本發明涉及一種片劑及其制備方法。
背景技術：
：蛋黃卵磷脂由蛋黃中分離獲得，屬動物胚胎磷脂，含有人體不可缺少的營養物質包括微量元素。蛋黃卵磷脂可將膽固醇乳化為極細的顆粒再透過血管壁被組織利用，可降低血漿中膽固醇沉積的危險。蛋黃卵磷脂是大豆磷脂的升級產品，更容易被人體吸收，蛋黃卵磷脂特點：促進腦功能、預防老年癡呆、保護心腦血管、無毒副作用，純度高、吸收好。制粒壓片工藝分為：濕法制粒壓片、一步制粒壓片和干法制粒壓片。干法制粒壓片工藝：(藥物+輔料)→粉碎→過篩→混合→壓塊→粉碎→整粒→混合→壓片。濕法制粒壓片工藝：將藥物+輔料過篩，采用濕潤劑或制漿法將原輔料混合均勻后制粒。蛋黃卵磷脂的性狀為乳白色或淡黃色粉末或蠟狀固體；輕微特臭，觸摸時有輕微滑膩感，蛋黃卵磷脂在乙醇、乙醚、氯仿或石油醚中溶解，在丙酮和水中幾乎不溶。由于蛋黃卵磷脂自身的特性，一步制粒壓片工藝不適合類脂類物質制備片劑；而采用干法制粒壓片制備蛋黃卵磷脂片工藝難度大，設備要求高，所以基本被摒棄。若采用現有的濕法制粒壓片工藝，不僅流程復雜，而且片芯易出現松散掉粉、硬度低；如果增加硬度使其符合要求，則片芯又難以崩解，崩解度不符合要求。所以，目前單純以蛋黃卵磷脂為主要活性成分的藥品基本上都采用軟膠囊制劑生產。技術實現要素：相對于軟膠囊制劑，片劑具有自動化生產程度高、片重差異小等優點。因此，本發明致力于提供的一種蛋黃卵磷脂片及其制備方法，以解決目前單純以蛋黃卵磷脂為主要活性成分的藥品都采用軟膠囊制劑生產，價格昂貴，成本高，且現有蛋黃卵磷脂片生產工藝難以滿足藥典和生產要求的問題。蛋黃卵磷脂片包括蛋黃卵磷脂、填充劑、崩解劑和潤滑劑；蛋黃卵磷脂、填充劑、崩解劑與潤滑劑的質量比為(180～220)∶(500～520)∶(210～230)∶(40±5)。上述蛋黃卵磷脂片按以下步驟制備：一、將所有原材料過篩，然后按(180～220)∶(500～520)：(210～230)：(40±5)的質量比稱取蛋黃卵磷脂、填充劑、崩解劑和潤滑劑；二、將稱取的蛋黃卵磷脂和填充劑混合高速攪拌制粒，干燥顆粒水分<2％；三、將稱取的崩解劑加水制漿，然后高速攪拌制粒，干燥顆粒水分<2％；四、將步驟二和步驟三得到的顆粒和稱取的潤滑劑混合、壓片，即得到蛋黃卵磷脂片片芯，包衣后得到蛋黃卵磷脂片。本發明蛋黃卵磷脂片片芯的崩解時間為15～25分鐘，硬度為40～45，硬度數據由ypd-200c片劑硬度測試儀設備檢測得出。本發明蛋黃卵磷脂片的片芯不松散掉粉、硬度適中，同時崩解度好，符合藥典關于片劑的要求。而且，本發明蛋黃卵磷脂片中每片中蛋黃卵磷脂的含量穩定、統一，使用安全性高。本發明方法采用高速攪拌制粒，將類脂類的蛋黃卵磷脂均勻的分散于填充劑中，然后再與同等粒徑的崩解劑顆粒和粉末狀的潤滑劑混合進行壓片，避免了水與蛋黃卵磷脂的接觸，并實現了各種成分的均勻分散。具體實施方式本發明技術方案不局限于以下所列舉具體實施方式，還包括各具體實施方式間的任意組合。具體實施方式一：本實施方式蛋黃卵磷脂片包括蛋黃卵磷脂、填充劑、崩解劑和潤滑劑；蛋黃卵磷脂、填充劑、崩解劑與潤滑劑的質量比為(180～220)∶(500～520)∶(210～230)∶(40±5)。本實施方式蛋黃卵磷脂片還包括薄膜包衣劑，進行包衣。具體實施方式二：本實施方式與具體實施方式一的不同點是：填充劑為可壓性淀粉、玉米淀粉或糊精。其它與實施方式一相同。具體實施方式三：本實施方式與具體實施方式一或二的不同點是：崩解劑由崩解劑a和崩解劑b組成，崩解劑a為羧甲基淀粉鈉，崩解劑b為羥丙纖維素、微晶纖維素、立崩纖維素或聚維酮。其它與實施方式一或二相同。具體實施方式四：本實施方式與具體實施方式一、二或三的不同點是：崩解劑a與崩解劑b的質量比為(65～75)∶(145～155)。其它與實施方式一、二或三相同。具體實施方式五：本實施方式與具體實施方式一至四之一的不同點是：潤滑劑為硬脂酸鎂、二氧化硅或滑石粉。其它與實施方式一至四之一的相同。具體實施方式六：本實施方式蛋黃卵磷脂片按以下步驟制備：一、將所有原材料過篩，然后按(180～220)∶(500～520)：(210～230)：(40±5)的質量比稱取蛋黃卵磷脂、填充劑、崩解劑和潤滑劑；二、將稱取的蛋黃卵磷脂和填充劑混合高速攪拌制粒，干燥顆粒水分<2％；三、將稱取的崩解劑加水制漿，然后高速攪拌制粒，干燥顆粒水分<2％；四、將步驟二和步驟三得到的顆粒和稱取的潤滑劑混合、壓片，即得到蛋黃卵磷脂片片芯，包衣后得到蛋黃卵磷脂片。蛋黃卵磷脂難溶于水，遇水后體積膨脹，形態呈膏狀，若采用濕法制粒，制備過程中水分會導致崩解劑性能下降，在片芯崩解后分散成片狀大顆粒，分散的細小顆粒在短時間沉積呈團狀，難以容散。本實施方式步驟三將粉末狀的崩解劑制漿造粒，通過造粒將崩解劑制成與步驟二所制備顆粒粒徑相同的顆粒，從而避免了粉末狀崩解劑團聚或被吸附導致的分散不均的問題。本實施方式方法在蛋黃卵磷脂制粒工藝過程做到高速攪拌無水制粒，再與崩解劑高速攪拌制粒混合，壓片，可使得崩解后蛋黃卵磷脂直接從顆粒中釋放出來，分散度高，崩解時速快。具體實施方式七：本實施方式與具體實施方式六的不同點是：填充劑為可壓性淀粉、玉米淀粉或糊精；潤滑劑為硬脂酸鎂、二氧化硅或滑石粉。其它步驟及參數與實施方式六相同。具體實施方式八：本實施方式與具體實施方式六或七的不同點是：步驟三中用高效濕法混合制粒機進行高速攪拌制粒。其它步驟及參數與實施方式六或七相同。具體實施方式九：本實施方式與具體實施方式六、七或八的不同點是：步驟三中崩解劑由崩解劑a和崩解劑b組成，崩解劑a為羧甲基淀粉鈉，崩解劑b為羥丙纖維素、微晶纖維素、立崩纖維素或聚維酮；將純化水與崩解劑a調漿攪拌均勻，然后再加入崩解劑b高速攪拌制粒。其它步驟及參數與實施方式六、七或八相同。具體實施方式十：本實施方式與具體實施方式九的不同點是：步驟三中純化水與崩解劑a的質量比為(280～330)∶(65～75)，崩解劑a與崩解劑b的質量比為(65～75)∶(145～155)。其它步驟及參數與實施方式九相同。實施例1(濕法制粒壓片)將蛋黃卵磷脂、玉米淀粉、羧甲淀粉鈉和微晶纖維素過篩80目，取純化水310g加入羧甲淀粉鈉11g調漿攪拌均勻，加入蛋黃卵磷脂200g攪拌混合均勻形成糊漿備用。將羧甲淀粉鈉60g，微晶纖維素169g、玉米淀粉520g干混均勻，加入上述糊漿，濕混均勻，放入制粒機中進行制粒，干燥。加入40g滑石粉(過篩80目)總混，壓片，得到蛋黃卵磷脂片片芯。取純化水350g加入薄膜包衣劑40g攪拌溶化均勻，包衣。采用根據《中華人民共和國藥典2015年版》四部0921崩解時限檢查法，采用bj-2崩解時限測定儀進行檢測，本實施例蛋黃卵磷脂片崩解時間為55分鐘，經ypd-200c片劑硬度測試儀檢測本實施例蛋黃卵磷脂片的硬度為25。實施例2(濕法制粒壓片)將蛋黃卵磷脂、玉米淀粉、羧甲淀粉鈉和羥丙纖維素過篩80目，取純化水310g加入羧甲淀粉鈉11g調漿攪拌均勻，加入蛋黃卵磷脂200g攪拌混合均勻形成糊漿備用。將羧甲淀粉鈉70g，羥丙纖維素159g、玉米淀粉520g干混均勻，加入上述糊漿，濕混均勻，放入制粒機中進行制粒，干燥。加入40g滑石粉(過篩80目)總混，壓片，得到蛋黃卵磷脂片片芯。取純化水350g加入薄膜包衣劑40g攪拌溶化均勻，包衣。根據《中華人民共和國藥典2015年版》四部0921崩解時限檢查法，采用bj-2崩解時限測定儀進行檢測，本實施例蛋黃卵磷脂片崩解時間為50分鐘，經ypd-200c片劑硬度測試儀檢測本實施例蛋黃卵磷脂片的硬度為23。實施例3(干法制粒壓片)將蛋黃卵磷脂和可壓性淀粉，過篩80目，取蛋黃卵磷脂200g加入可壓性淀粉760g攪拌混合均勻備用。加入40g滑石粉(過篩80目)總混，壓片，得到蛋黃卵磷脂片片芯。取純化水350g加入薄膜包衣劑40g攪拌溶化均勻，包衣。根據《中華人民共和國藥典2015年版》四部0921崩解時限檢查法，采用bj-2崩解時限測定儀進行檢測，本實施例蛋黃卵磷脂片崩解時間為60分鐘，經ypd-200c片劑硬度測試儀檢測本實施例蛋黃卵磷脂片的硬度為28。實施例4(本發明方法)將蛋黃卵磷脂、玉米淀粉、羧甲淀粉鈉和微晶纖維素過篩80目，取蛋黃卵磷脂200g加入玉米淀粉520g高速攪拌制粒，干燥水分不得過2％；純化水310g加入羧甲淀粉鈉71g調漿攪拌均勻，加入羥丙纖維素159g高速攪拌制粒，干燥水分不得過2％。將上述顆粒加入40g滑石粉(過篩80目)總混，壓片，得到蛋黃卵磷脂片片芯。取純化水350g加入薄膜包衣劑40g攪拌溶化均勻，包衣。根據《中華人民共和國藥典2015年版》四部0921崩解時限檢查法，采用bj-2崩解時限測定儀進行檢測，本實施例蛋黃卵磷脂片崩解時間為25分鐘，經ypd-200c片劑硬度測試儀檢測本實施例蛋黃卵磷脂片的硬度為45。實施例5(本發明方法)將蛋黃卵磷脂、玉米淀粉、羧甲淀粉鈉和立崩纖維素過篩80目，取蛋黃卵磷脂200g加入玉米淀粉520g高速攪拌制粒，干燥水分不得過2％；純化水310g加入羧甲淀粉鈉71g調漿攪拌均勻，加入立崩纖維素159g高速攪拌制粒，干燥水分不得過2％。將上述顆粒加入40g滑石粉(過篩80目)總混，壓片，得到蛋黃卵磷脂片片芯。取純化水350g加入薄膜包衣劑40g攪拌溶化均勻，包衣。根據《中華人民共和國藥典2015年版》四部0921崩解時限檢查法，采用bj-2崩解時限測定儀進行檢測，本實施例蛋黃卵磷脂片崩解時間為10分鐘，經ypd-200c片劑硬度測試儀檢測本實施例蛋黃卵磷脂片的硬度為45。實施例6(乙醇濕法制粒壓片)將蛋黃卵磷脂、玉米淀粉、羧甲淀粉鈉和微晶纖維素過篩80目，取40℃乙醇310g加入蛋黃卵磷脂200g攪拌混合均勻形成糊漿備用。將羧甲淀粉鈉71g，微晶纖維素169g、玉米淀粉520g干混均勻，加入上述糊漿，濕混均勻，放入制粒機中進行制粒，干燥。加入40g滑石粉(過篩80目)總混，壓片，得到蛋黃卵磷脂片片芯。取純化水350g加入薄膜包衣劑40g攪拌溶化均勻，包衣。根據《中華人民共和國藥典2015年版》四部0921崩解時限檢查法，采用bj-2崩解時限測定儀進行檢測，本實施例蛋黃卵磷脂片崩解時間為15分鐘，經ypd-200c片劑硬度測試儀檢測本實施例蛋黃卵磷脂片的硬度為25。實施例7(對比差異試驗組)將蛋黃卵磷脂、玉米淀粉、羧甲淀粉鈉和微晶纖維素過篩80目，取蛋黃卵磷脂200g加入玉米淀粉520g高速攪拌制粒，干燥水分不得過2％；純化水310g加入羥丙纖維素230g調漿攪拌均勻，然后高速攪拌制粒，干燥水分不得過2％。將上述顆粒加入40g滑石粉(過篩80目)總混，壓片，得到蛋黃卵磷脂片片芯。取純化水350g加入薄膜包衣劑40g攪拌溶化均勻，包衣。根據《中華人民共和國藥典2015年版》四部0921崩解時限檢查法，采用bj-2崩解時限測定儀進行檢測，本實施例蛋黃卵磷脂片崩解時間為110分鐘，經ypd-200c片劑硬度測試儀檢測本實施例蛋黃卵磷脂片的硬度為80。實施例8(對比差異試驗組)將蛋黃卵磷脂、玉米淀粉、羧甲淀粉鈉和微晶纖維素過篩80目，取蛋黃卵磷脂200g加入玉米淀粉520g高速攪拌制粒，干燥水分不得過2％；然后加入羧甲淀粉鈉71g、羥丙纖維素159g、滑石粉40g總混，壓片，得到蛋黃卵磷脂片片芯。取純化水350g加入薄膜包衣劑40g攪拌溶化均勻，包衣。根據《中華人民共和國藥典2015年版》四部0921崩解時限檢查法，采用bj-2崩解時限測定儀進行檢測，本實施例蛋黃卵磷脂片崩解時間為3分鐘，經ypd-200c片劑硬度測試儀檢測本實施例蛋黃卵磷脂片的硬度為15。根據藥典的規定實施例1、2、3和7的崩解度不合格，實施例1、2、3、6、7和8的硬度不適合。只有本發明方法(實施例4和5)制備出的蛋黃卵磷脂片符合藥典對于片劑的要求，且硬度適中。結合生產成本考慮選擇實施案例4放大生產3個批次進行試驗：①高溫試驗：溫度為60℃批號：20151001性狀崩解度蛋黃卵磷脂含量(2.25％)5天符合規定18分鐘2.45％10天符合規定22分鐘2.46％批號：20151002性狀崩解度蛋黃卵磷脂含量(2.25％)5天符合規定19分鐘2.42％10天符合規定22分鐘2.40％批號：20151003性狀崩解度蛋黃卵磷脂含量(2.25％)5天符合規定20分鐘2.52％10天符合規定24分鐘2.50％②高濕試驗：溫度為25℃；濕度為90％±5％批號：20151001性狀崩解度蛋黃卵磷脂含量(2.25％)5天符合規定18分鐘2.44％10天符合規定16分鐘2.44％批號：20151002性狀崩解度蛋黃卵磷脂含量(2.25％)5天符合規定19分鐘2.43％10天符合規定16分鐘2.39％批號：20151003性狀崩解度蛋黃卵磷脂含量(2.25％)5天符合規定18分鐘2.50％10天符合規定17分鐘2.48％③強光試驗：光照強度為4500lx±500lx。批號：20151001性狀崩解度蛋黃卵磷脂含量(2.25％)5天符合規定20分鐘2.42％10天符合規定21分鐘2.40％批號：20151002性狀崩解度蛋黃卵磷脂含量(2.25％)5天符合規定21分鐘2.45％10天符合規定24分鐘2.44％批號：20151003性狀崩解度蛋黃卵磷脂含量(2.25％)5天符合規定20分鐘2.51％10天符合規定22分鐘2.49％④加速試驗：溫度為40℃±2℃；濕度為75％±5％批號：20151001性狀崩解度蛋黃卵磷脂含量(2.25％)1個月符合規定18分鐘2.46％2個月符合規定18分鐘2.44％3個月符合規定20分鐘2.40％6個月符合規定23分鐘2.40％批號：20151002性狀崩解度蛋黃卵磷脂含量(2.25％)1個月符合規定16分鐘2.44％2個月符合規定18分鐘2.44％3個月符合規定18分鐘2.40％6個月符合規定24分鐘2.38％批號：20151003性狀崩解度蛋黃卵磷脂含量(2.25％)1個月符合規定19分鐘2.56％2個月符合規定19分鐘2.55％3個月符合規定21分鐘2.50％6個月符合規定24分鐘2.48％⑤長期試驗：溫度為25℃±2℃；濕度為60％±10％試驗證明：本發明方法制備的蛋黃卵磷脂片在高溫、高濕、光照環境下質量穩定；在加速條件下性狀、含量、有關物質變化微小，崩解時間略有增加，加速1、2、3、6個月試驗結果符合質量標準要求；本發明方法制備的蛋黃卵磷脂片在室溫條件下質量穩定，36個月各項指標均無顯著變化，室溫密封保存36個月各項考察指標均符合要求。當前第1頁12