本發明涉及一種過敏性鼻炎外用制劑的配方及制備方法，屬于中藥提取領域。

背景技術：

過敏性鼻炎(ar)是身體對某些過敏原等敏感性增高而在鼻部出現的異常反應。癥狀主要表現為突然和反復發作性鼻癢、打噴嚏、流涕和鼻塞。過去的20多年中,隨著工業化水平的提高、人類環境的污染，過敏性鼻炎的病人逐年增加，我國中心城市ar的發病率為8.7%-24.1%。目前，大量臨床觀察表明西藥治療存在一些問題:①抗組胺藥對一部分患者，特別是合并血管運動性鼻炎的ar患者，不能完全緩解癥狀，并且難以避免嗜唾等副作用；②局部用激素-盡管療效好，但是-長期服用，對身體機理的副作用依然較大。因此，尋找副作用小，治療效果好的治療過敏性鼻炎制劑并制定合宜的用藥方法是目前主要的研究方向。

外治法是中醫的重要特色療法，其以治標治本、無副作用等優點受到患者特別是老年人患者的青睞。經檢索中藥治療過敏性鼻炎的相關專利制劑中發現：專利“cn201510283695.3治療過敏性鼻炎的中藥油劑及其制備方法”該專利將中藥成分通過加水煮、加橄欖油煮等工序制成；專利“cn201310197676.x一種鼻炎/過敏性鼻炎用液體制劑”其中藥成分通過加熱醇提，提取1-5次后，將溶劑揮發后加入，同時為增溶劑、增稠劑、防腐劑等各種添加劑，以確保產質量；專利“cn2016108611252治療過敏性鼻炎的中藥組合物、其制備方法及其中藥制劑”通過武火、文火煎煮水提，減壓濃縮等工序制成。研究發現，治療過敏性鼻炎的中藥制劑制備方法，多選用中藥提取技術，而常用的中藥提取溶劑提取，成分復雜，溶劑殘留等，揮發油提取水蒸氣蒸餾法，提取率低，質量控制不穩定。對于受熱易分解的有效成分，中藥傳統的提取技術已不再適用。對于昂貴的中藥材采用普通的提取技術提取率低、成本高，而不同提取方法所提取的成分和含量不完全相同，提取方法聯合使用可提高中藥有效成分的提取率，但相關研究較少。

產品的每一步生產工序均影響成品最終質量，前處理工序研究往往被忽略，例如清洗、干燥，選擇合適的工藝技術才能保證中藥材質量和減少有效成分損失，并且為簡化生產工序、減少生產成本，對于多種藥材的提取多采用混合提取法，由于藥材有效成分的提取受到提取條件如溶劑、溫度、提取時間等因素影響，采用多種藥材混合提取很難篩選出滿足多種藥材提取的最佳條件，多種藥材同時提取不僅造成提取效率低，而且成分復雜，有效成分含量低，造成所制備的制劑療效不顯著。

傳統的機械葉輪攪拌設備由于有軸、葉輪等轉動部件，易磨損疲勞，故障多，生產效率低，且機械攪拌需要有動密封，密封處油污若泄露則對容器內介質或混合物料造成污染，影響產品質量及安全性，機械混合時形成的漩渦嚴重影響混合的均勻性。

技術實現要素：

本發明的目的在于解決現有技術的不足，提供了一種有效成分含量高、療效好、效果穩定、制備工序少，使用方便，質量穩定可長期貯存的一種過敏性鼻炎外用制劑及制備方法。

為了實現上述發明目的，本發明采用現代生物工程技術超臨界萃取技術，萃取中藥材的有效成分精制而成，其主要成分為蟲草精油、鹿茸精油、人參精油、薄荷精油、薄荷醇、薄荷腦、蒼耳子油、辛夷花油。該過敏性鼻炎外用制劑的制備方法包括如下步驟：將蟲草、鹿茸、人參、薄荷、蒼耳子、辛夷花中藥材洗凈，干燥，粉碎過30目篩后，分別利用超臨界co2萃取裝置進行萃取獲得蟲草精油、鹿茸精油、人參精油、薄荷精油、蒼耳子油、辛夷花油；再將3/5薄荷精油通過co2萃取裝置進行提純制備薄荷醇；將上述超臨界co2萃取后的剩余中藥渣混合后裝入揮發油提取器中，加蒸餾水蒸餾4h，所得揮發油用無水硫酸鈉干燥，得混合揮發油。最后將上述萃取產物、蒸餾揮發油與薄荷腦經混合設備充分混合均勻后制得過敏性鼻炎外用油狀液體制劑。

此外，本發明還提供如下附屬技術方案。

優選的，所述的過敏性鼻炎外用制劑的制備方法，其特征在于，所述制劑配方由下列重量份比的主要原料加工而成:蟲草10-15份、鹿茸10-15份、人參10-15份、薄荷25-40份、薄荷腦3-5份、蒼耳子50-60份、辛夷花40-50份。

優選的，所述的過敏性鼻炎外用制劑的制備方法，其特征在于，所述蟲草、鹿茸、人參、薄荷、蒼耳子、辛夷花中藥材質量要求應符合《中華人民共和國藥典》。

優選的，所述的過敏性鼻炎外用制劑的制備方法，其特征在于，所述薄荷腦質量要求應符合gb1886.199《食品安全國家標準食品添加劑天然薄荷腦》。

優選的，所述的過敏性鼻炎外用制劑的制備方法，其特征在于，所述中藥材清洗工序采用超聲波清洗技術，在超聲功率50w、頻率40khz的條件下超聲清洗10min。

優選的，所述的過敏性鼻炎外用制劑的制備方法，其特征在于，所述中藥材干燥工序采用微波干燥技術，干燥溫度50℃，時間1h。

優選的，所述的過敏性鼻炎外用制劑的制備方法，其特征在于，所述蟲草精油超臨界co2萃取最佳條件為萃取壓力20mpa，溫度50-60℃，萃取時間1-2h，co2流量60l/h。

優選的，所述的過敏性鼻炎外用制劑的制備方法，其特征在于，所述鹿茸精油超臨界co2萃取最佳條件為萃取壓力20-30mpa，溫度50-60℃，萃取時間3h，夾帶劑（70%乙醇）用量1ml/g、co2流量30l/h。

優選的，所述的過敏性鼻炎外用制劑的制備方法，其特征在于，所述人參精油超臨界co2萃取最佳條件為萃取壓力30-40mpa，溫度55℃，萃取時間2-3h，co2流量60l/h。

優選的，所述的過敏性鼻炎外用制劑的制備方法，其特征在于，所述薄荷精油超臨界co2萃取最佳條件為萃取壓力20-30mpa，溫度40-50℃，萃取時間2.5h，co2流量30l/h。

優選的，所述的過敏性鼻炎外用制劑的制備方法，其特征在于，所述薄荷醇是以薄荷精油為原料，超臨界co2萃取最佳條件為萃取壓力9.0-9.5mpa，溫度35-45℃，萃取時間1.5h，co2流量120l/h，取萃余物得薄荷醇。

優選的，所述的過敏性鼻炎外用制劑的制備方法，其特征在于，所述蒼耳子油超臨界co2萃取最佳條件為萃取壓力25-30mpa，溫度40℃，萃取時間2-3h，co2流量30l/h。

優選的，所述的過敏性鼻炎外用制劑的制備方法，其特征在于，所述辛夷花油超臨界co2萃取最佳條件為萃取壓力35-45mpa，溫度45℃，萃取時間1-2h，co2流量60l/h。

優選的，所述的過敏性鼻炎外用制劑的制備方法，其特征在于，所述混合設備為液體射流混合器。

與現有技術相比，本專利所述的一種過敏性鼻炎外用制劑及其制備方法具有以下有益效果，本發明采用超聲波清洗中藥材洗凈度高、用水量少，超聲波清洗有助于有效成分的分散，進而提高有效成分的提取效率；采用微波干燥技術，干燥效率高，溫度低，減少有效成分損失；采用超臨界萃取技術和水蒸氣蒸餾法聯合對各中藥材成分進行提取，充分提取中藥材有效成分，提取率顯著提高。超臨界萃取技術以co2流體作為萃取劑，通過正交試驗分別篩選出各中藥材最佳萃取條件，保證各中藥材的提取率、有效成分含量穩定，所制備的過敏性鼻炎制劑質量穩定，療效顯著。并且超臨界萃取技術具有萃取操作溫度低，提取效率高，無毒，無溶劑殘留，無二次污染，技術工藝簡單，有利于保護目標物質的生物活性等優點。此外，超臨界流體對活性成分的高效萃取保證了植物精油中高含量的活性成分。選用液體射流混合器對各有效成分進行混合，混合均勻性好，效率高，對混合容器中液體變動的適應性強。此外，本發明制備的過敏性鼻炎外用制劑為天然本草油，有效成分含量高，治療效果好，產品質量穩定可控，將適量本產品濕透在棉棒上均勻涂抹于鼻腔內壁，可有效治療過敏性鼻炎，對于急、慢性鼻炎，干燥性鼻炎，鼻塞，流鼻涕，打噴嚏，頭痛，嗅覺減退，鼻塞不通，傷風感冒，肚痛屙嘔，蚊咬止癢，消化不良，湯火灼傷，牙痛頭痛，消暑提神，驅風救急，舟車暈浪，消毒止炎等均有治療效果。

具體實施方式

【實施例1】

一種過敏性鼻炎外用制劑選用超臨界萃取技術聯合水蒸氣蒸餾法，提取中藥材的有效成分精制而成。其配方按下列重量份比的主要原料加工而成:蟲草10份、鹿茸10份、人參10份、薄荷25份、薄荷腦3份、蒼耳子50份、辛夷花40份。所述過敏性鼻炎外用制劑制備方法包括以下步驟:

（1）按重量份比稱取蟲草、鹿茸、人參、薄荷、蒼耳子、辛夷花等中藥材分別在功率50w、頻率40khz的條件下超聲清洗10min，溫度50℃條件下微波干燥時間1h，然后粉碎過30目篩，得中藥材粉末，用于步驟（2）至（8）超臨界co2萃取；

（2）將蟲草粉末裝入超臨界co2萃取裝置，在萃取壓力20mpa，溫度50℃，co2流量60l/h的條件下萃取1h，收集萃取物即得蟲草精油；

(3)將鹿茸粉末裝入超臨界co2萃取裝置，在萃取壓力20mpa，溫度50℃，夾帶劑（70%乙醇）用量1ml/g，co2流量30l/h的條件下萃取3h，收集萃取物即得鹿茸精油；

（4）將人參粉末裝入超臨界co2萃取裝置，在萃取壓力30mpa，溫度55℃，co2流量60l/h的條件下萃取2h，收集萃取物即得人參精油；

（5）將薄荷粉末裝入超臨界co2萃取裝置，在萃取壓力20mpa，溫度40℃，co2流量30l/h的條件下萃取2.5h，收集萃取物即得薄荷精油；

（6）將步驟（5）制得3/5薄荷精油裝入超臨界co2萃取裝置，在萃取壓力9mpa，溫度35℃，co2流量120l/h的條件下萃取1.5h，收集萃取余物即得薄荷醇；

（7）將蒼耳子粉末裝入超臨界co2萃取裝置，在萃取壓力25mpa，溫度40℃，co2流量30l/h的條件下萃取2h，收集萃取物即得蒼耳子油；

（8）將辛夷花粉末裝入超臨界co2萃取裝置，在萃取壓力35mpa，溫度45℃，co2流量60l/h的條件下萃取1h，收集萃取物即得辛夷花油；

（9）將上述步驟（2）至（8）超臨界co2萃取剩余中藥渣混合后裝入揮發油提取器中，加蒸餾水蒸餾4h，所得揮發油用無水硫酸鈉干燥，得混合揮發油；

（10）將上述步驟（2）至（9）萃取產物蟲草精油、鹿茸精油、人參精油、薄荷精油、薄荷醇、蒼耳子油、辛夷花油和混合揮發油加入攪拌機中攪拌，攪拌的同時加入薄荷腦攪拌15分鐘至攪拌均勻，攪拌均勻后獲得油狀液體，最后將油狀液體分裝即得。

【實施例2】

一種過敏性鼻炎外用制劑選用超臨界萃取技術聯合水蒸氣蒸餾法，提取中藥材的有效成分精制而成。其配方按下列重量份比的主要原料加工而成:蟲草13份、鹿茸13份、人參13份、薄荷30份、薄荷腦4份、蒼耳子55份、辛夷花45份。所述過敏性鼻炎外用制劑制備方法包括以下步驟:

（1）按重量比稱取蟲草、鹿茸、人參、薄荷、蒼耳子、辛夷花等中藥材分別在功率50w、頻率40khz的條件下超聲清洗10min，溫度50℃條件下微波干燥時間1h，然后粉碎過30目篩，得中藥材粉末，用于步驟（2）至（8）超臨界co2萃取；

（2）將蟲草粉末裝入超臨界co2萃取裝置，在萃取壓力20mpa，溫度55℃，co2流量60l/h的條件下萃取1.5h，收集萃取物即得蟲草精油；

(3)將鹿茸粉末裝入超臨界co2萃取裝置，在萃取壓力25mpa，溫度55℃，夾帶劑（70%乙醇）用量1ml/g，co2流量30l/h的條件下萃取3h，收集萃取物即得鹿茸精油；

（4）將人參粉末裝入超臨界co2萃取裝置，在萃取壓力35mpa，溫度55℃，co2流量60l/h的條件下萃取2.5h，收集萃取物即得人參精油；

（5）將薄荷粉末裝入超臨界co2萃取裝置，在萃取壓力25mpa，溫度45℃，co2流量30l/h的條件下萃取2.5h，收集萃取物即得薄荷精油；

（6）將步驟（5）制得3/5薄荷精油裝入超臨界co2萃取裝置，在萃取壓力9.5mpa，溫度40℃，co2流量120l/h的條件下萃取1.5h，收集萃取余物即得薄荷醇；

（7）將蒼耳子粉末裝入超臨界co2萃取裝置，在萃取壓力28mpa，溫度40℃，co2流量30l/h的條件下萃取2.5h，收集萃取物即得蒼耳子油；

（8）將辛夷花粉末裝入超臨界co2萃取裝置，在萃取壓力40mpa，溫度45℃，co2流量60l/h的條件下萃取1.5h，收集萃取物即得辛夷花油；

（9）將上述步驟（2）至（8）超臨界co2萃取剩余中藥渣混合后裝入揮發油提取器中，加蒸餾水蒸餾4h，所得揮發油用無水硫酸鈉干燥，得混合揮發油；

（10）將上述步驟（2）至（9）萃取產物蟲草精油、鹿茸精油、人參精油、薄荷精油、薄荷醇、蒼耳子油、辛夷花油和混合揮發油加入攪拌機中攪拌，攪拌的同時加入薄荷腦攪拌15分鐘至攪拌均勻，攪拌均勻后獲得油狀液體，最后將油狀液體分裝即得。

【實施例3】

一種過敏性鼻炎外用制劑選用超臨界萃取技術聯合水蒸氣蒸餾法，提取中藥材的有效成分精制而成。其配方按下列重量份比的主要原料加工而成:蟲草15份、鹿茸15份、人參15份、薄荷35份、薄荷腦5份、蒼耳子60份、辛夷花50份。所述過敏性鼻炎外用制劑制備方法包括以下步驟:

（1）按重量比稱取蟲草、鹿茸、人參、薄荷、蒼耳子、辛夷花等中藥材分別在功率50w、頻率40khz的條件下超聲清洗10min，溫度50℃條件下微波干燥時間1h，然后粉碎過30目篩，得中藥材粉末，用于步驟（2）至（8）超臨界co2萃取；

（2）將蟲草粉末裝入超臨界co2萃取裝置，在萃取壓力20mpa，溫度60℃，co2流量60l/h的條件下萃取2h，收集萃取物即得蟲草精油；

(3)將鹿茸粉末裝入超臨界co2萃取裝置，在萃取壓力30mpa，溫度60℃，夾帶劑（70%乙醇）用量1ml/g，co2流量30l/h的條件下萃取3h，收集萃取物即得鹿茸精油；

（4）將人參粉末裝入超臨界co2萃取裝置，在萃取壓力40mpa，溫度55℃，co2流量60l/h的條件下萃取3h，收集萃取物即得人參精油；

（5）將薄荷粉末裝入超臨界co2萃取裝置，在萃取壓力30mpa，溫度50℃，co2流量30l/h的條件下萃取2.5h，收集萃取物即得薄荷精油；

（6）將步驟（5）制得3/5薄荷精油裝入超臨界co2萃取裝置，在萃取壓力9.5mpa，溫度45℃，co2流量120l/h的條件下萃取1.5h，收集萃取余物即得薄荷醇；

（7）將蒼耳子粉末裝入超臨界co2萃取裝置，在萃取壓力30mpa，溫度40℃，co2流量30l/h的條件下萃取3h，收集萃取物即得蒼耳子油；

（8）將辛夷花粉末裝入超臨界co2萃取裝置，在萃取壓力45mpa，溫度45℃，co2流量60l/h的條件下萃取2h，收集萃取物即得辛夷花油；

（9）將上述步驟（2）至（8）超臨界co2萃取剩余中藥渣混合后裝入揮發油提取器中，加蒸餾水蒸餾4h，所得揮發油用無水硫酸鈉干燥，得混合揮發油；

（10）將上述步驟（2）至（9）萃取產物蟲草精油、鹿茸精油、人參精油、薄荷精油、薄荷醇、蒼耳子油、辛夷花油和混合揮發油加入攪拌機中攪拌，攪拌的同時加入薄荷腦攪拌15分鐘至攪拌均勻，攪拌均勻后獲得油狀液體，最后將油狀液體分裝即得。

臨床試驗

治療方法

將適量本產品濕透在棉棒上均勻涂抹于鼻腔內壁，每天擦抹4次-5次，7天為一個療程，21天后觀察療效；

療效標準

基本治愈：流清涕消失，噴嚏、鼻癢、頭痛好轉，檢查雙下甲充血腫脹明顯減輕，粘膜色澤趨于正常，雙下甲縮小，鼻腔分泌物消失或僅有極少量漿液；

好轉：鼻通氣好轉，夜間仍感鼻通氣欠佳，下鼻甲略縮小，粘膜仍充血，少量分泌物；

無效：自覺癥狀及檢查無變化；

結果：選擇過敏性鼻炎患者150例，臨床癥狀流鼻涕、打噴嚏、頭痛、嗅覺減退、鼻塞不通、鼻腔黏膜潮紅或水腫或黏液多等。經過三個療程的治療后，對發明對過敏性患者過敏性鼻炎基本治愈率為81.33%（122/150），好轉率為16.67%（25/150），總有效率為98.0%。

結果表明，本發明所述治療過敏性鼻炎的外用制劑對過敏性鼻炎有較好的治療作用，且能緩解各種過敏性鼻炎的臨床癥狀。

臨床應用實例如下：

杜先生，54歲，患過敏性鼻炎多年，每天早晨起床必狂嚏陣作，嚴重時鼻涕如清水，鼻塞，伴有頭痛。采用本發明所述過敏性鼻炎外用制劑三療程后癥狀消失，未復發。

姜女士，28歲，因季節交替，經常感冒引起過敏性鼻炎反復發作，流清涕，頭腦昏蒙，檢查鼻腔黏膜充血，輕微水腫。采用本發明所述過敏性鼻炎外用制劑三療程后癥狀消失，未復發。

李女士，35歲，季節性過敏性鼻炎，鼻塞夜間加重，流鼻涕，打噴嚏，嗅覺減退。采用本發明所述過敏性鼻炎外用制劑三療程后癥狀消失，未復發。

龍先生，25歲，鼻腔易受空氣質量或天氣變化刺激引發過敏性鼻炎，鼻癢，流清涕，鼻腔黏膜紅腫有黏液。采用本發明所述過敏性鼻炎外用制劑三療程后癥狀消失，未復發。

王先生，34歲，患過敏性鼻炎多年，稍受涼即噴嚏不斷，出現鼻癢，鼻塞，流涕等癥狀，早晨加劇。采用本發明所述過敏性鼻炎外用制劑三療程后癥狀消失，未復發。

對于本領域的普通技術人員而言，具體實施例只是對本發明進行了示例性描述，顯然本發明具體實現并不受上述方式的限制，只要采用了本發明的方法構思和技術方案進行的各種非實質性的改進，或未經改進將本發明的構思和技術方案直接應用于其它場合的，均在本發明的保護范圍之內。