本發明涉及一種皮膚抗菌凝膠及其制備方法，屬于抗微生物化合物或其組合物技術領域。
背景技術：
皮膚淺部細菌感染，如毛囊炎、手足癬、頭癬等非常多見，給人們帶來了無盡的煩惱，影響正常學習和工作。雖然市面有多種針對性的皮膚抗菌制劑，但它們大部分是中藥配方的或含有抗生素和激素的。中藥配方的起效慢、康復慢；含抗生素的對變異菌感染無效；而含激素的用多了則會使局部抵抗力降低，病情加重，還有其他副作用。
納米銀，通常指粒徑在1～100nm尺度的單質銀顆粒，實際中包含著粉體、膠體、載體的多種存在形式。膠銀(英文Colloidal Silver)，即粒徑1～100nm單質銀顆粒懸浮于純水中的液體，是納米銀的膠體存在形式，所以這種液體也被稱之為納米銀膠體。中國發明專利“一種納米銀膠體的生產設備和方法”(200810086707.3)采用了微機控制的“電”與“膜”技術相結合的設計，所生產的膠銀，純度極高(膠體中分散劑為100％水；分散質為100％單質銀顆粒)，膠體中銀離子含量很低，因此安全性很高。而此前市面上的膠銀中銀離子含量較高，所以潛在著較多的安全性問題，尤其是以化工方法制備的膠銀，銀離子含量很高，還含有諸多化學反應殘留物，其潛在的安全性問題更為突出。相比之下以上專利技術生產的膠銀其純度要高得多(在“分析純”以上)，所以稱之為純膠銀，適合用在醫藥上。
近年來，納米銀用于開發健康相關的產品逐漸增多，并隨著社會的發展人們健康意識不斷增強，對納米銀安全性的要求也越來越高，科學家們為此針對性地進行了一系列研究實驗，結論是采用高品質納米銀并降低它在制劑中的絕對用量可有效提高安全性。為此，出于對人類健康的考慮，如何實現更“綠色”安全將納米銀材料納入抗菌制劑以及確保其在制劑配方中用量盡可能降低，是亟待解決的技術問題。
基于此，做出本申請。
技術實現要素：
針對現有皮膚抗菌制劑所存在的上述缺陷，本申請首先提供了一種見效快、安全性好的皮膚抗菌凝膠。
為實現上述目的，本申請采取的技術方案如下：
一種皮膚抗菌凝膠，由如下重量百分比的各組分構成：
純膠銀卡波姆凝膠 74份；
聚乙二醇400 1份；
吡啶硫酮脲水溶液 25份，
其中，所述的純膠銀的規格為20～280ppm，吡啶硫酮脲(PM)水溶液的質量百分濃度為2～15％。
進一步的，作為優選：
所述的純膠銀是由100％Ag分散在100％水中而成的膠體，膠體中，納米銀顆粒粒徑為1～100nm，納米銀顆粒無包覆，納米銀顆粒粒徑分布為90％＜20nm，納米銀顆粒粒徑分布中心粒徑2～5nm。
同時，本申請還提供一種具有上述特征抗菌凝膠的制備方法，包括如下步驟：(1)配制A凝膠、B凝膠、C溶液：用100～280ppm純膠銀加去離子水配制成20～280ppm液體，然后加入卡波姆溶解配置成凝膠(呈酸性)；做為A凝膠；將A凝膠加聚乙二醇400充分攪拌均勻，然后用10％氫氧化鈉溶液調PH值到6.5～7.0；做為B凝膠；將藥用吡啶硫酮脲(PM)粉劑加去離子水配成吡啶硫酮脲(PM)水溶液(呈酸性)；然后用10％氫氧化鈉溶液調PH值到6.5～7.0，配置成2～15％吡啶硫酮脲(PM)水溶液；做為C溶液；
(2)取B凝膠75份，C溶液25份，依次倒入攪拌罐以轉速25轉/分在常溫下攪拌20分鐘，即制得皮膚抗菌凝膠劑；
(3)灌裝：將配制好的皮膚抗菌凝膠裝入灌裝機給料桶，定量灌入25～100ml乳劑壓嘴瓶中，即形成皮膚抗菌凝膠劑。
本申請所采用規格的純膠銀具有純度高、安全性好、廣譜抗菌、抗菌效率高、無毒、無刺激、促愈合、不會被耐藥的特點，能夠滿足抑制皮膚各種細菌包括耐藥菌感染的基本要求，因為許多皮膚感染主要由真菌引起，真菌繁殖是通過孢子實現的，而純膠銀破壞真菌孢子需要作用較長時間，所以還需配合使用能快速破壞真菌孢子的材料；經過科學實驗篩選，采用適量的醫藥用吡啶硫酮脲(PM)。因吡啶硫酮脲(PM)屬有機類，久用會使細菌產生抗性，所以要純膠銀與吡啶硫酮脲(PM)合伍的協同作用才可達到殺死真菌包括耐藥菌本體及破壞真菌孢子的效果。且為了提高給藥率，避免像抗菌噴劑噴出時可能被吸入鼻腔帶來的刺激，本產品采用了凝膠劑型。
本發明具有以下有益效果：
(1)不含激素，無激素產生的副作用問題；不含抗生素，因此不存在抗生素產生耐藥菌的問題。
(2)廣譜抗菌，純膠銀可以同時有效抑制幾百種細菌，遠遠超出任何一種抗生素只對幾種細菌有抑制的作用。
(3)產品中銀含量很低(不超過萬分之一)；如此低銀量的純膠銀在安全性大大提高的前提下與吡啶硫酮脲(PM)合伍卻達到了未預想到的快速殺死真菌包括耐藥菌本體及破壞真菌孢子的效果。
(4)產品用凝膠劑較容易涂抹和固著于作用面，使給藥率提高，還可避免像噴劑噴出時可能被吸入鼻腔帶來的刺激。
(5)采用乳劑壓嘴瓶瓶，灌裝簡單、成本低、使用方便。
具體實施方式
實施例1
(1)配方：
80ppm純膠銀卡波姆凝膠 74份；
聚乙二醇400 1份；
12％吡啶硫酮脲(PM)水溶液 25份。
(2)生產方法：
①配制第一步：
a:用100～200ppm純膠銀加去離子水配制成80ppm液體，然后加入卡波姆溶解配置成凝膠(呈酸性)；做為A凝膠。
b：將A凝膠加聚乙二醇400充分攪拌均勻，然后用10％氫氧化鈉溶液調PH值到6.5～7.0；做為B凝膠。
c:將藥用吡啶硫酮脲(PM)粉劑加去離子水配成吡啶硫酮脲(PM)水溶液(呈酸性)；然后用10％氫氧化鈉溶液調PH值到6.5～7.0，配置成12％吡啶硫酮脲(PM)水溶液；做為C溶液。
②配制第二步：取B凝膠75份，C溶液25份，依次倒入攪拌罐，在常溫下以轉速25轉/分攪拌20分鐘，即制得皮膚抗菌凝膠劑。
③灌裝：將配制好的皮膚抗菌凝膠裝入灌裝機給料桶，定量灌入100ml乳劑壓嘴瓶中，即形成皮膚抗菌凝膠劑產品。
實施例2
(1)配方：
50ppm純膠銀卡波姆凝膠 74份；
聚乙二醇400 1份；
12％吡啶硫酮脲(PM)水溶液 25份。
(2)生產方法：
①配制第一步：
a:用100～200ppm純膠銀加去離子水配制成50ppm液體，然后加入卡波姆溶解配置成凝膠(呈酸性)；做為A凝膠。
b：將A凝膠加聚乙二醇400充分攪拌均勻，然后用10％氫氧化鈉溶液調PH值到6.5～7.0；做為B凝膠。
c:將藥用吡啶硫酮脲(PM)粉劑加去離子水配成吡啶硫酮脲(PM)水溶液(呈酸性)；然后用10％氫氧化鈉溶液調PH值到6.5～7.0，配置成12％吡啶硫酮脲(PM)水溶液；做為C溶液。
②配制第二步：取B凝膠75份，C溶液25份，依次倒入攪拌罐，在常溫下以轉速25轉/分攪拌20分鐘，即制得皮膚抗菌凝膠劑。
③灌裝：將配制好的皮膚抗菌凝膠裝入灌裝機給料桶，定量灌入100ml乳劑壓嘴瓶中，即形成皮膚抗菌凝膠劑產品。
實施例3
(1)配方：
20ppm純膠銀卡波姆凝膠 74份；
聚乙二醇400 1份；
12％吡啶硫酮脲(PM)水溶液 25份。
(2)生產方法：
①配制第一步：
a:用100～200ppm純膠銀加去離子水配制成20ppm液體，然后加入卡波姆溶解配置成凝膠(呈酸性)；做為A凝膠。
b：將A凝膠加聚乙二醇400充分攪拌均勻，然后用10％氫氧化鈉溶液調PH值到6.5～7.0；做為B凝膠。
c:將藥用吡啶硫酮脲(PM)粉劑加去離子水配成吡啶硫酮脲(PM)水溶液(呈酸性)；然后用10％氫氧化鈉溶液調PH值到6.5～7.0，配置成12％吡啶硫酮脲(PM)水溶液；做為C溶液。
②配制第二步：取B凝膠75份，C溶液25份，依次倒入攪拌罐，在常溫下以轉速25轉/分攪拌20分鐘，即制得皮膚抗菌凝膠劑。
③灌裝：將配制好的皮膚抗菌凝膠裝入灌裝機給料桶，定量灌入100ml乳劑壓嘴瓶中，即形成皮膚抗菌凝膠劑產品。
實施例4
(1)配方：
150ppm純膠銀卡波姆凝膠 74份；
聚乙二醇400 1份；
12％吡啶硫酮脲(PM)水溶液 25份。
(2)生產方法：
①配制第一步：
a:用120～220ppm純膠銀加去離子水配制成150ppm液體，然后加入卡波姆溶解配置成凝膠(呈酸性)；做為A凝膠。
b：將A凝膠加聚乙二醇400充分攪拌均勻，然后用10％氫氧化鈉溶液調PH值到6.5～7.0；做為B凝膠。
c:將藥用吡啶硫酮脲(PM)粉劑加去離子水配成吡啶硫酮脲(PM)水溶液(呈酸性)；然后用10％氫氧化鈉溶液調PH值到6.5～7.0，配置成12％吡啶硫酮脲(PM)水溶液；做為C溶液。
②配制第二步：取B凝膠75份，C溶液25份，依次倒入攪拌罐，在常溫下以轉速25轉/分攪拌20分鐘，即制得皮膚抗菌凝膠劑。
③灌裝：將配制好的皮膚抗菌凝膠裝入灌裝機給料桶，定量灌入100ml乳劑壓嘴瓶中，即形成皮膚抗菌凝膠劑產品。
實施例5
(1)配方：
200ppm純膠銀卡波姆凝膠 74份；
聚乙二醇400 1份；
12％吡啶硫酮脲(PM)水溶液 25份。
(2)生產方法：
①配制第一步：
a:用180～250ppm純膠銀加去離子水配制成200ppm液體，然后加入卡波姆溶解配置成凝膠(呈酸性)；做為A凝膠。
b：將A凝膠加聚乙二醇400充分攪拌均勻，然后用10％氫氧化鈉溶液調PH值到6.5～7.0；做為B凝膠。
c:將藥用吡啶硫酮脲(PM)粉劑加去離子水配成吡啶硫酮脲(PM)水溶液(呈酸性)；然后用10％氫氧化鈉溶液調PH值到6.5～7.0，配置成12％吡啶硫酮脲(PM)水溶液；做為C溶液。
②配制第二步：取B凝膠75份，C溶液25份，依次倒入攪拌罐，在常溫下以轉速25轉/分攪拌20分鐘，即制得皮膚抗菌凝膠劑。
③灌裝：將配制好的皮膚抗菌凝膠裝入灌裝機給料桶，定量灌入100ml乳劑壓嘴瓶中，即形成皮膚抗菌凝膠劑產品。
實施例6
(1)配方：
250ppm純膠銀卡波姆凝膠 74份；
聚乙二醇400 1份；
12％吡啶硫酮脲(PM)水溶液 25份。
(2)生產方法：
①配制第一步：
a:用200～250ppm純膠銀加去離子水配制成250ppm液體，然后加入卡波姆溶解配置成凝膠(呈酸性)；做為A凝膠。
b：將A凝膠加聚乙二醇400充分攪拌均勻，然后用10％氫氧化鈉溶液調PH值到6.5～7.0；做為B凝膠。
c:將藥用吡啶硫酮脲(PM)粉劑加去離子水配成吡啶硫酮脲(PM)水溶液(呈酸性)；然后用10％氫氧化鈉溶液調PH值到6.5～7.0，配置成12％吡啶硫酮脲(PM)水溶液；做為C溶液。
②配制第二步：取B凝膠75份，C溶液25份，依次倒入攪拌罐，在常溫下以轉速25轉/分攪拌20分鐘，即制得皮膚抗菌凝膠劑。
③灌裝：將配制好的皮膚抗菌凝膠裝入灌裝機給料桶，定量灌入100ml乳劑壓嘴瓶中，即形成皮膚抗菌凝膠劑產品。
實施例7
(1)配方：
280ppm純膠銀卡波姆凝膠 74份；
聚乙二醇400 1份；
15％吡啶硫酮脲(PM)水溶液 25份。
(2)生產方法：
①配制第一步：
a:用250～280ppm純膠銀加去離子水配制成280ppm液體，然后加入卡波姆溶解配置成凝膠(呈酸性)；做為A凝膠。
b：將A凝膠加聚乙二醇400充分攪拌均勻，然后用10％氫氧化鈉溶液調PH值到6.5～7.0；做為B凝膠。
c:將藥用吡啶硫酮脲(PM)粉劑加去離子水配成吡啶硫酮脲(PM)水溶液(呈酸性)；然后用10％氫氧化鈉溶液調PH值到6.5～7.0，配置成12％吡啶硫酮脲(PM)水溶液；做為C溶液。
②配制第二步：取B凝膠75份，C溶液25份，依次倒入攪拌罐，在常溫下以轉速25轉/分攪拌20分鐘，即制得皮膚抗菌凝膠劑。
③灌裝：將配制好的皮膚抗菌凝膠裝入灌裝機給料桶，定量灌入100ml乳劑壓嘴瓶中，即形成皮膚抗菌凝膠劑產品。
使用方法：
按壓手動泵鈕，擠出適量抗菌凝膠于患處涂開，每日1～2次，連續3～5天。如有過敏，立即停用，自然恢復。
抑菌效果檢驗
檢驗依據：衛生部《消毒技術規范》2002年版2.1.1。
檢測條件：試驗溫度25℃，相對濕度70％。
抑菌率試驗：將試驗菌24h新鮮斜面培養物用PBS洗下，制成5×105cfu/ml～5×106cfu/ml菌懸液。取被試樣液和對照樣液5ml，置于無菌試管內(各4管)，取上述菌懸液分別在每個被試樣液和對照樣液中滴加0.1ml，混合，開始計時，作用5min后，分別吸取樣液0.5ml投入含4.5mlPBS的試管內，充分混勻，作適當稀釋，然后取其中2～3個稀釋度，分別吸取1ml,用傾注法接種于瓊脂培養基中，35℃±2℃培養72h，做活菌菌落計數。試驗重復3次。
表1測試結果對照表
本申請以純膠銀作為抗菌噴劑的主要抗菌成分，抗菌效率高，對白色念珠球菌、大腸桿菌、金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌5分鐘的最低抑菌濃度MIC為5ppm，5分鐘的最低殺菌濃度MBC為15ppm，無致敏、無刺激、超廣譜抗菌、不會被耐藥，而且兼有促進傷口愈合的作用，它實際應用中銀用量可以很小，如重量比的0.0005％，安全性相對很高；將其與適量吡啶硫酮脲(PM)合伍作為皮膚抗菌劑使用，可以解決現有皮膚抗菌制劑存在的技術缺陷。
以上內容是結合本發明創造的優選實施方式對所提供技術方案所作的進一步詳細說明，不能認定本發明創造具體實施只局限于上述這些說明，對于本發明創造所屬技術領域的普通技術人員來說，在不脫離本發明創造構思的前提下，還可以做出若干簡單推演或替換，都應當視為屬于本發明創造的保護范圍。