞米松納米凝膠。本實施例中，采用透射電鏡觀察形態，地塞米松納米乳呈圓整均一的球體，大小在35nm左右，地塞米松納米凝膠為均勻細膩透明的凝膠。ph值檢查：取本發明1g，用10ml蒸餾水溶解，測得ph值為6.5-7.8。離心試驗：取本發明10g裝于離心管中，以3000r/min轉速離心30min，無分層現象。耐熱耐寒試驗：取本發明20g裝于磨口錐形瓶中密閉，置50℃恒溫水浴24h，0～5℃冰箱中30天，均無分層現象。留樣觀察：常溫下留樣保存6個月，分別與0,1,3,6個月取樣進行質量考察，結果本發明性狀、ph值、均勻度、色澤、霉變無異常。下面針對本發明進行體外透皮實驗離體皮膚的制備：取體重為200±20g的sd大鼠，用適量脫毛膏涂抹腹部，約5分鐘后用溫水潤濕紗布擦洗干凈，注意不要弄傷皮膚，靜養1d以消除殘留脫毛膏的影響，斷頸處死，用剪刀和鑷子小心剝離腹部皮膚，以避免損傷大鼠皮膚用生理鹽水洗凈，浸入生理鹽水溶液后放4℃冰箱中冷藏備用。實驗儀器：采用透皮擴散儀，有效透過面積a為0.85cm2，接收液為對地塞米松有較好溶液能力的pbs(含30％無水乙醇，ph＝7.4)，接收池體積v等于5ml。體外透皮實驗：分別取地塞米松各制劑置于接收池的大鼠皮膚上，接收池放入攪拌子，于300r/min轉速下，(36.5±0.5)℃溫度下進行透皮吸收實驗，在以下時間點(0.5h、1h、2h、4h、6h、8h、10h和12h)用注射器分別取1.0ml接收液，同時補充等量的含30％無水乙醇的pbs，接收液過0.22μm的微孔濾膜過濾，棄初濾液，取續濾液進液質聯用儀進行分析；計算出單位面積累積經皮滲透量qn。經皮滲透實驗的單位面積累積經皮滲透量的計算如下公式：qn＝(cnvn+∑civi)/a公式中cn為第n個取樣點藥物的校正濃度，ci是第i個取樣點測得的藥物濃度，vi和vn分別是取樣體積(1ml)和接收池的體積(5ml)。a是擴散池的擴散面積(a＝0.85cm2)。利用qn對時間t作圖，并對曲線中的直線部分線性回歸，計算其直線斜率dqn/dt，即穩態滲透速率js(ng·cm-2·h-1)。表2各體系體外透皮吸收的比較(n＝6)體系qn/ng·cm-2js/ng·cm-2·h-1飽和水溶液ndnd普通凝膠ndnd納米乳510.8±37.4049.55納米凝膠260.0±20.6721.22從上結果可見，地塞米松的四種給藥體系中，12h的累積滲透量和滲透速率比較，地塞米松納米乳凝膠＜地塞米松納米乳，地塞米松飽和水溶液以及地塞米松普通凝膠均難以透過大鼠皮膚，將地塞米松制成納米凝膠、納米乳后有利于藥物的經皮吸收給藥。以上僅為本發明的一些實施方式，對于本領域普通技術人員來說，在不脫離本發明創造構思的前提下，還可進行若干變形和改進，這些都屬于本發明保護范圍。當前第1頁12